Aha BOOST Arm-hand BOOST терапия для ускорения восстановления после инсульта: клиническая, медико-экономическая и технологическая оценка (AHA-BOOST)

Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы исследовать пациентов после инсульта, которые госпитализированы в стационарную реабилитацию после инсульта и имеют потенциал для повторного обучения, будь то дополнительная целенаправленная комплексная терапия руками (Aha BOOST) по сравнению с подобранной дозой. терапия нижних конечностей может улучшить результат, превышающий текущий уровень выздоровления, и в долгосрочной перспективе, а также продемонстрировать благоприятный экономический эффект для здоровья и качества жизни, оказывая влияние на пациента и общество?

Настоящее исследование представляет собой слепое рандомизированное контролируемое исследование с параллельным дизайном. В общей сложности 80 пациентов с подострым инсультом будут набраны из двух реабилитационных отделений в Бельгии (Реабилитационная больница RevArte и реабилитационный центр K7 UZ Гент) и будут рандомизированы в группу Aha BOOST или L-BOOST. Обе группы получают 24 часа дополнительной терапии. Исследование состоит из трех рабочих пакетов: клиническая оценка, медико-экономическая оценка и оценка процесса. Для каждого пакета работ собираются разные результаты в разные моменты времени (до вмешательства, после вмешательства, через 3 месяца после вмешательства, через 6 месяцев после инсульта и через 12 месяцев после инсульта) и используются разные анализы.

Сбор и передача данных:

• Данные будут собираться клиническими базами и внешними исследователями из KU Leuven, VUB и больницы Джесса. Для сбора данных будут использоваться исходные документы, они могут быть в бумажном или цифровом виде.
• Различные виды данных будут собираться на бумаге, например, результаты клинических испытаний, анкеты и дневники. Стандартизированная форма отчета о случае (CRF) будет заполнена во время сбора данных и будет содержать заметки исследователей, замечания относительно качества данных, контекстной информации, отклонений от протокола и т. д. Эти ИРК будут храниться на бумаге в той же папке, что и данные исследования, собранные на бумаге, и станут частью исходной документации участника. Эти формы будут оцифрованы исследователями в электронных ИРК через REDCap. После оцифровки данных эти бумажные формы будут храниться в запертом шкафу в отделении реабилитационных наук в здании Найер КУ Левена. Во время сбора данных возможно временное хранение в здании К медицинского городка в Йетте ВУБ. Только уполномоченный персонал будет иметь доступ к этим запертым складским помещениям, поскольку им должен будет предоставить доступ PI.
• Данные, собираемые клиническими базами, будут состоять из комбинации бумажных форм и цифровых документов. Платформа ManGO (размещенная в ИТ-отделе KU Leuven) будет использоваться для сбора этих различных форм псевдонимизированных данных. Различные бумажные формы и данные, полученные через ManGO, будут обработаны в REDCap внешними исследователями. После оцифровки данных бумажные формы будут храниться в запертом шкафу в отделении реабилитационных наук в здании Найер КУ Левена. Во время сбора данных возможно временное хранение в здании К медицинского городка в Йетте ВУБ. Только уполномоченный персонал будет иметь доступ к этим запертым складским помещениям, поскольку им должен будет предоставить доступ PI. Записанные видео будут переданы через ZIVVER, после чего будут обработаны внешними исследователями и удалены как на компьютере внешнего исследователя, так и в клинических базах.
• Любые записи участников или наборы данных, которые передаются Спонсору или любым партнерам Спонсора, будут содержать только идентификатор участника конкретного исследования; имена участников или любая информация, позволяющая идентифицировать участника, не будут переданы. Все псевдонимизированные данные, относящиеся к Расследованию, должны быть переданы безопасным способом Спонсору или любым партнерам Спонсора через платформу ManGO или Zivver. Промежуточные отчеты и окончательный отчет на уровне группы (без индивидуальных данных пациентов) будут предоставлены спонсору (FWO).

Расчет мощности:

• Расчет мощности был выполнен на основе основного вопроса исследования (оценка краткосрочного клинического эффекта вмешательства Aha BOOST по сравнению с контрольным вмешательством на работоспособность рук). Это дало следующие результаты: В ходе РКИ, подтверждающего концепцию, была обнаружена средняя разница в 7,8 балла по ARAT между обеими группами при изменении от до и после вмешательства. Кроме того, стандартное отклонение изменения от до вмешательства к после вмешательства оценивалось в 11,7 баллов по шкале ARAT. С 74 пациентами сравнение между экспериментальной и контрольной группой для изменения от до вмешательства к после вмешательства будет иметь 80%-ную способность обнаружить среднюю разницу не менее 7,8 баллов при двустороннем уровне значимости 5%, предполагая стандартное отклонение максимум 11,7 баллов.
• Чтобы учесть ожидаемый отсев в размере не более 8%, будет набрано 80 пациентов.

