Kliniczne badanie eksploracyjne YOLT-203 w leczeniu pierwotnej hiperoksalurii typu 1 (PH1)

Kryteria przyjęcia:

• W momencie podpisania świadomej zgody wiek wynosi ≥ 2 lata.
• Mają mutacje w genie AGXT i zdiagnozowano pierwotną hiperoksalurię (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Co najmniej 2 razy w ciągu doby wydalanie szczawianów z moczem ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/dobę lub stosunek szczawianu do kreatyniny w moczu w pojedynczym pobraniu moczu musi być wyższy niż górna granica normy (GGN) dla odpowiedniego wieku.
• W przypadku leczenia witaminą B6 leczenie było stabilne przez 90 dni przed włączeniem do badania i wyraża chęć utrzymania stabilnego planu leczenia bez zmian w trakcie badania.
• Pacjent sam lub opiekun dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Badacz ocenia, że ​​istnieją dowody kliniczne na ogólnoustrojowe odkładanie się szczawianu poza nerkami.

• Posiadać którykolwiek z poniższych wyników oceny parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x górna granica normy (GGN).
  2. Całkowita bilirubina > 1,5 x GGN. Jeżeli wzrost bilirubiny całkowitej jest spowodowany rozpoznanym zespołem Gilberta i bilirubiną całkowitą < 2 x GGN, kwalifikuje się.
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 (w badaniu zostaną dopuszczeni pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe [takie jak warfaryna] i z INR < 3,5).
• Wiadomo, że ma aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); lub mają dowody na aktualne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) podczas badania przesiewowego wynosi mniej niż 30 ml/min/1,73 m² (W przypadku pacjentów w wieku ≥ 18 lat zostanie ono obliczone zgodnie ze wzorem Modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD]; dla pacjentów w wieku < 18 lat zostanie obliczone zgodnie ze wzorem przyłóżkowym Schwartza). Zobacz załącznik.
• Otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku lub brali udział w obserwacji kontrolnej innego badania klinicznego przed randomizacją.
• Czy miałeś w przeszłości przeszczep nerki lub wątroby.
• Według opinii badacza występują inne schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać przestrzeganie zasad badania lub interpretację danych.
• Czy w przeszłości występowały alergie na wiele leków lub reakcje alergiczne na oligonukleotydy lub LNP.
• W przeszłości występowała nietolerancja wstrzyknięć podskórnych.
• Nie chcą przestrzegać wymogów dotyczących antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu do 6 miesięcy po zakończeniu głównego badania klinicznego.
• Pacjentki są w ciąży, planują zajście w ciążę lub karmią piersią.
• Nie chce lub nie może ograniczyć spożycia alkoholu przez cały czas trwania badania. Spożycie alkoholu w trakcie badania przekracza 2 jednostki dziennie (1 jednostka: około 125 ml wina = około 29 ml wódki = około 284 ml piwa zostanie wykluczone).
• Badacz uważa, że ​​w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym zdarzało się nadużywać alkoholu.