Terapia Aha BOOST typu ramię-ręka BOOST poprawiająca regenerację po udarze: ocena kliniczna, ekonomiczna i procesowa w zakresie zdrowia (AHA-BOOST)

Ogólnym celem tego projektu jest zbadanie pacjentów po udarze mózgu, przyjętych na szpitalną rehabilitację po udarze i którzy mają potencjał, aby dowiedzieć się na nowo, czy dodatkowa, ukierunkowana kompleksowa terapia ręka-ręka (Aha BOOST) jest w porównaniu z leczeniem dopasowanym dawką. terapia kończyny dolnej, może poprawić wyniki powyżej obecnego poziomu rekonwalescencji i w dłuższej perspektywie, a ponadto wykazać korzystny wpływ na zdrowie, ekonomię i jakość życia, zapewniając wpływ na pacjenta i społeczeństwo?

Badanie to jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem zaślepionym przez osobę oceniającą, o układzie równoległym. W sumie 80 pacjentów z podostrym udarem zostanie zrekrutowanych z dwóch oddziałów rehabilitacyjnych w Belgii (Szpital Rehabilitacyjny RevArte en Centrum Rehabilitacyjne K7 UZ Gent) i zostanie losowo przydzielonych do grupy Aha BOOST lub L-BOOST. Obie grupy otrzymują 24 godziny dodatkowej terapii. Badanie składa się z trzech pakietów roboczych: oceny klinicznej, oceny zdrowotno-ekonomicznej i oceny procesu. Dla każdego pakietu roboczego zbierane są różne wyniki w różnych punktach czasowych (przed interwencją, po interwencji, 3 miesiące po interwencji, 6 miesięcy po udarze i 12 miesięcy po udarze) i stosuje się różne analizy.

Zbieranie i przesyłanie danych:

• Dane będą zbierane przez ośrodki kliniczne oraz przez zewnętrznych badaczy z KU Leuven, VUB i Jessa Hospital. Do gromadzenia danych zostaną wykorzystane dokumenty źródłowe, mogą one mieć formę papierową lub cyfrową.
• Na papierze będą gromadzone różne rodzaje danych, na przykład wyniki badań klinicznych, kwestionariusze i pamiętniki. Podczas zbierania danych zostanie wypełniony ustandaryzowany formularz opisu przypadku (CRF), zawierający notatki badaczy, uwagi dotyczące jakości danych, informacje kontekstowe, odstępstwa od protokołu itp. CRF będą przechowywane w formie papierowej, w tym samym folderze, w którym znajdują się dane badawcze zgromadzone w wersji papierowej, i staną się częścią dokumentacji źródłowej uczestnika. Formularze te zostaną zdigitalizowane przez badaczy z e-CRF za pośrednictwem REDCap. Po digitalizacji danych formularze papierowe będą przechowywane w zamkniętej szafce na Wydziale Nauk o Rehabilitacji, Building The Nayer, KU Leuven. Podczas gromadzenia danych możliwe jest tymczasowe przechowywanie danych w budynku K na terenie kampusu zdrowia w Jette, należącego do VUB. Tylko upoważniony personel będzie miał dostęp do tych zamkniętych pomieszczeń magazynowych, ponieważ będzie musiał uzyskać dostęp od PI.
• Dane gromadzone przez ośrodki kliniczne będą składać się z formularzy papierowych i dokumentów cyfrowych. Do gromadzenia różnych pseudonimizowanych formularzy danych będzie wykorzystywana platforma ManGO (prowadzona przez dział IT KU Leuven). Różne formularze papierowe i dane otrzymane za pośrednictwem ManGO zostaną przetworzone w REDCap przez zewnętrznych badaczy. Po digitalizacji danych papierowe formularze będą przechowywane w zamkniętej szafce na Wydziale Nauk o Rehabilitacji, Building The Nayer, KU Leuven. Podczas gromadzenia danych możliwe jest tymczasowe przechowywanie danych w budynku K na terenie kampusu zdrowia w Jette, należącego do VUB. Tylko upoważniony personel będzie miał dostęp do tych zamkniętych pomieszczeń magazynowych, ponieważ będzie musiał uzyskać dostęp od PI. Nagrane filmy zostaną przesłane za pośrednictwem ZIVVER, po czym zostaną przetworzone przez badaczy zewnętrznych i usunięte zarówno na komputerze badacza zewnętrznego, jak iw ośrodkach klinicznych.
• Wszelkie zapisy uczestników lub zbiory danych przekazywane Sponsorowi lub jakimkolwiek partnerom Sponsora będą zawierać wyłącznie identyfikator uczestnika właściwy dla badania; nazwiska uczestników ani żadne informacje umożliwiające identyfikację uczestnika nie będą przekazywane. Wszystkie pseudonimizowane dane dotyczące Dochodzenia muszą zostać przesłane w bezpieczny sposób Sponsorowi lub jakimkolwiek partnerom Sponsora za pośrednictwem platformy ManGO lub Zivver. Raporty okresowe i raport końcowy na poziomie grupy (bez danych poszczególnych pacjentów) zostaną przekazane fundatorowi (FWO).

