Aha BOOST Terapia BOOST brazo-mano para mejorar la recuperación después de un accidente cerebrovascular: evaluación clínica, económica de la salud y de procesos (AHA-BOOST)

El objetivo general de este proyecto es investigar en pacientes después de un accidente cerebrovascular, que ingresan en rehabilitación hospitalaria para accidentes cerebrovasculares y que tienen el potencial de volver a aprender, si se requiere una terapia brazo-mano integral dirigida adicional (Aha BOOST), en comparación con dosis equivalentes. ¿La terapia para las extremidades inferiores puede mejorar los resultados por encima del nivel actual de recuperación y a largo plazo, y además demostrar un efecto beneficioso para la salud, la economía y la calidad de vida, generando un impacto para el paciente y la sociedad?

Este estudio es un ensayo controlado aleatorio ciego para evaluadores con un diseño paralelo. En total, se reclutarán 80 pacientes con accidente cerebrovascular subagudo de dos salas de rehabilitación en Bélgica (Hospital de Rehabilitación RevArte en Centro de Rehabilitación K7 UZ Gent) y serán asignados al azar al grupo Aha BOOST o L-BOOST. Ambos grupos reciben 24 horas de terapia adicional. El estudio consta de tres paquetes de trabajo: una evaluación clínica, una evaluación económico-sanitaria y una evaluación de procesos. Para cada paquete de trabajo se recopilan diferentes resultados en diferentes momentos (antes de la intervención, después de la intervención, 3 meses después de la intervención, 6 meses después del accidente cerebrovascular y 12 meses después del accidente cerebrovascular) y se utilizan diferentes análisis.

Recogida y transferencia de datos:

• Los datos serán recopilados por los sitios clínicos y por investigadores externos de KU Leuven, VUB y Jessa Hospital. Se utilizarán documentos fuente para recopilar los datos, estos pueden estar en papel o en formato digital.
• Se recogerán en papel diferentes tipos de datos, por ejemplo resultados de pruebas clínicas, cuestionarios y diarios. Durante la recopilación de datos se completará un formulario de informe de caso estandarizado (CRF), que contendrá notas de los investigadores, comentarios sobre la calidad de los datos, información contextual, desviaciones del protocolo, etc. Estos CRF se guardarán en papel, en la misma carpeta que los datos de investigación que se recopilan en papel y pasarán a formar parte de la documentación fuente del participante. Estos formularios serán digitalizados por los investigadores en los e-CRF a través de REDCap. Después de digitalizar los datos, estos formularios en papel se guardarán en un armario cerrado con llave en el Departamento de Ciencias de la Rehabilitación, edificio The Nayer, de la KU Leuven. Durante la recogida de datos es posible el almacenamiento temporal en el edificio K del campus sanitario de Jette, de la VUB. Solo el personal autorizado tendrá acceso a estas salas de almacenamiento cerradas, ya que el investigador privado deberá otorgarles acceso.
• Los datos recopilados por los sitios clínicos consistirán en una combinación de formularios en papel y documentos digitales. Se utilizará una plataforma ManGO (alojada por el departamento de TI de KU Leuven) para recopilar estos diferentes formularios de datos seudonimizados. Los diferentes formularios en papel y los datos recibidos a través de ManGO serán procesados ​​en REDCap por investigadores externos. Después de digitalizar los datos, los formularios en papel se guardarán en un armario cerrado con llave en el Departamento de Ciencias de la Rehabilitación, edificio The Nayer, de la KU Leuven. Durante la recogida de datos es posible el almacenamiento temporal en el edificio K del campus sanitario de Jette, de la VUB. Solo el personal autorizado tendrá acceso a estas salas de almacenamiento cerradas, ya que el investigador privado deberá otorgarles acceso. Los videos grabados se transferirán a través de ZIVVER, luego de lo cual serán procesados ​​por investigadores externos y eliminados tanto en la computadora del investigador externo como en los sitios clínicos.
• Cualquier registro o conjunto de datos de participantes que se transfiera al Patrocinador o a cualquier socio del Patrocinador contendrá únicamente el identificador de participante específico del estudio; Los nombres de los participantes o cualquier información que haría identificable al participante no serán transferidos. Todos los datos seudonimizados relacionados con la Investigación deben transmitirse de manera segura al Patrocinador o a cualquier socio del Patrocinador a través de la plataforma ManGO o Zivver. Se proporcionarán al financiador (FWO) informes provisionales y un informe final a nivel de grupo (sin datos de pacientes individuales).

Cálculo de potencia:

• Se realizó un cálculo de potencia basado en la pregunta de investigación principal (evaluar el efecto clínico a corto plazo de la intervención Aha BOOST versus la intervención de control sobre la capacidad brazo-mano). Esto arrojó los siguientes resultados: En el ECA de prueba de concepto, se encontró una diferencia promedio de 7,8 puntos en ARAT entre ambos grupos, en el cambio entre antes y después de la intervención. Además, se estimó que la desviación estándar del cambio entre el pre y el post intervención fue de 11,7 puntos para la escala ARAT. Con 74 pacientes, la comparación entre el grupo experimental y de control para el cambio entre antes y después de la intervención tendrá un poder del 80% para detectar una diferencia promedio de al menos 7,8 puntos con un nivel de significancia bilateral del 5%, suponiendo una desviación estándar de como máximo 11,7 puntos.
• Para dar cuenta de un abandono esperado de como máximo el 8%, se reclutarán 80 pacientes.

