Terapia Aha BOOST braço-mão BOOST para melhorar a recuperação após acidente vascular cerebral: avaliação clínica, econômica de saúde e de processos (AHA-BOOST)

O objetivo geral deste projeto é investigar pacientes após acidente vascular cerebral, que são internados para reabilitação de pacientes internados com acidente vascular cerebral, e que têm potencial para reaprender, se terapia braço-mão abrangente direcionada adicional (Aha BOOST), quando comparada com dose correspondente terapia para o membro inferior, pode melhorar o resultado acima do nível atual de recuperação e a longo prazo e, além disso, demonstrar um efeito benéfico na saúde, econômico e na qualidade de vida, proporcionando impacto para o paciente e a sociedade?

Este estudo é um ensaio clínico randomizado cego com avaliador com desenho paralelo. No total, 80 pacientes com AVC subagudo serão recrutados em duas enfermarias de reabilitação na Bélgica (Hospital de Reabilitação RevArte en Centro de Reabilitação K7 UZ Gent) e serão randomizados para o grupo Aha BOOST ou L-BOOST. Ambos os grupos recebem 24 horas de terapia adicional. O estudo consiste em três pacotes de trabalho: uma avaliação clínica, uma avaliação econômica da saúde e uma avaliação de processo. Para cada pacote de trabalho são recolhidos diferentes resultados em diferentes momentos (pré-intervenção, pós-intervenção, 3 meses pós-intervenção, 6 meses pós-AVC e 12 meses pós-AVC) e são utilizadas diferentes análises.

Coleta e transferência de dados:

• Os dados serão coletados pelos centros clínicos e pelos pesquisadores externos do KU Leuven, VUB e Jessa Hospital. Para a coleta dos dados serão utilizados documentos fonte, podendo ser em papel ou documento digital.
• Serão recolhidos diferentes tipos de dados em papel, por exemplo resultados de testes clínicos, questionários e diários. Um formulário padronizado de relato de caso (CRF) será preenchido durante a coleta de dados, contendo notas dos pesquisadores, observações sobre a qualidade dos dados, informações contextuais, desvios do protocolo, etc. Esses CRFs serão mantidos em papel, na mesma pasta dos dados da pesquisa coletados em papel e passarão a fazer parte da documentação fonte do participante. Esses formulários serão digitalizados pelos pesquisadores nos e-CRFs via REDCap. Após a digitalização dos dados, estes formulários em papel serão armazenados num armário trancado no Departamento de Ciências da Reabilitação, Edifício The Nayer, da KU Leuven. Durante a recolha de dados é possível o armazenamento temporário no edifício K do campus de saúde em Jette, do VUB. Somente pessoal autorizado terá acesso a estas salas de armazenamento trancadas, pois será necessário que o acesso seja concedido pelo PI.
• Os dados recolhidos pelos centros clínicos consistirão numa combinação de formulários em papel e documentos digitais. Uma plataforma ManGO (hospedada pelo departamento de TI da KU Leuven) será usada para coletar esses diferentes formulários de dados pseudonimizados. Os diferentes formulários em papel e dados recebidos via ManGO serão processados ​​para o REDCap pelos pesquisadores externos. Após a digitalização dos dados, os formulários em papel serão armazenados em um armário trancado no Departamento de Ciências da Reabilitação, Edifício The Nayer, da KU Leuven. Durante a recolha de dados é possível o armazenamento temporário no edifício K do campus de saúde em Jette, do VUB. Somente pessoal autorizado terá acesso a estas salas de armazenamento trancadas, pois será necessário que o acesso seja concedido pelo PI. Os vídeos gravados serão transferidos via ZIVVER, após o qual serão processados ​​pelos pesquisadores externos e excluídos tanto no computador do pesquisador externo quanto nos centros clínicos.
• Quaisquer registros ou conjuntos de dados de participantes transferidos para o Patrocinador ou quaisquer parceiros do Patrocinador conterão apenas o identificador do participante específico do estudo; os nomes dos participantes ou qualquer informação que possa tornar o participante identificável não será transferida. Todos os dados pseudonimizados relativos à Investigação devem ser transmitidos de forma segura ao Patrocinador ou a quaisquer parceiros do Patrocinador através da plataforma ManGO ou Zivver. Relatórios provisórios e um relatório final a nível de grupo (sem dados individuais dos pacientes) serão fornecidos ao financiador (FWO).

Cálculo de potência:

• Um cálculo de potência foi feito com base na questão primária da pesquisa (avaliar o efeito clínico de curto prazo da intervenção Aha BOOST versus a intervenção de controle na capacidade braço-mão). Isto dá os seguintes resultados: No ECR de prova de conceito, foi encontrada uma diferença média de 7,8 pontos no ARAT entre os dois grupos, na mudança de pré para pós-intervenção. Além disso, o desvio padrão da mudança pré-intervenção para pós-intervenção foi estimado em 11,7 pontos para a escala ARAT. Com 74 pacientes, a comparação entre o grupo experimental e o grupo de controle para mudança do pré para o pós-intervenção terá 80% de poder para detectar uma diferença média de pelo menos 7,8 pontos no nível de significância bilateral de 5%, assumindo um desvio padrão de no máximo 11,7 pontos.
• Para contabilizar uma desistência esperada de no máximo 8%, 80 pacientes serão recrutados.

