Klinische Explorationsstudie von YOLT-203 zur Behandlung der primären Hyperoxalurie Typ 1 (PH1)

Einschlusskriterien:

• Das Alter beträgt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 2 Jahre.
• AGXT-Genmutationen haben und bei Ihnen eine primäre Hyperoxalurie (PH1) diagnostiziert wurde; eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Mindestens 2 Mal im 24-Stunden-Urin Oxalatausscheidung ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/Tag oder das Verhältnis von Urinoxalat zu Kreatinin in einer einzelnen Urinsammlung muss höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das entsprechende Alter sein.
• Bei einer Behandlung mit Vitamin B6 war die Behandlung vor der Aufnahme in die Studie 90 Tage lang stabil und er ist bereit, den stabilen Behandlungsplan während der Studie unverändert beizubehalten.
• Der Patient selbst oder der Erziehungsberechtigte unterzeichnen die Einverständniserklärung freiwillig.

Ausschlusskriterien:

• Der Prüfer geht davon aus, dass es klinische Hinweise auf eine systemische extrarenale Oxalatablagerung gibt.

• Bei der Vorsorgeuntersuchung müssen Sie über eines der folgenden Ergebnisse der Laborparameterbeurteilung verfügen:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN. Wenn der Anstieg des Gesamtbilirubins durch das diagnostizierte Gilbert-Syndrom verursacht wird und das Gesamtbilirubin < 2 x ULN beträgt, ist es förderfähig.
  3. International Normalised Ratio (INR) > 1,5 (Patienten, die orale Antikoagulanzien [wie Warfarin] einnehmen und einen INR < 3,5 haben, dürfen teilnehmen).
• Es ist bekannt, dass Sie an einer aktiven Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leiden. oder Hinweise auf eine aktuelle oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) haben.
• Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) beim Screening beträgt weniger als 30 ml/min/1,73 m² (Für Patienten ≥ 18 Jahre wird es gemäß der Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) berechnet; für Patienten < 18 Jahre wird es gemäß der Schwartz-Formel am Krankenbett berechnet.) Anhang beachten.
• Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder an der Nachuntersuchung einer anderen klinischen Studie vor der Randomisierung teilgenommen.
• Sie haben in der Vergangenheit eine Nieren- oder Lebertransplantation.
• Nach Meinung des Prüfarztes andere Erkrankungen oder Komorbiditäten haben, die die Studiencompliance oder die Dateninterpretation beeinträchtigen können.
• Sie haben in der Vergangenheit mehrere Arzneimittelallergien oder eine allergische Reaktion auf Oligonukleotide oder LNP.
• Sie haben in der Vergangenheit eine Unverträglichkeit gegenüber subkutanen Injektionen.
• Nicht bereit, die Verhütungsvorschriften während des gesamten Studienteilnahmezeitraums bis 6 Monate nach Ende des Hauptstudienversuchs einzuhalten.
• Patientinnen sind schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Alkoholkonsum während der gesamten Studie einzuschränken. Der Alkoholkonsum während der Studie übersteigt 2 Einheiten pro Tag (1 Einheit: ca. 125 ml Wein = ca. 29 ml Spirituosen = ca. 284 ml Bier, wird ausgeschlossen.
• Der Untersucher geht davon aus, dass in den letzten 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch bestand.