Obliczanie mocy:

• Obliczenia mocy dokonano w oparciu o podstawowe pytanie badawcze (ocena krótkoterminowego efektu klinicznego interwencji Aha BOOST w porównaniu z interwencją kontrolną dotyczącą wydajności ramienia). Daje to następujące wyniki: W RCT potwierdzającym koncepcję stwierdzono średnią różnicę w ARAT wynoszącą 7,8 punktu pomiędzy obiema grupami, przy zmianie od stanu przed interwencją do interwencji po interwencji. Ponadto oszacowano, że odchylenie standardowe zmiany od okresu przed interwencją do interwencji po interwencji wynosi 11,7 punktu w skali ARAT. W przypadku 74 pacjentów porównanie grupy eksperymentalnej i kontrolnej pod kątem zmiany od stanu przed interwencją do interwencji po interwencji będzie miało 80% mocy do wykrycia średniej różnicy wynoszącej co najmniej 7,8 punktu na 5% dwustronnym poziomie istotności, przy założeniu odchylenia standardowego najwyżej 11,7 punktów.
• Aby uwzględnić oczekiwany spadek udziału maksymalnie 8%, do badania zostanie włączonych 80 pacjentów.

Analiza statystyczna:

1. Dane kliniczne: Porównane zostaną zmiany w wynikach ARAT w stosunku do wartości wyjściowych pomiędzy pacjentami w grupie eksperymentalnej i kontrolnej. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zostanie oszacowana w obu grupach w oparciu o wieloczynnikowy model ANOVA dla oryginalnych wyników ARAT, z czasem i leczeniem jako głównymi efektami oraz z czasem według interakcji leczenia. W ramach dalszej analizy wrażliwości analiza zostanie powtórzona, uwzględniając cechy pacjenta, takie jak wiek, czas po udarze i zaburzenia funkcji poznawczych.

   Drugorzędne miary wyniku: wieloczynnikowa analiza ANOVA i wrażliwość, jak opisano powyżej.

   Analizy podgrup: zostaną przeprowadzone wcześniej określone analizy podgrup w celu zbadania skutków interwencji u różnych typów osób po udarze, takich jak doświadczanie zaburzeń poznawczych, przy zachowaniu odpowiedniej ostrożności co do wielości interpretacji tych wyników. Jeżeli wydaje się, że w różnych podgrupach występują różne skutki, zostanie to zbadane za pomocą testów interakcji lub trendów, a nie za pomocą statystycznej istotności wyniku dla indywidualnej podgrupy.