Análisis estadístico:

1. Datos clínicos: se compararán los cambios en las puntuaciones ARAT desde el inicio entre los pacientes del grupo experimental y de control. El cambio desde el inicio se estimará en ambos grupos según un modelo ANOVA multivariado para las puntuaciones ARAT originales, con el tiempo y el tratamiento como efectos principales y con el tiempo por interacción del tratamiento. Como análisis de sensibilidad adicional, el análisis se repetirá corrigiendo las características del paciente como edad, tiempo después del accidente cerebrovascular y deterioro cognitivo.

   Medidas de resultado secundarias: ANOVA multivariado y análisis de sensibilidad, como se describe anteriormente.

   Análisis de subgrupos: se realizarán análisis de subgrupos preespecificados para explorar los efectos de las intervenciones en diferentes tipos de sobrevivientes de un accidente cerebrovascular, como aquellos que experimentan deterioros cognitivos, teniendo la precaución adecuada sobre la multiplicidad en la interpretación de estos resultados. Si parece haber diferentes efectos en diferentes subgrupos, esto se investigará mediante pruebas de interacción o de tendencia en lugar de la significación estadística del resultado para el subgrupo individual.

2. Datos económicos de salud: la evaluación económica incorporará costos y ganancias para la salud durante el período de prueba y seguimiento, adoptando perspectivas sociales y de salud. En cuanto a los costos, la evaluación se centrará en los costos médicos y no médicos directos, y en los costos indirectos, según la perspectiva. Los costos médicos directos abarcan todos los costos de tratamiento y seguimiento desde la perspectiva de la atención médica y todas las contribuciones de bolsillo del participante. Los costos no médicos directos incluyen los costos de transporte y la asistencia domiciliaria, mientras que los costos indirectos incluyen la pérdida de productividad (por ejemplo, el número de días sin trabajar). Las pérdidas de productividad debidas al cuidado informal se documentarán y valorarán utilizando el enfoque de capital humano. Los efectos se expresan en utilidades, derivadas de los valores nacionales del EQ-5D-5L.

   La rentabilidad de la intervención se expresará en costo incremental por AVAC (años de vida ajustados por calidad), utilizando un modelo analítico de decisiones basado en los datos del ensayo con un horizonte temporal de un año y un horizonte de vida. El costo incremental por AVAC se calculará como una relación de (Costo Experimental-Control de Costos) / (Resultado Experimental-Control de Resultados). La solidez de los resultados se analizará mediante análisis probabilísticos de sensibilidad tanto del coste como del resultado.

   Se utilizarán diagramas de tornado para medir el impacto de los componentes individuales en la utilización de la atención médica. Se emplearán análisis de sensibilidad probabilísticos mediante arranque con reemplazo para probar la solidez de los resultados, utilizando MS Excel, utilizando un mínimo de 1000 iteraciones para obtener percentiles del 2,5% y del 97,5% de la distribución del índice de rentabilidad incremental (ICER). En una segunda fase, el modelo económico de la salud se ampliará aún más desde un horizonte temporal de un año a un horizonte de toda la vida basado en la literatura. Se desarrolla un modelo de Markov que define los estados de salud en el accidente cerebrovascular crónico. Las estimaciones sobre el uso de recursos y las utilidades para cada estado de salud se derivan de literatura internacional revisada por pares. Se presta especial atención a la transferibilidad de los datos al contexto sanitario flamenco. Esto se realizará mediante controles de validación dentro del consorcio de investigación y el consejo asesor. De manera similar al modelo de un año, se utilizarán análisis de sensibilidad probabilísticos para tener en cuenta la incertidumbre en torno a los parámetros de entrada.

3. Datos de evaluación del proceso: Los datos cualitativos se analizarán mediante análisis de contenido (un análisis deductivo basado en los indicadores definidos) y análisis temático (un análisis inductivo donde los investigadores generarán temas a partir de los datos utilizando un enfoque cualitativo genérico). El objetivo es entrevistar a +/- 16 entrevistados para lograr la saturación de significado por grupo de encuestados (pacientes, terapeutas expertos y médicos tratantes). Se realizarán aproximadamente 48 entrevistas, aunque las cifras finales vendrán determinadas por la saturación. Las entrevistas serán grabadas en audio, transcritas palabra por palabra y analizadas en NVIVO. Se aplicarán diferentes tipos de triangulación de datos, mediante el uso de diferentes métodos o fuentes de datos para obtener una comprensión más profunda: (1) triangulación metodológica, p. utilizando una combinación de entrevistas y observaciones; (2) triangulación de datos, p. pacientes, terapeutas de Aha BOOST y médicos tratantes; (3) triangulación teórica, p. involucrar a investigadores de diferentes disciplinas para observar los datos desde diferentes perspectivas; (4) triangulación de investigadores, p. involucrando a diferentes investigadores en el análisis de datos.