脳卒中後の回復を促進する Aha BOOST 腕と手の BOOST 療法: 臨床、医療経済、およびプロセスの評価 (AHA-BOOST)

このプロジェクトの全体的な目的は、入院脳卒中リハビリテーションを受けている脳卒中患者で、対象を絞った包括的腕・手療法（Aha BOOST）を追加で再学習する可能性のある患者を、用量を合わせた場合と比較して調査することである。下肢の治療は、現在の回復レベルを超えて長期的な結果を向上させることができ、さらに、有益な健康経済効果と生活の質の効果を実証し、患者と社会に影響を与えることができますか？

この研究は、並行デザインによる評価者盲検ランダム化対照試験です。 ベルギーの2つのリハビリテーション病棟（リハビリテーション病院RevArte enリハビリテーションセンターK7 UZゲント）から合計80人の亜急性脳卒中患者が集められ、Aha BOOSTグループまたはL-BOOSTグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 両グループは追加の 24 時間の治療を受けます。 この研究は、臨床評価、医療経済評価、プロセス評価の 3 つの作業パッケージで構成されています。 各作業パッケージについて、異なる結果が異なる時点 (介入前、介入後、介入後 3 か月、脳卒中後 6 か月、脳卒中後 12 か月) で収集され、異なる分析が使用されます。

データの収集と転送:

• データは臨床現場と、ルーヴェン大学、VUB、ジェッサ病院の外部研究者によって収集されます。 データの収集にはソース文書が使用されます。これらは紙またはデジタル文書の場合があります。
• 臨床検査の結果、アンケート、日記など、さまざまな種類のデータが紙に収集されます。 標準化された症例報告書（CRF）は、データ収集中に記入されます。これには、研究者のメモ、データ品質に関するコメント、文脈情報、プロトコールからの逸脱などが含まれます。 これらの CRF は、紙で収集された研究データと同じフォルダーに紙で保管され、参加者のソース文書の一部になります。 これらのフォームは、e-CRF の研究者によって REDCap 経由でデジタル化されます。 データをデジタル化した後、これらの紙のフォームは、ルーヴェン大学のネイヤー棟にあるリハビリテーション科学部の施錠されたキャビネットに保管されます。 データ収集中は、VUB のジェットにある保健キャンパスの K 棟で一時保管が可能です。 PI によるアクセス許可が必要なため、許可された職員のみがこの施錠された保管室にアクセスできます。
• 臨床現場で収集されるデータは、紙のフォームとデジタル文書の組み合わせで構成されます。 ManGO プラットフォーム (ルーヴェン大学 IT 部門がホスト) は、これらのさまざまな仮名化されたデータ フォームを収集するために使用されます。 ManGO 経由で受け取ったさまざまな書類フォームとデータは、外部の研究者によって REDCap に処理されます。 データをデジタル化した後、紙のフォームはルーヴェン大学のザ・ネイヤー棟にあるリハビリテーション科学部の施錠されたキャビネットに保管されます。 データ収集中は、VUB のジェットにある保健キャンパスの K 棟で一時保管が可能です。 PI によるアクセス許可が必要なため、許可された職員のみがこの施錠された保管室にアクセスできます。 録画されたビデオは ZIVVER 経由で転送され、その後外部研究者によって処理され、外部研究者のコンピュータと臨床現場の両方で削除されます。
• スポンサーまたはスポンサーのパートナーに転送される参加者の記録またはデータセットには、研究固有の参加者識別子のみが含まれます。参加者名や参加者を特定できる情報は転送されません。 調査に関連するすべての仮名化データは、ManGO プラットフォームまたは Zivver を介して安全な方法でスポンサーまたはスポンサーのパートナーに送信されなければなりません。 グループレベルでの中間報告書と最終報告書（個々の患者データは含まない）が資金提供者（FWO）に提供されます。

電力の計算:

• パワーの計算は、主要な研究課題（腕と手の能力に対する Aha BOOST 介入とコントロール介入の短期臨床効果の評価）に基づいて行われました。 これにより、以下の結果が得られます。 概念実証 RCT では、介入前から介入後までの変化において、両グループ間の ARAT に平均 7.8 ポイントの差が見つかりました。 さらに、介入前後の変化の標準偏差は、ARAT スケールで 11.7 ポイントと推定されました。 74 人の患者の場合、介入前から介入後の変化について実験群と対照群を比較すると、標準偏差が最大11.7点。
• 予想される脱落率が最大 8% であることを考慮して、80 人の患者が募集されます。

