Aha BOOST Arm-hand BOOST-therapie om het herstel na een beroerte te verbeteren: klinische, gezondheidseconomische en procesevaluatie (AHA-BOOST)

Het algemene doel van dit project is om voor patiënten na een beroerte, die zijn opgenomen in intramurale revalidatie na een beroerte en die het potentieel hebben om opnieuw te leren, te onderzoeken of aanvullende, gerichte uitgebreide arm-handtherapie (Aha BOOST) in vergelijking met dosisgematchte therapie voor de onderste ledematen, de uitkomst kan verbeteren boven het huidige niveau van herstel en op de lange termijn, en bovendien een gunstig effect op de gezondheidseconomie en de kwaliteit van leven kan aantonen, met impact voor de patiënt en de samenleving?

Deze studie is een beoordelaarsblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een parallelle opzet. In totaal zullen 80 patiënten met een subacute beroerte worden gerekruteerd uit twee revalidatieafdelingen in België (Revalidatieziekenhuis RevArte en revalidatiecentrum K7 UZ Gent) en zullen worden gerandomiseerd naar de Aha BOOST- of L-BOOST-groep. Beide groepen krijgen 24 uur aanvullende therapie. Het onderzoek bestaat uit drie werkpakketten: een klinische evaluatie, een gezondheidseconomische evaluatie en een procesevaluatie. Voor elk werkpakket worden verschillende uitkomsten verzameld op verschillende tijdstippen (pre-interventie, post-interventie, 3 maanden na de interventie, 6 maanden na de beroerte en 12 maanden na de beroerte) en worden er verschillende analyses gebruikt.

Gegevensverzameling en -overdracht:

• De gegevens zullen worden verzameld door de klinische sites en door de externe onderzoekers van de KU Leuven, VUB en het Jessa Ziekenhuis. Voor het verzamelen van de gegevens worden brondocumenten gebruikt, dit kan op papier of digitaal zijn.
• Er zullen verschillende soorten gegevens op papier worden verzameld, bijvoorbeeld de resultaten van de klinische tests, vragenlijsten en dagboeken. Tijdens het verzamelen van de gegevens wordt een gestandaardiseerd casusrapportformulier (CRF) ingevuld, met daarin aantekeningen van de onderzoekers, opmerkingen over de gegevenskwaliteit, contextuele informatie, afwijkingen van het protocol, enz. Deze CRF's worden op papier bewaard, in dezelfde map als de onderzoeksdata die op papier worden verzameld, en worden onderdeel van de brondocumentatie van de deelnemer. Deze formulieren worden door de onderzoekers in de e-CRF’s gedigitaliseerd via REDCap. Na het digitaliseren van de gegevens worden deze papieren formulieren bewaard in een afgesloten kast in het Departement Revalidatiewetenschappen, Gebouw De Nayer, van de KU Leuven. Tijdens de dataverzameling is tijdelijke opslag mogelijk in gebouw K op de gezondheidscampus in Jette, van de VUB. Alleen geautoriseerd personeel heeft toegang tot deze afgesloten opslagruimten, aangezien zij toegang moeten krijgen van de PI.
• De gegevens die door de klinische locaties worden verzameld, zullen bestaan ​​uit een combinatie van papieren formulieren en digitale documenten. Voor het verzamelen van deze verschillende gepseudonimiseerde gegevensformulieren zal een ManGO-platform (gehost door de IT-afdeling van de KU Leuven) worden gebruikt. De verschillende papieren formulieren en gegevens die via ManGO binnenkomen, worden door de externe onderzoekers verwerkt naar REDCap. Na het digitaliseren van de gegevens worden de papieren formulieren bewaard in een afgesloten kast in het Departement Revalidatiewetenschappen, Gebouw De Nayer, van de KU Leuven. Tijdens de dataverzameling is tijdelijke opslag mogelijk in gebouw K op de gezondheidscampus in Jette, van de VUB. Alleen geautoriseerd personeel heeft toegang tot deze afgesloten opslagruimten, aangezien zij toegang moeten krijgen van de PI. De opgenomen video's worden via ZIVVER overgedragen, waarna ze door de externe onderzoekers worden verwerkt en zowel op de computer van de externe onderzoeker als op de klinische locaties worden verwijderd.
• Alle deelnemersrecords of datasets die worden overgedragen aan de Sponsor of partners van de Sponsor bevatten alleen de studiespecifieke deelnemer-ID; namen van deelnemers of andere informatie die de deelnemer identificeerbaar zou maken, worden niet overgedragen. Alle gepseudonimiseerde gegevens met betrekking tot het Onderzoek moeten op een veilige manier worden verzonden naar de Sponsor of eventuele partners van de Sponsor via het ManGO-platform of Zivver. Tussenrapportages en een eindrapportage op groepsniveau (zonder individuele patiëntgegevens) worden aan de financier (FWO) bezorgd.

Vermogensberekening:

• Er werd een powerberekening uitgevoerd op basis van de primaire onderzoeksvraag (het evalueren van het kortetermijnklinische effect van de Aha BOOST-interventie versus de controle-interventie op de arm-handcapaciteit). Dit levert de volgende resultaten op: In de proof of concept RCT werd een gemiddeld verschil van 7,8 punten in ARAT tussen beide groepen gevonden, in de verandering van pre- naar postinterventie. Bovendien werd de standaardafwijking van de verandering tussen pre- en postinterventie geschat op 11,7 punten voor de ARAT-schaal. Met 74 patiënten zal de vergelijking tussen de experimentele en de controlegroep voor de verandering van pre- naar postinterventie een vermogen van 80% hebben om een ​​gemiddeld verschil van ten minste 7,8 punten te detecteren op het tweezijdige significantieniveau van 5%, uitgaande van een standaarddeviatie van maximaal 11,7 punten.
• Om rekening te houden met een verwachte uitval van maximaal 8% zullen 80 patiënten worden geworven.