Статистический анализ:

1. Клинические данные: Будут сравниваться изменения показателей ARAT по сравнению с исходным уровнем между пациентами экспериментальной и контрольной группы. Изменение по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться в обеих группах на основе многомерной модели ANOVA для исходных показателей ARAT, с учетом времени и лечения в качестве основных эффектов и времени в зависимости от взаимодействия лечения. В качестве дальнейшего анализа чувствительности анализ будет повторен с поправкой на такие характеристики пациента, как возраст, время после инсульта и когнитивные нарушения.

   Вторичные показатели результатов: многомерный дисперсионный анализ и анализ чувствительности, как описано выше.

   Анализ подгрупп: будет проведен заранее определенный анализ подгрупп для изучения эффектов вмешательств у людей, перенесших инсульт различных типов, например, у людей с когнитивными нарушениями, с соответствующей осторожностью в отношении множественности при интерпретации этих результатов. Если окажется, что в разных подгруппах наблюдаются разные эффекты, это будет исследовано с использованием тестов взаимодействия или тенденций, а не статистической значимости результата для отдельной подгруппы.

2. Экономические данные о здравоохранении: экономическая оценка будет включать затраты и улучшение здоровья в течение периода исследования и последующего наблюдения с учетом точек зрения здравоохранения и общества. Что касается затрат, то оценка будет сосредоточена на прямых медицинских и немедицинских затратах, а также на косвенных затратах в зависимости от перспективы. Прямые медицинские расходы включают все расходы на лечение и последующее наблюдение с точки зрения здравоохранения, а также все личные взносы участника. Прямые немедицинские затраты включают транспортные расходы и помощь по уходу на дому, тогда как косвенные затраты включают потерю производительности (например, количество дней отсутствия на работе). Потери производительности из-за неформального ухода будут документироваться и оцениваться с использованием подхода человеческого капитала. Эффекты выражаются в полезностях, полученных на основе национальных значений EQ-5D-5L.

   Экономическая эффективность вмешательства будет выражена в дополнительных затратах на QALY (годы жизни с поправкой на качество) с использованием модели анализа принятия решений, основанной на данных испытаний с временным горизонтом в один год и горизонтом жизни. Дополнительные затраты на QALY будут рассчитываться как соотношение (Экспериментальная стоимость – Контрольная стоимость) / (Результат экспериментального – Контрольный результат). Надежность результатов будет анализироваться с помощью вероятностного анализа чувствительности как к затратам, так и к результатам.

   Торнадодиаграммы будут использоваться для измерения влияния отдельных компонентов на использование систем здравоохранения. Вероятностный анализ чувствительности путем начальной загрузки с заменой будет использоваться для проверки надежности результатов с использованием MS Excel с использованием минимум 1000 итераций для получения 2,5% и 97,5% процентилей распределения дополнительного коэффициента экономической эффективности (ICER). На втором этапе экономическая модель здравоохранения будет расширена с одногодичного временного горизонта до пожизненного горизонта на основе литературы. Разработана марковская модель, определяющая состояние здоровья при хроническом инсульте. Оценки использования ресурсов и полезности для каждого состояния здоровья взяты из международной рецензируемой литературы. Особое внимание уделяется возможности переноса данных в контекст фламандского здравоохранения. Это будет сделано путем проверочных проверок в рамках исследовательского консорциума и консультативного совета. Подобно однолетней модели, вероятностный анализ чувствительности будет использоваться для учета неопределенности в отношении входных параметров.

3. Данные оценки процесса: Качественные данные будут анализироваться с использованием контент-анализа (дедуктивный анализ, основанный на определенных индикаторах) и тематического анализа (индуктивный анализ, при котором темы будут генерироваться на основе данных исследователем(ями) с использованием общего качественного подхода). Цель состоит в том, чтобы опросить +/- 16 респондентов, чтобы добиться насыщения смыслом для каждой группы респондентов (пациентов, профессиональных терапевтов и лечащих врачей). Будет проведено около 48 интервью, однако окончательные цифры будут определяться по мере насыщения. Интервью будут записываться на аудио, дословно расшифровываться и анализироваться в NVIVO. Будут применяться различные типы триангуляции данных с использованием разных методов или источников данных для более глубокого понимания: (1) методологическая триангуляция, например использование сочетания интервью и наблюдений; (2) триангуляция данных, например. пациенты, терапевты Aha BOOST и лечащие врачи; (3) теоретическая триангуляция, например. привлечение исследователей разных дисциплин для рассмотрения данных с разных точек зрения; (4) триангуляция исследователя, например привлечение к анализу данных различных исследователей.