Klinische exploratiestudie van YOLT-203 bij de behandeling van type 1 primaire hyperoxalurie (PH1)

Inclusiecriteria:

• De leeftijd is ≥ 2 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• AGXT-genmutaties hebben en de diagnose primaire hyperoxalurie (PH1) hebben; eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
• Minstens 2 maal 24-uurs oxalaatuitscheiding via de urine ≥ 0,7 mmol/1,73m2/dag of de verhouding urine-oxalaat/creatinine in een enkele urinecollectie moet hoger zijn dan de bovengrens van normaal (ULN) voor de overeenkomstige leeftijd.
• Indien behandeld met vitamine B6, is de behandeling gedurende 90 dagen vóór deelname aan het onderzoek stabiel geweest en is zij bereid het stabiele behandelplan tijdens het onderzoek ongewijzigd te laten.
• De patiënt zelf of de voogd ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• De onderzoeker is van oordeel dat er klinisch bewijs is voor systemische extrarenale oxalaatafzetting.

• Bij screening een van de volgende laboratoriumparameterbeoordelingsresultaten hebben:

  1. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN. Als de toename van het totale bilirubine wordt veroorzaakt door het gediagnosticeerde syndroom van Gilbert en het totale bilirubine < 2 x ULN, komt dit in aanmerking.
  3. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 (Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken [zoals warfarine] en met een INR < 3,5 mogen deelnemen).
• Bekend met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of als u aanwijzingen heeft voor een huidige of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV).
• De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij screening is minder dan 30 ml/min/1,73m² (Voor patiënten ≥ 18 jaar oud wordt dit berekend volgens de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formule; voor patiënten < 18 jaar oud wordt het berekend volgens de Schwartz-formule aan het bed). Zie bijlage.
• Een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of hebben deelgenomen aan de follow-up van een ander klinisch onderzoek vóór randomisatie.
• Een voorgeschiedenis heeft van nier- of levertransplantatie.
• Volgens de mening van de onderzoeker heeft u andere medische aandoeningen of comorbiditeiten die de naleving van het onderzoek of de interpretatie van gegevens kunnen verstoren.
• Een voorgeschiedenis heeft van meerdere geneesmiddelenallergieën of een voorgeschiedenis van allergische reacties op oligonucleotiden of LNP.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van subcutane injectie-intolerantie.
• Onwillig om te voldoen aan de anticonceptievereisten gedurende de gehele deelnameperiode aan het onderzoek tot 6 maanden na het einde van het hoofdonderzoek.
• Vrouwelijke patiënten zijn zwanger, zijn van plan zwanger te worden of geven borstvoeding.
• Niet bereid of niet in staat om het alcoholgebruik tijdens het onderzoek te beperken. Het alcoholgebruik tijdens het onderzoek bedraagt ​​meer dan 2 eenheden per dag (1 eenheid: ongeveer 125 ml wijn = ongeveer 29 ml sterke drank = ongeveer 284 ml bier, wordt uitgesloten.
• De onderzoeker is van mening dat er binnen 12 maanden vóór de screening sprake is van alcoholmisbruik.