Aha BOOST Terapia BOOST braccio-mano per migliorare il recupero dopo un ictus: valutazione clinica, economica e di processo (AHA-BOOST)

Lo scopo generale di questo progetto è quello di indagare sui pazienti dopo un ictus, che sono ammessi alla riabilitazione ospedaliera per l'ictus e che hanno il potenziale per imparare di nuovo, se si tratta di una terapia aggiuntiva braccio-mano mirata completa (Aha BOOST), rispetto alla terapia con dosaggio corrispondente. terapia per l’arto inferiore, può migliorare i risultati al di sopra dell’attuale livello di recupero e a lungo termine e inoltre dimostrare un effetto benefico sulla salute, sull’economia e sulla qualità della vita, fornendo un impatto per il paziente e la società?

Questo studio è uno studio randomizzato e controllato in cieco con un disegno parallelo. In totale, 80 pazienti con ictus subacuto saranno reclutati da due reparti di riabilitazione in Belgio (Ospedale di riabilitazione RevArte e Centro di riabilitazione K7 UZ Gent) e saranno randomizzati al gruppo Aha BOOST o L-BOOST. Entrambi i gruppi ricevono 24 ore di terapia aggiuntiva. Lo studio si compone di tre pacchetti di lavoro: una valutazione clinica, una valutazione economico-sanitaria e una valutazione di processo. Per ciascun pacchetto di lavoro vengono raccolti risultati diversi in momenti diversi (pre-intervento, post-intervento, 3 mesi dopo l'intervento, 6 mesi dopo l'ictus e 12 mesi dopo l'ictus) e vengono utilizzate analisi diverse.

Raccolta e trasferimento dei dati:

• I dati verranno raccolti dai siti clinici e da ricercatori esterni dell'KU Leuven, della VUB e dell'Ospedale Jessa. Per raccogliere i dati verranno utilizzati i documenti di origine, che possono essere su supporto cartaceo o digitale.
• Verranno raccolte su supporto cartaceo diverse tipologie di dati, ad esempio risultati di test clinici, questionari e diari. Durante la raccolta dei dati verrà completato un modulo standardizzato di segnalazione dei casi (CRF), contenente note dei ricercatori, osservazioni relative alla qualità dei dati, informazioni contestuali, deviazioni dal protocollo, ecc. Tali CRF saranno conservate in formato cartaceo, nella stessa cartella dei dati della ricerca raccolti in formato cartaceo ed entreranno a far parte della documentazione di origine del partecipante. Tali moduli verranno digitalizzati dai ricercatori nelle e-CRF tramite REDCap. Dopo aver digitalizzato i dati, questi moduli cartacei verranno archiviati in un armadietto chiuso a chiave nel Dipartimento di Scienze della Riabilitazione, Edificio The Nayer, della KU Leuven. Durante la raccolta dei dati è possibile l'archiviazione temporanea presso l'edificio K del campus sanitario di Jette, della VUB. Solo il personale autorizzato avrà accesso a questi magazzini chiusi a chiave in quanto dovrà essere autorizzato ad accedervi dal PI.
• I dati raccolti dai siti clinici saranno costituiti da una combinazione di moduli cartacei e documenti digitali. Una piattaforma ManGO (ospitata dal dipartimento IT di KU Leuven) verrà utilizzata per raccogliere questi diversi moduli di dati pseudonimizzati. I diversi moduli cartacei e i dati ricevuti tramite ManGO verranno elaborati a REDCap dai ricercatori esterni. Dopo aver digitalizzato i dati, i moduli cartacei saranno conservati in un armadietto chiuso a chiave nel Dipartimento di Scienze della Riabilitazione, Edificio The Nayer, della KU Leuven. Durante la raccolta dei dati è possibile l'archiviazione temporanea presso l'edificio K del campus sanitario di Jette, della VUB. Solo il personale autorizzato avrà accesso a questi magazzini chiusi a chiave in quanto dovrà essere autorizzato ad accedervi dal PI. I video registrati verranno trasferiti tramite ZIVVER, dopodiché verranno elaborati dai ricercatori esterni e cancellati sia sul computer del ricercatore esterno che nei siti clinici.
• Tutti i record o i set di dati dei partecipanti trasferiti allo Sponsor o a qualsiasi partner dello Sponsor conterranno solo l'identificatore del partecipante specifico dello studio; i nomi dei partecipanti o qualsiasi informazione che possa rendere identificabile il partecipante non verranno trasferiti. Tutti i dati pseudonimizzati relativi all'indagine devono essere trasmessi in modo sicuro allo Sponsor o a eventuali partner dello Sponsor tramite la piattaforma ManGO o Zivver. Al finanziatore (FWO) verranno forniti rapporti provvisori e un rapporto finale a livello di gruppo (senza dati sui singoli pazienti).

Calcolo della potenza:

• È stato effettuato un calcolo della potenza in base alla domanda di ricerca primaria (valutazione dell’effetto clinico a breve termine dell’intervento Aha BOOST rispetto all’intervento di controllo sulla capacità braccio-mano). Ciò ha dato i seguenti risultati: Nell'RCT di prova di concetto, è stata trovata una differenza media di 7,8 punti nell'ARAT tra i due gruppi, nella variazione dal pre al post intervento. Inoltre, la deviazione standard del cambiamento dal pre al post intervento è stata stimata pari a 11,7 punti per la scala ARAT. Con 74 pazienti, il confronto tra il gruppo sperimentale e quello di controllo per il cambiamento da pre a post intervento avrà una potenza dell'80% nel rilevare una differenza media di almeno 7,8 punti al livello di significatività bilaterale del 5%, assumendo una deviazione standard di al massimo 11,7 punti.
• Per tenere conto di un abbandono previsto pari al massimo all'8%, verranno reclutati 80 pazienti.

