Aha BOOST Arm-hand BOOST-terapi for å forbedre restitusjon etter hjerneslag: klinisk, helseøkonomisk og prosessevaluering (AHA-BOOST)

Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke for pasienter etter hjerneslag, som er innlagt til stasjonær hjerneslagrehabilitering, og som har potensial til å lære på nytt, enten det er ytterligere målrettet omfattende arm-hånd-terapi (Aha BOOST), sammenlignet med dosetilpasset terapi. terapi for underekstremiteten, kan forbedre utfallet over det nåværende nivået av utvinning og langsiktig, og i tillegg demonstrere en gunstig helseøkonomisk og livskvalitetseffekt, som gir innvirkning for pasient og samfunn?

Denne studien er en assessor blindet randomisert kontrollert studie med en parallell design. Totalt vil 80 subakutt slagpasienter rekrutteres fra to rehabiliteringsavdelinger i Belgia (Rehabilitation Hospital RevArte en rehabilitation Centre K7 UZ Gent) og vil bli randomisert til enten Aha BOOST- eller L-BOOST-gruppen. Begge gruppene får 24 timers tilleggsterapi. Studiet består av tre arbeidspakker: en klinisk evaluering, en helseøkonomisk evaluering og en prosessevaluering. For hver arbeidspakke samles ulike utfall inn på ulike tidspunkt (pre-intervensjon, post-intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter hjerneslag og 12 måneder etter hjerneslag) og ulike analyser brukes.

Datainnsamling og overføring:

• Data vil bli samlet inn av de kliniske stedene og av eksterne forskerne fra KU Leuven, VUB og Jessa sykehus. Kildedokumenter vil bli brukt for å samle inn dataene, disse kan være på papir eller digitalt dokument.
• Ulike typer data vil bli samlet inn på papir, for eksempel resultater fra de kliniske testene, spørreskjemaer og dagbøker. Et standardisert saksrapportskjema (CRF) vil fylles ut under datainnsamlingen, som inneholder forskeres notater, merknader om datakvalitet, kontekstuell informasjon, avvik fra protokollen, etc. Disse CRF-ene vil oppbevares på papir, i samme mappe som forskningsdataene som samles inn på papir og vil bli en del av deltakerens kildedokumentasjon. Disse skjemaene vil bli digitalisert av forskerne i e-CRFene via REDCap. Etter digitalisering av dataene vil disse papirskjemaene bli lagret i et låst skap i Institutt for rehabiliteringsvitenskap, Building The Nayer, ved KU Leuven. Under datainnsamling er midlertidig lagring mulig i bygg K på helsecampus i Jette, ved VUB. Kun autorisert personell vil ha tilgang til disse låste lagerrommene da de må gis tilgang av PI.
• Dataene som samles inn av de kliniske nettstedene vil bestå av en kombinasjon av papirskjemaer og digitale dokumenter. En ManGO-plattform (vert for KU Leuven IT-avdeling) vil bli brukt for å samle inn disse forskjellige pseudonymiserte dataskjemaene. De forskjellige papirskjemaene og dataene som mottas via ManGO vil bli behandlet til REDCap av de eksterne forskerne. Etter digitalisering av dataene vil papirskjemaene bli lagret i et låst skap i Institutt for rehabiliteringsvitenskap, Building The Nayer, ved KU Leuven. Under datainnsamling er midlertidig lagring mulig i bygg K på helsecampus i Jette, ved VUB. Kun autorisert personell vil ha tilgang til disse låste lagerrommene da de må gis tilgang av PI. De innspilte videoene vil bli overført via ZIVVER, hvoretter de vil behandles av de eksterne forskerne og slettes både på datamaskinen til den eksterne forskeren og på de kliniske sidene.
• Alle deltakerposter eller datasett som overføres til sponsoren eller sponsorens partnere vil kun inneholde den studiespesifikke deltakeridentifikatoren; deltakernavn eller annen informasjon som kan gjøre deltakeren identifiserbar vil ikke bli overført. Alle pseudonymiserte data relatert til undersøkelsen må overføres på en sikker måte til sponsoren eller eventuelle partnere til sponsoren via ManGO-plattformen eller Zivver. Delrapporter og sluttrapport på gruppenivå (uten individuelle pasientdata) vil bli gitt til finansierer (FWO).

Effektberegning:

• En kraftberegning ble gjort basert på det primære forskningsspørsmålet (evaluering av den kortsiktige kliniske effekten av Aha BOOST intervensjon versus kontrollintervensjonen på arm-hånd kapasitet). Dette gir følgende resultater: I proof of concept RCT ble det funnet en gjennomsnittlig forskjell på 7,8 poeng i ARAT mellom begge grupper, i endring fra pre- til post intervensjon. Videre ble standardavviket for endring fra pre- til post intervensjon estimert til å være 11,7 poeng for ARAT-skalaen. Med 74 pasienter vil sammenligningen mellom eksperimentell og kontrollgruppe for endring fra pre- til post intervensjon ha 80 % kraft til å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på minst 7,8 poeng ved 5 % tosidig signifikansnivå, forutsatt et standardavvik på på det meste 11,7 poeng.
• For å stå for et forventet frafall på maksimalt 8 %, skal 80 pasienter rekrutteres.