Análise estatística:

1. Dados clínicos: As alterações nas pontuações ARAT desde o início entre os pacientes do grupo experimental e de controle serão comparadas. A mudança da linha de base será estimada em ambos os grupos com base em um modelo ANOVA multivariado para as pontuações ARAT originais, com tempo e tratamento como efeitos principais e com interação tempo por tratamento. Como uma análise de sensibilidade adicional, a análise será repetida corrigindo as características do paciente, como idade, tempo após o acidente vascular cerebral e deficiências cognitivas.

   Desfechos secundários: ANOVA multivariada e análises de sensibilidade, conforme descrito acima.

   Análises de subgrupos: análises de subgrupos pré-especificadas serão realizadas para explorar os efeitos das intervenções em diferentes tipos de sobreviventes de AVC, como aqueles que apresentam deficiências cognitivas, usando o cuidado apropriado sobre a multiplicidade na interpretação desses resultados. Se parecer haver efeitos diferentes em subgrupos diferentes, isso será investigado utilizando testes de interação ou de tendência, em vez da significância estatística do resultado para o subgrupo individual.

2. Dados económicos da saúde: A avaliação económica incorporará os custos e os ganhos em saúde durante o período de ensaio e acompanhamento, adoptando perspectivas de saúde e sociais. Do lado dos custos, a avaliação centrar-se-á nos custos médicos e não médicos diretos e nos custos indiretos, dependendo da perspetiva. Os custos médicos diretos abrangem todos os custos de tratamento e acompanhamento do ponto de vista dos cuidados de saúde e todas as contribuições diretas do participante. Os custos não médicos diretos incluem custos de transporte e ajuda de cuidados domiciliários, enquanto os custos indiretos incluem a perda de produtividade (por exemplo, o número de dias de ausência do trabalho). As perdas de produtividade devido aos cuidados informais serão documentadas e avaliadas utilizando a abordagem do capital humano. Os efeitos são expressos em utilidades, derivados dos valores nacionais do EQ-5D-5L.

   A relação custo-eficácia da intervenção será expressa em custo incremental por QALY (anos de vida ajustados pela qualidade), utilizando um modelo analítico de decisão baseado nos dados do ensaio com um horizonte temporal de um ano e um horizonte vitalício. O custo incremental por QALY será calculado como uma proporção de (Custo Experimental-Controle de Custo) / (Resultado Experimental-Controle de Resultado). A robustez dos resultados será analisada por análises de sensibilidade probabilísticas tanto no custo como no resultado.

   Diagramas de tornado serão usados ​​para medir o impacto de componentes individuais na utilização dos cuidados de saúde. Análises de sensibilidade probabilísticas por bootstrapping com substituição serão empregadas para testar a robustez dos resultados, utilizando MS Excel, usando um mínimo de 1000 iterações para obter percentis de 2,5% e 97,5% da distribuição da razão custo-efetividade incremental (ICER). Numa segunda fase, o modelo económico da saúde será alargado de um horizonte temporal de um ano para um horizonte vitalício com base na literatura. Um modelo de Markov é desenvolvido definindo os estados de saúde no AVC crônico. As estimativas sobre o uso de recursos e utilidades para cada estado de saúde são derivadas de literatura internacional revisada por pares. É dada especial atenção à transferibilidade dos dados para o contexto de saúde flamengo. Isto será feito através de verificações de validação dentro do consórcio de pesquisa e do conselho consultivo. Semelhante ao modelo de um ano, serão utilizadas análises de sensibilidade probabilísticas para contabilizar a incerteza em torno dos parâmetros de entrada

3. Dados de avaliação do processo: Os dados qualitativos serão analisados ​​por meio de análise de conteúdo (uma análise dedutiva baseada nos indicadores definidos) e análise temática (uma análise indutiva onde os temas serão gerados a partir dos dados pelo(s) pesquisador(es) usando uma abordagem qualitativa genérica). O objetivo é entrevistar +/- 16 entrevistados para alcançar a saturação de significado por grupo de entrevistados (pacientes, terapeutas especialistas e médicos assistentes). Serão realizadas aproximadamente 48 entrevistas, embora os números finais sejam determinados pela saturação. As entrevistas serão gravadas em áudio, transcritas na íntegra e analisadas no NVIVO. Serão aplicados diferentes tipos de triangulação de dados, utilizando diferentes métodos ou fontes de dados para obter uma compreensão mais aprofundada: (1) triangulação metodológica, por ex. usando uma combinação de entrevistas e observações; (2) triangulação de dados, por ex. pacientes, terapeutas Aha BOOST e médicos assistentes; (3) triangulação teórica, por ex. envolver investigadores de diferentes disciplinas para analisar os dados de diferentes perspectivas; (4) triangulação do investigador, por ex. envolvendo diferentes pesquisadores na análise de dados.