Statistische analyse:

1. Klinische gegevens: Veranderingen in ARAT-scores ten opzichte van de uitgangswaarde tussen patiënten in de experimentele en controlegroep zullen worden vergeleken. De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie zal in beide groepen worden geschat op basis van een multivariate ANOVA-model voor de oorspronkelijke ARAT-scores, met tijd en behandeling als belangrijkste effecten en met tijd per behandelingsinteractie. Als verdere gevoeligheidsanalyse zal de analyse herhaald worden, waarbij wordt gecorrigeerd voor patiëntkenmerken zoals leeftijd, tijd na een beroerte en cognitieve stoornissen.

   Secundaire uitkomstmaten: Multivariate ANOVA en gevoeligheidsanalyses, zoals hierboven beschreven.

   Subgroepanalyses: vooraf gespecificeerde subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd om de effecten van de interventies bij verschillende soorten overlevenden van een beroerte te onderzoeken, zoals het ervaren van cognitieve stoornissen, waarbij de nodige voorzichtigheid wordt betracht bij de veelheid in de interpretatie van deze resultaten. Als er verschillende effecten blijken te zijn in verschillende subgroepen, zal dit worden onderzocht met behulp van interactie- of trendtesten in plaats van de statistische significantie van het resultaat voor de individuele subgroep.

2. Gezondheidseconomische gegevens: De economische evaluatie zal de kosten en de gezondheidswinst tijdens de proef- en follow-upperiode meenemen, waarbij gezondheidszorg- en maatschappelijke perspectieven worden overgenomen. Aan de kostenkant zal de evaluatie zich richten op de directe medische en niet-medische kosten, en afhankelijk van het perspectief op de indirecte kosten. De directe medische kosten omvatten alle kosten voor behandeling en follow-up vanuit gezondheidszorgperspectief en alle eigen bijdragen van de deelnemer. Directe niet-medische kosten omvatten transportkosten en hulp bij thuiszorg, terwijl indirecte kosten productiviteitsverlies omvatten (bijvoorbeeld het aantal dagen dat men niet op het werk is). Productiviteitsverliezen als gevolg van informele zorg zullen worden gedocumenteerd en gewaardeerd met behulp van de menselijk kapitaalbenadering. De effecten worden uitgedrukt in utiliteiten, afgeleid van de landelijke waarden van de EQ-5D-5L.

   De kosteneffectiviteit van de interventie zal worden uitgedrukt in incrementele kosten per QALY (quality-adjusted life years), met behulp van een beslissingsanalytisch model gebaseerd op de onderzoeksgegevens met een tijdshorizon van één jaar en een levensduurhorizon. De incrementele kosten per QALY worden berekend als een verhouding van (Experimentele kostenbeheersing) / (Experimentele resultaatbeheersing). De robuustheid van de resultaten zal worden geanalyseerd door middel van probabilistische gevoeligheidsanalyses, zowel op de kosten als op de uitkomsten.

   Tornadodiagrammen zullen worden gebruikt om de impact van individuele componenten op het gebruik van gezondheidszorg te meten. Probabilistische gevoeligheidsanalyses door middel van bootstrapping met vervanging zullen worden gebruikt om de robuustheid van de resultaten te testen, met behulp van MS Excel, met behulp van minimaal 1000 iteraties om 2,5% en 97,5% percentielen van de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER)-verdeling te verkrijgen. In een tweede fase zal het gezondheidseconomisch model verder worden uitgebreid van een tijdshorizon van één jaar naar een levenslange horizon, gebaseerd op literatuur. Er wordt een Markov-model ontwikkeld dat de gezondheidstoestanden bij chronische beroerte definieert. Schattingen over het gebruik van hulpbronnen en nutsvoorzieningen voor elke gezondheidstoestand zijn afgeleid van internationale peer-reviewed literatuur. Speciale aandacht wordt besteed aan de overdraagbaarheid van de gegevens naar de Vlaamse gezondheidszorgcontext. Dit gebeurt door middel van validatiecontroles binnen het onderzoeksconsortium en de adviesraad. Net als bij het eenjarige model zullen probabilistische gevoeligheidsanalyses worden gebruikt om rekening te houden met de onzekerheid rond de invoerparameters

3. Procesevaluatiegegevens: Kwalitatieve gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van inhoudsanalyse (een deductieve analyse op basis van de gedefinieerde indicatoren) en thematische analyse (een inductieve analyse waarbij thema's door de onderzoeker(s) uit de gegevens zullen worden gegenereerd met behulp van een generieke kwalitatieve benadering). Het doel is om +/- 16 geïnterviewden te interviewen om betekenisverzadiging per respondentgroep (patiënten, deskundige therapeuten en behandelende artsen) te bereiken. Er zullen ongeveer 48 interviews worden afgenomen, hoewel de definitieve aantallen zullen worden bepaald op basis van verzadiging. De interviews worden op audio opgenomen, woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd in NVIVO. Verschillende soorten datatriangulatie zullen worden toegepast, door gebruik te maken van verschillende methoden of databronnen om een ​​diepgaander inzicht te verwerven: (1) methodologische triangulatie, b.v. gebruik maken van een combinatie van interviews en observaties; (2) datatriangulatie, b.v. patiënten, Aha BOOST-therapeuten en behandelende artsen; (3) theoretische triangulatie, b.v. het betrekken van onderzoekers uit verschillende disciplines om vanuit verschillende perspectieven naar de gegevens te kijken; (4) triangulatie van onderzoekers, b.v. het betrekken van verschillende onderzoekers bij de data-analyse.