Analisi statistica:

1. Dati clinici: verranno confrontate le variazioni nei punteggi ARAT rispetto al basale tra i pazienti del gruppo sperimentale e di controllo. La variazione rispetto al basale sarà stimata in entrambi i gruppi sulla base di un modello ANOVA multivariato per i punteggi ARAT originali, con il tempo e il trattamento come effetti principali e con l'interazione tempo per trattamento. Come ulteriore analisi di sensibilità, l'analisi verrà ripetuta correggendo le caratteristiche del paziente quali età, tempo trascorso dall'ictus e disturbi cognitivi.

   Misure di esito secondario: ANOVA multivariata e analisi di sensibilità, come descritto sopra.

   Analisi di sottogruppi: verranno intraprese analisi di sottogruppi pre-specificati per esplorare gli effetti degli interventi in diversi tipi di sopravvissuti all'ictus, come quelli che presentano disturbi cognitivi, utilizzando la dovuta cautela riguardo alla molteplicità nell'interpretazione di questi risultati. Se sembrano esserci effetti diversi in diversi sottogruppi, ciò verrà studiato utilizzando test di interazione o di tendenza piuttosto che la significatività statistica del risultato per il singolo sottogruppo.

2. Dati economici sanitari: la valutazione economica incorporerà i costi e i vantaggi sanitari durante il periodo di prova e di follow-up, adottando prospettive sanitarie e sociali. Dal lato dei costi, la valutazione si concentrerà sui costi diretti medici e non medici e, a seconda della prospettiva, sui costi indiretti. I costi medici diretti comprendono tutti i costi per il trattamento e il follow-up dal punto di vista sanitario e tutti i contributi vivi del partecipante. I costi diretti non medici includono i costi di trasporto e l’assistenza domiciliare, mentre i costi indiretti includono la perdita di produttività (ad esempio il numero di giorni di assenza dal lavoro). Le perdite di produttività dovute all’assistenza informale saranno documentate e valutate utilizzando l’approccio del capitale umano. Gli effetti sono espressi in utilità, derivate dai valori nazionali dell'EQ-5D-5L.

   Il rapporto costo-efficacia dell'intervento sarà espresso in costo incrementale per QALY (anni di vita aggiustati per la qualità), utilizzando un modello decisionale analitico basato sui dati dello studio con un orizzonte temporale di un anno e su un orizzonte temporale. Il costo incrementale per QALY sarà calcolato come rapporto tra (Costo Sperimentale-Costo Controllo) / (Risultato Sperimentale-Risultato Controllo). La robustezza dei risultati sarà analizzata mediante analisi di sensibilità probabilistica sia sul costo che sul risultato.

   I diagrammi tornado verranno utilizzati per misurare l'impatto dei singoli componenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria. Verranno utilizzate analisi probabilistiche di sensibilità mediante bootstrap con sostituzione per testare la robustezza dei risultati, utilizzando MS Excel, utilizzando un minimo di 1000 iterazioni per ottenere i percentili del 2,5% e del 97,5% della distribuzione del rapporto incrementale costo-efficacia (ICER). In una seconda fase, il modello economico sanitario sarà ulteriormente esteso da un orizzonte temporale di un anno a un orizzonte temporale basato sulla letteratura. Viene sviluppato un modello di Markov che definisce gli stati di salute nell'ictus cronico. Le stime sull’uso delle risorse e sui servizi utili per ciascuno stato sanitario derivano dalla letteratura internazionale sottoposta a revisione paritaria. Particolare attenzione è posta alla trasferibilità dei dati al contesto sanitario fiammingo. Ciò verrà effettuato mediante controlli di convalida all'interno del consorzio di ricerca e del comitato consultivo. Analogamente al modello a un anno, verranno utilizzate analisi di sensibilità probabilistiche per tenere conto dell’incertezza sui parametri di input

3. Dati di valutazione del processo: i dati qualitativi saranno analizzati utilizzando l'analisi del contenuto (un'analisi deduttiva basata sugli indicatori definiti) e l'analisi tematica (un'analisi induttiva in cui i temi saranno generati dai dati dai ricercatori utilizzando un approccio qualitativo generico). L'obiettivo è intervistare +/- 16 intervistati per raggiungere la saturazione di significato per gruppo di intervistati (pazienti, terapisti esperti e medici curanti). Verranno condotte circa 48 interviste, anche se il numero definitivo sarà determinato dalla saturazione. Le interviste saranno registrate audio, trascritte parola per parola e analizzate in NVIVO. Verranno applicati diversi tipi di triangolazione dei dati, utilizzando diversi metodi o fonti di dati per ottenere una comprensione più approfondita: (1) triangolazione metodologica, ad es. utilizzando una combinazione di interviste e osservazioni; (2) triangolazione dei dati, ad es. pazienti, terapisti Aha BOOST e medici curanti; (3) triangolazione teorica, ad es. coinvolgere ricercatori di diverse discipline per guardare ai dati da diverse prospettive; (4) triangolazione dello sperimentatore, ad es. coinvolgendo diversi ricercatori nell’analisi dei dati.