Aha BOOST Terapie BOOST paže-ruka pro zlepšení zotavení po mrtvici: klinické, zdravotně ekonomické a procesní hodnocení (AHA-BOOST)

Celkovým cílem tohoto projektu je prozkoumat u pacientů po cévní mozkové příhodě, kteří jsou přijati k ústavní rehabilitaci po cévní mozkové příhodě a kteří mají potenciál znovu se naučit, zda doplňková, cílená komplexní terapie paže-ruka (Aha BOOST) ve srovnání s dávkově odpovídající může terapie pro dolní končetinu zlepšit výsledek nad současnou úroveň zotavení a dlouhodobě, a navíc prokázat prospěšný zdravotní ekonomický efekt a efekt na kvalitu života s dopadem na pacienta a společnost?

Tato studie je zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie s paralelním designem. Celkem bude 80 pacientů se subakutní cévní mozkovou příhodou přijato ze dvou rehabilitačních oddělení v Belgii (Rehabilitační nemocnice RevArte en rehabilitační centrum K7 UZ Gent) a budou randomizováni do skupiny Aha BOOST nebo L-BOOST. Obě skupiny dostávají 24 hodin další terapie. Studie se skládá ze tří pracovních balíčků: klinické hodnocení, zdravotně-ekonomické hodnocení a hodnocení procesu. Pro každý pracovní balíček se shromažďují různé výsledky v různých časových bodech (před intervencí, po intervenci, 3 měsíce po intervenci, 6 měsíců po mrtvici a 12 měsíců po mrtvici) a používají se různé analýzy.

Sběr a přenos dat:

• Data budou shromažďována klinickými pracovišti a externími výzkumníky z KU Leuven, VUB a Jessa Hospital. Ke sběru dat budou použity zdrojové dokumenty, které mohou být v papírovém nebo digitálním dokumentu.
• Na papíře budou shromažďovány různé druhy dat, například výsledky klinických testů, dotazníky a deníky. Během sběru dat bude vyplněn standardizovaný formulář případové zprávy (CRF), který bude obsahovat poznámky výzkumníků, poznámky týkající se kvality dat, kontextové informace, odchylky od protokolu atd. Tyto CRF budou uchovávány na papíře, ve stejné složce jako výzkumná data, která jsou shromažďována na papíře a stanou se součástí zdrojové dokumentace účastníka. Tyto formuláře budou digitalizovány výzkumnými pracovníky v e-CRF prostřednictvím REDCap. Po digitalizaci dat budou tyto papírové formuláře uloženy v uzamčené skříni na katedře rehabilitačních věd, budova The Nayer, KU Leuven. Během sběru dat je možné dočasné uložení v budově K ve zdravotním kampusu v Jette, VÚB. Do těchto uzamčených skladovacích místností budou mít přístup pouze oprávněné osoby, protože jim bude muset udělit přístup PI.
• Údaje shromážděné klinickými pracovišti se budou skládat z kombinace papírových formulářů a digitálních dokumentů. Pro sběr těchto různých pseudonymizovaných datových formulářů bude použita platforma ManGO (hostovaná IT oddělením KU Leuven). Různé papírové formuláře a data obdržená prostřednictvím ManGO budou externím výzkumníkům zpracovány do REDCap. Po digitalizaci dat budou papírové formuláře uloženy v uzamčené skříni na katedře rehabilitačních věd, budova The Nayer, KU Leuven. Během sběru dat je možné dočasné uložení v budově K ve zdravotním kampusu v Jette, VÚB. Do těchto uzamčených skladovacích místností budou mít přístup pouze oprávněné osoby, protože jim bude muset udělit přístup PI. Nahraná videa budou přenesena přes ZIVVER, poté budou zpracována externími výzkumníky a smazána jak na počítači externího výzkumníka, tak na klinických pracovištích.
• Jakékoli záznamy účastníků nebo datové sady, které jsou předány sponzorovi nebo jakýmkoli partnerům sponzora, budou obsahovat pouze identifikátor účastníka specifického pro studii; jména účastníků ani žádné informace, které by umožnily účastníka identifikovat, nebudou přenášeny. Všechna pseudonymizovaná data týkající se Šetření musí být předána bezpečným způsobem Sponzorovi nebo jakýmkoli partnerům Sponzora prostřednictvím platformy ManGO nebo Zivver. Průběžné zprávy a závěrečná zpráva na úrovni skupiny (bez údajů o jednotlivých pacientech) budou poskytnuty donorovi (FWO).

Výpočet výkonu:

• Byl proveden výpočet síly na základě primární výzkumné otázky (hodnocení krátkodobého klinického účinku intervence Aha BOOST versus kontrolní intervence na kapacitu paže a ruky). To dává následující výsledky: V proof of concept RCT byl zjištěn průměrný rozdíl 7,8 bodu v ARAT mezi oběma skupinami, ve změně před intervencí po intervenci. Kromě toho byla standardní odchylka změny před intervencí po intervenci odhadnuta na 11,7 bodu pro stupnici ARAT. Se 74 pacienty bude mít srovnání mezi experimentální a kontrolní skupinou pro změnu před intervencí k intervenci po intervenci 80% schopnost detekovat průměrný rozdíl alespoň 7,8 bodů na 5% oboustranné hladině významnosti, za předpokladu standardní odchylky maximálně 11,7 bodu.
• Aby bylo možné počítat s očekávaným výpadkem nejvýše 8 %, bude přijato 80 pacientů.