2. Dane ekonomiczne dotyczące zdrowia: Ocena ekonomiczna obejmie koszty i korzyści zdrowotne w okresie próbnym i kontrolnym, z uwzględnieniem perspektywy zdrowotnej i społecznej. Po stronie kosztów ocena skupi się na bezpośrednich kosztach medycznych i pozamedycznych oraz na kosztach pośrednich, w zależności od perspektywy. Bezpośrednie koszty leczenia obejmują wszystkie koszty leczenia i kontroli z punktu widzenia opieki zdrowotnej oraz wszystkie wkłady własne uczestnika. Bezpośrednie koszty pozamedyczne obejmują koszty transportu i pomocy w opiece domowej, natomiast koszty pośrednie obejmują utratę produktywności (np. liczbę dni wolnych od pracy). Straty produktywności spowodowane opieką nieformalną zostaną udokumentowane i wycenione przy użyciu podejścia opartego na kapitale ludzkim. Efekty wyrażone są w użytecznościach, wyprowadzonych z krajowych wartości EQ-5D-5L.

   Opłacalność interwencji zostanie wyrażona w kosztach przyrostowych na QALY (lata życia skorygowane o jakość), przy użyciu analitycznego modelu decyzyjnego opartego na danych próbnych w horyzoncie czasowym jednego roku i horyzoncie całego życia. Koszt przyrostowy na QALY zostanie obliczony jako stosunek (koszt eksperymentalny – kontrola kosztów) / (wynik eksperymentalny – kontrola wyniku). Solidność wyników zostanie przeanalizowana za pomocą probabilistycznych analiz wrażliwości zarówno pod względem kosztów, jak i wyniku.

   Tornadodiagramy zostaną wykorzystane do pomiaru wpływu poszczególnych komponentów na wykorzystanie opieki zdrowotnej. Probabilistyczne analizy wrażliwości metodą ładowania początkowego z zastępowaniem zostaną zastosowane w celu sprawdzenia odporności wyników, z wykorzystaniem programu MS Excel, przy użyciu co najmniej 1000 iteracji w celu uzyskania percentyli 2,5% i 97,5% przyrostowego współczynnika efektywności kosztowej (ICER). W drugiej fazie, w oparciu o literaturę, model ekonomiczny zdrowia zostanie w dalszym ciągu rozszerzony z horyzontu jednego roku do horyzontu całego życia. Opracowano model Markowa definiujący stany zdrowia w przewlekłym udarze mózgu. Szacunki dotyczące wykorzystania zasobów i użyteczności publicznej dla każdego stanu zdrowia pochodzą z międzynarodowej recenzowanej literatury. Szczególną uwagę zwraca się na możliwość przeniesienia danych do flamandzkiego kontekstu opieki zdrowotnej. Odbędzie się to w drodze kontroli walidacyjnych w ramach konsorcjum badawczego i rady doradczej. Podobnie jak w przypadku modelu jednorocznego, probabilistyczne analizy wrażliwości zostaną wykorzystane w celu uwzględnienia niepewności co do parametrów wejściowych

3. Dane z oceny procesu: Dane jakościowe będą analizowane przy użyciu analizy treści (analiza dedukcyjna oparta na zdefiniowanych wskaźnikach) i analizy tematycznej (analiza indukcyjna, w której tematy zostaną wygenerowane na podstawie danych przez badacza (badaczy) przy użyciu ogólnego podejścia jakościowego). Celem jest przeprowadzenie wywiadu z +/- 16 respondentami w celu osiągnięcia nasycenia znaczenia w każdej grupie respondentów (pacjenci, terapeuci-eksperci i lekarze prowadzący). Przeprowadzonych zostanie około 48 wywiadów, choć o ostatecznej liczbie zadecyduje nasycenie. Wywiady będą nagrywane w formacie audio, dosłownie transkrybowane i analizowane w NVIVO. Zastosowane zostaną różne typy triangulacji danych, wykorzystujące różne metody lub źródła danych w celu uzyskania głębszego zrozumienia: (1) triangulacja metodologiczna, np.: wykorzystanie kombinacji wywiadów i obserwacji; (2) triangulacja danych m.in. pacjenci, terapeuci i lekarze prowadzący Aha BOOST; (3) triangulacja teoretyczna m.in. angażowanie badaczy różnych dyscyplin w celu spojrzenia na dane z różnych perspektyw; (4) triangulacja badacza m.in. angażowanie różnych badaczy w analizę danych.