統計分析：

1. 臨床データ: 実験群と対照群の患者間のベースラインからの ARAT スコアの変化が比較されます。 ベースラインからの変化は、元の ARAT スコアの多変量 ANOVA モデルに基づいて両方のグループで推定されます。時間と治療が主効果であり、時間と治療の相互作用が考慮されます。 さらなる感度分析として、年齢、脳卒中後の時間、認知障害などの患者の特徴を修正する分析が繰り返し行われます。

   副次的結果の測定: 前述の多変量 ANOVA および感度分析。

   サブグループ分析：認知障害を経験しているなど、さまざまなタイプの脳卒中生存者に対する介入の効果を調査するために、結果の解釈における多重性について適切な注意を払いながら、事前に指定されたサブグループ分析が行われます。 異なるサブグループで異なる効果があるように見える場合は、個々のサブグループの結果の統計的有意性ではなく、交互作用検定または傾向検定を使用して調査されます。

2. 医療経済データ: 経済的評価には、医療と社会の観点を取り入れ、試験および追跡期間中のコストと健康増進が組み込まれます。 費用面では、直接医療費と非医療費、また観点に応じて間接費に焦点を当てて評価を行います。 直接医療費には、医療の観点からの治療と経過観察にかかるすべての費用、および参加者によるすべての自己負担が含まれます。 医療以外の直接的なコストには交通費や在宅介護の手伝いが含まれますが、間接的なコストには生産性の損失（例: 欠勤日数）が含まれます。 インフォーマルなケアによる生産性の損失は、人的資本のアプローチを使用して文書化され、評価されます。 効果は、EQ-5D-5L の国内値から導出されたユーティリティで表されます。

   介入の費用対効果は、1 年の期間と生涯の期間での試験データに基づく意思決定分析モデルを使用して、QALY (品質調整生存年数) ごとの増分コストで表されます。 QALY ごとの増分コストは、(実験コスト - コスト制御) / (結果実験 - 結果制御) の比率として計算されます。 結果の堅牢性は、コストと結果に対する確率的感度分析によって分析されます。

   トルネードダイアグラムは、医療利用における個々のコンポーネントの影響を測定するために使用されます。 置換によるブートストラップによる確率的感度分析は、MS Excel を利用して結果の堅牢性をテストするために採用され、最小 1000 回の反復を使用して増分費用対効果比 (ICER) 分布の 2.5% および 97.5% パーセンタイルを取得します。 第 2 段階では、医療経済モデルは文献に基づいて 1 年の期間から生涯の期間にさらに拡張されます。 慢性脳卒中の健康状態を定義するマルコフ モデルが開発されました。 各健康状態の資源使用量とユーティリティの推定値は、国際的な査読済み文献に基づいています。 フランドルの医療コンテキストへのデータの転送可能性に特別な注意が払われます。 これは、研究コンソーシアムおよび諮問委員会内の検証チェックによって行われます。 1 年モデルと同様に、入力パラメーターに関する不確実性を考慮するために確率的感度分析が使用されます。

3. プロセス評価データ: 定性データは、内容分析 (定義された指標に基づく演繹的分析) およびテーマ分析 (研究者が一般的な定性的アプローチを使用してデータからテーマを生成する帰納的分析) を使用して分析されます。 目的は、回答者グループ (患者、専門セラピスト、治療医) ごとに意味の飽和を達成するために +/- 16 人のインタビュー対象者にインタビューすることです。 約 48 件の面接が行われますが、最終的な数は飽和度によって決定されます。 インタビューは音声で録音され、逐語的に書き起こされ、NVIVO で分析されます。 より深い理解を得るために、さまざまな方法またはデータソースを使用して、さまざまなタイプのデータ三角測量が適用されます。 (1) 方法論的な三角測量。インタビューと観察を組み合わせて使用​​します。 (2) データの三角測量 例: 患者、Aha BOOSTセラピスト、治療医師。 (3) 理論的な三角形分割 例: さまざまな分野の研究者を巻き込んで、さまざまな視点からデータを検討する。 (4) 調査員の三角測量 例: データ分析にはさまざまな研究者が関与します。