Statistisk analyse:

1. Kliniske data: Endringer i ARAT-score fra baseline mellom pasienter i forsøks- og kontrollgruppen vil bli sammenlignet. Endring fra baseline vil bli estimert i begge grupper basert på en multivariat ANOVA-modell for de opprinnelige ARAT-skårene, med tid og behandling som hovedeffekter og med tid ved behandlingsinteraksjon. Som en ytterligere sensitivitetsanalyse vil analysen gjentas og korrigere for pasientkarakteristikker som alder, tid etter hjerneslag og kognitive svikt.

   Sekundære utfallsmål: Multivariat ANOVA og sensitivitetsanalyser, som beskrevet ovenfor.

   Undergruppeanalyser: forhåndsspesifiserte undergruppeanalyser vil bli foretatt for å utforske effekten av intervensjonene hos ulike typer slagoverlevere, som for eksempel å oppleve kognitive svekkelser, med passende forsiktighet med hensyn til mangfold i tolkningen av disse resultatene. Dersom det ser ut til å være ulike effekter i ulike undergrupper, vil dette undersøkes ved hjelp av interaksjons- eller trendtester fremfor den statistiske signifikansen av resultatet for den enkelte undergruppe.

2. Helseøkonomiske data: Den økonomiske evalueringen vil inkludere kostnader og helsegevinster i løpet av prøve- og oppfølgingsperioden, med helsevesen og samfunnsperspektiver. På kostnadssiden vil evalueringen fokusere på de direkte medisinske og ikke-medisinske kostnadene, og på indirekte kostnader avhengig av perspektivet. De direkte medisinske kostnadene omfatter alle kostnader til behandling og oppfølging fra helsevesenets perspektiv og alle egne bidrag fra deltakeren. Direkte ikke-medisinske kostnader inkluderer transportkostnader og hjemmehjelp, mens indirekte kostnader inkluderer produktivitetstap (f.eks. antall dager borte fra jobb). Produktivitetstap på grunn av uformell omsorg vil bli dokumentert og verdsatt ved bruk av menneskelig kapitaltilnærming. Effektene er uttrykt i verktøy, avledet fra de nasjonale verdiene til EQ-5D-5L.

   Kostnadseffektiviteten til intervensjonen vil uttrykkes i inkrementell kostnad per QALY (kvalitetsjusterte leveår), ved bruk av en beslutningsanalytisk modell basert på forsøksdataene med en tidshorisont på ett år og på en livstidshorisont. Den inkrementelle kostnaden per QALY vil bli beregnet som et forhold på (Kostnadseksperimentell-Kostnadskontroll) / (Utfall Eksperimentell-Utfallskontroll). Robustheten til resultatene vil bli analysert ved hjelp av sannsynlige sensitivitetsanalyser på kostnaden så vel som på utfallet.

   Tornadodiagrammer vil bli brukt for å måle virkningen av individuelle komponenter i helsevesenets utnyttelse. Probabilistiske sensitivitetsanalyser ved bootstrapping med erstatning vil bli brukt for å teste robustheten til resultatene, ved å bruke MS Excel, ved å bruke minimum 1000 iterasjoner for å oppnå 2,5 % og 97,5 % persentiler av ICER-fordelingen (incremental cost-effectiveness ratio). I en andre fase vil den helseøkonomiske modellen utvides ytterligere fra ett års tidshorisont til en livstidshorisont basert på litteratur. En Markov-modell er utviklet som definerer helsetilstander ved kronisk hjerneslag. Estimater på ressursbruk og nytteverdier for hver helsetilstand er hentet fra internasjonal fagfellevurdert litteratur. Spesiell oppmerksomhet rettes mot overførbarheten av data til den flamske helsekonteksten. Dette vil gjøres ved valideringssjekker i forskningskonsortiet og rådgivende styre. I likhet med ettårsmodellen, vil sannsynlighetssensitivitetsanalyser bli brukt for å ta hensyn til usikkerhet rundt inngangsparametrene

3. Prosessevalueringsdata: Kvalitative data vil bli analysert ved hjelp av innholdsanalyse (en deduktiv analyse basert på de definerte indikatorene) og tematisk analyse (en induktiv analyse hvor temaer vil bli generert fra dataene av forskeren(e) ved bruk av en generisk kvalitativ tilnærming). Målet er å intervjue +/- 16 intervjuobjekter for å oppnå meningsmetning per respondentgruppe (pasienter, sakkyndige terapeuter og behandlende leger). Det vil bli gjennomført ca. 48 intervjuer, selv om de endelige tallene bestemmes av metning. Intervjuer vil bli tatt opp på lyd, transkribert ordrett og analysert i NVIVO. Ulike typer data-triangulering, ved å bruke ulike metoder eller datakilder for å få en mer dybdeforståelse, vil bli brukt: (1) metodisk triangulering f.eks. bruke en kombinasjon av intervjuer og observasjoner; (2) datatriangulering f.eks. pasienter, Aha BOOST-terapeuter og behandlende leger; (3) teoretisk triangulering f.eks. involvere forskere fra forskjellige disipliner til å se på dataene fra forskjellige perspektiver; (4) etterforskertriangulering f.eks. involverer ulike forskere i dataanalyse.