Statistická analýza:

1. Klinická data: Budou porovnány změny ve skóre ARAT oproti výchozí hodnotě mezi pacienty v experimentální a kontrolní skupině. Změna od výchozí hodnoty bude odhadnuta v obou skupinách na základě vícerozměrného modelu ANOVA pro původní skóre ARAT, s časem a léčbou jako hlavními účinky a s interakcí času podle léčby. Jako další analýza citlivosti bude analýza opakována s opravou charakteristik pacienta, jako je věk, doba po mrtvici a kognitivní poruchy.

   Sekundární měření výsledku: Vícerozměrná ANOVA a analýzy citlivosti, jak je popsáno výše.

   Analýzy podskupin: budou provedeny předem specifikované analýzy podskupin za účelem prozkoumání účinků intervencí u různých typů pacientů po cévní mozkové příhodě, jako jsou například kognitivní poruchy, s použitím náležité opatrnosti ohledně mnohosti při interpretaci těchto výsledků. Pokud se zdá, že v různých podskupinách existují různé účinky, bude se to zkoumat pomocí testů interakcí nebo trendů spíše než statistické významnosti výsledku pro jednotlivou podskupinu.

2. Zdravotně ekonomické údaje: Ekonomické hodnocení bude zahrnovat náklady a přínosy pro zdraví během zkušebního a následného období, přičemž zohlední zdravotní a společenské perspektivy. Na straně nákladů se hodnocení zaměří na přímé lékařské a nelékařské náklady a na nepřímé náklady v závislosti na perspektivě. Přímé léčebné náklady zahrnují veškeré náklady na léčbu a následnou péči z pohledu zdravotní péče a všechny kapesné příspěvky účastníka. Přímé nelékařské náklady zahrnují náklady na dopravu a domácí péči, zatímco nepřímé náklady zahrnují ztrátu produktivity (např. počet dní mimo práci). Ztráty produktivity v důsledku neformální péče budou dokumentovány a oceněny pomocí přístupu lidského kapitálu. Účinky jsou vyjádřeny ve službách, odvozených z národních hodnot EQ-5D-5L.

   Nákladová efektivita intervence bude vyjádřena v přírůstkových nákladech na QALY (roky života přizpůsobené kvalitě) pomocí rozhodovacího analytického modelu založeného na datech ze studie s časovým horizontem jednoho roku a v horizontu životnosti. Přírůstkové náklady na QALY budou vypočítány jako poměr (náklady experimentální-kontrola nákladů) / (výsledek experimentální-výsledková kontrola). Robustnost výsledků bude analyzována pomocí pravděpodobnostních analýz citlivosti na náklady i na výsledek.

   Tornadodiagramy budou využity k měření vlivu jednotlivých složek na využití ve zdravotnictví. Pravděpodobnostní analýzy citlivosti pomocí bootstrappingu s náhradou budou použity k testování robustnosti výsledků s využitím MS Excel, s použitím minimálně 1000 iterací pro získání 2,5% a 97,5% percentilů přírůstkové distribuce poměru nákladů a efektivity (ICER). Ve druhé fázi bude zdravotnický ekonomický model dále rozšířen z jednoletého časového horizontu na celoživotní horizont založený na literatuře. Je vyvinut Markovův model definující zdravotní stavy u chronické mrtvice. Odhady využití zdrojů a utilit pro každý zdravotní stav jsou odvozeny z mezinárodní recenzované literatury. Zvláštní pozornost je věnována přenositelnosti dat do kontextu vlámské zdravotní péče. To bude provedeno validačními kontrolami v rámci výzkumného konsorcia a poradního výboru. Podobně jako u jednoletého modelu budou pro zohlednění nejistoty kolem vstupních parametrů použity pravděpodobnostní analýzy citlivosti

3. Data hodnocení procesu: Kvalitativní data budou analyzována pomocí obsahové analýzy (deduktivní analýza založená na definovaných ukazatelích) a tematické analýzy (indukční analýza, kde témata budou generována z dat výzkumníkem (výzkumníky) pomocí obecného kvalitativního přístupu). Cílem je vyzpovídat +/- 16 dotazovaných, aby bylo dosaženo významové saturace na skupinu respondentů (pacienti, odborní terapeuti a ošetřující lékaři). Bude provedeno přibližně 48 rozhovorů, i když konečný počet bude určen saturací. Rozhovory budou nahrávány, doslovně přepsány a analyzovány v NVIVO. Budou použity různé typy triangulace dat pomocí různých metod nebo zdrojů dat pro získání hlubšího porozumění: (1) metodologická triangulace, např. použití kombinace rozhovorů a pozorování; (2) triangulace dat, např. pacientů, terapeutů a ošetřujících lékařů Aha BOOST; (3) teoretická triangulace např. zapojení výzkumníků z různých oborů, aby se na data dívali z různých perspektiv; (4) triangulace vyšetřovatele, např. triangulace. zapojení různých výzkumníků do analýzy dat.