Estudio de exploración clínica de YOLT-203 en el tratamiento de la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1)

Criterios de inclusión:

• La edad es ≥ 2 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tener mutaciones en el gen AGXT y ser diagnosticado con hiperoxaluria primaria (PH1); TFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Al menos 2 veces la excreción de oxalato en orina de 24 horas ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/día o la proporción de oxalato urinario a creatinina en una sola recolección de orina debe ser mayor que el límite superior normal (LSN) para la edad correspondiente.
• Si se trata con vitamina B6, el tratamiento ha sido estable durante 90 días antes de la inscripción en el estudio y está dispuesto a mantener el plan de tratamiento estable sin cambios durante el estudio.
• El propio paciente o su tutor firma voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• El investigador considera que existe evidencia clínica de depósito sistémico de oxalato extrarrenal.

• Tener alguno de los siguientes resultados de evaluación de parámetros de laboratorio en el momento del cribado:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x el límite superior normal (LSN).
  2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Si el aumento de la bilirrubina total es causado por el síndrome de Gilbert diagnosticado y la bilirrubina total <2 x LSN, es elegible.
  3. Relación normalizada internacional (INR)> 1,5 (se permitirá participar a los pacientes que toman anticoagulantes orales [como warfarina] y con INR <3,5).
• Se sabe que tiene infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o tiene evidencia de infección actual o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
• La tasa de filtración glomerular (TFG) estimada en el momento del cribado es inferior a 30 ml/min/1,73 m². (Para pacientes ≥ 18 años, se calculará según la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]; para pacientes < 18 años, se calculará según la fórmula de cabecera de Schwartz). Ver el archivo adjunto.
• Haber recibido un fármaco en investigación dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, o haber participado en el seguimiento de otro estudio clínico antes de la aleatorización.
• Tener antecedentes de trasplante de riñón o hígado.
• Según la opinión del investigador, tiene otras condiciones médicas o comorbilidades que puedan interferir con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos.
• Tiene antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas a oligonucleótidos o LNP.
• Tiene antecedentes de intolerancia a las inyecciones subcutáneas.
• No estar dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos durante el período de participación en el estudio hasta 6 meses después del final del ensayo principal del estudio.
• Las pacientes están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando.
• No querer o no poder limitar el consumo de alcohol durante todo el estudio. El consumo de alcohol durante el estudio supera las 2 unidades por día (se excluirá 1 unidad: aproximadamente 125 ml de vino = aproximadamente 29 ml de licores = aproximadamente 284 ml de cerveza.
• El investigador cree que hay antecedentes de abuso de alcohol en los 12 meses anteriores a la evaluación.