Aha BOOST Arm-hånd BOOST-terapi for at forbedre restitution efter slagtilfælde: klinisk, sundhedsøkonomisk og procesevaluering (AHA-BOOST)

Det overordnede formål med dette projekt er at undersøge for patienter efter slagtilfælde, som er indlagt til indlagt slagtilfælderehabilitering, og som har potentialet til at genlære, hvad enten det er yderligere målrettet omfattende arm-hånd terapi (Aha BOOST), sammenlignet med dosismatchet terapi for underekstremiteterne, kan forbedre resultatet over det nuværende niveau for genopretning og langsigtet, og derudover demonstrere en gavnlig sundhedsøkonomisk og livskvalitetseffekt, hvilket giver effekt for patienten og samfundet?

Denne undersøgelse er et randomiseret kontrolleret forsøg med et parallelt design. I alt vil 80 subakutte apopleksipatienter blive rekrutteret fra to rehabiliteringsafdelinger i Belgien (Rehabilitation Hospital RevArte en rehabilitation Center K7 UZ Gent) og vil blive randomiseret til enten Aha BOOST- eller L-BOOST-gruppen. Begge grupper modtager 24 timers ekstra terapi. Undersøgelsen består af tre arbejdspakker: en klinisk evaluering, en sundhedsøkonomisk evaluering og en procesevaluering. For hver arbejdspakke indsamles forskellige resultater på forskellige tidspunkter (præ-intervention, post-intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter et slagtilfælde og 12 måneder efter et slagtilfælde), og forskellige analyser anvendes.

Dataindsamling og overførsel:

• Data vil blive indsamlet af de kliniske steder og af eksterne forskere fra KU Leuven, VUB og Jessa Hospital. Kildedokumenter vil blive brugt til at indsamle dataene, disse kan være på papir eller digitalt dokument.
• Forskellige former for data vil blive indsamlet på papir, for eksempel resultater af de kliniske tests, spørgeskemaer og dagbøger. Et standardiseret case-rapportformular (CRF) vil blive udfyldt under dataindsamlingen, indeholdende forskeres notater, bemærkninger vedrørende datakvalitet, kontekstuel information, afvigelser fra protokollen mv. Disse CRF'er vil blive opbevaret på papir, i samme mappe som de forskningsdata, der indsamles på papir, og vil blive en del af deltagerens kildedokumentation. Disse formularer vil blive digitaliseret af forskerne i e-CRF'erne via REDCap. Efter digitalisering af dataene vil disse papirformularer blive opbevaret i et aflåst skab i Institut for Rehabiliteringsvidenskab, Building The Nayer, ved KU Leuven. Under dataindsamling er der mulighed for midlertidig opbevaring i bygning K på sundhedscampus i Jette, ved VUB. Kun autoriseret personale vil have adgang til disse aflåste lagerrum, da de skal have adgang af PI.
• De data, der indsamles af de kliniske steder, vil bestå af en kombination af papirformularer og digitale dokumenter. En ManGO-platform (hostet af KU Leuvens IT-afdeling) vil blive brugt til at indsamle disse forskellige pseudonymiserede dataformer. De forskellige papirformularer og data modtaget via ManGO vil blive behandlet til REDCap af de eksterne forskere. Efter digitalisering af dataene vil papirformularerne blive opbevaret i et aflåst skab i Institut for Rehabiliteringsvidenskab, Building The Nayer, ved KU Leuven. Under dataindsamling er der mulighed for midlertidig opbevaring i bygning K på sundhedscampus i Jette, ved VUB. Kun autoriseret personale vil have adgang til disse aflåste lagerrum, da de skal have adgang af PI. De optagede videoer vil blive overført via ZIVVER, hvorefter de behandles af de eksterne forskere og slettes både på den eksterne forskers computer og på de kliniske steder.
• Alle deltagerregistreringer eller datasæt, der overføres til sponsoren eller sponsorens partnere, vil kun indeholde den undersøgelsesspecifikke deltageridentifikator; deltagernavne eller andre oplysninger, der ville gøre deltageren identificerbar, vil ikke blive overført. Alle pseudonymiserede data relateret til Undersøgelsen skal overføres på en sikker måde til sponsoren eller sponsorens partnere via ManGO-platformen eller Zivver. Midlertidige rapporter og en endelig rapport på gruppeniveau (uden individuelle patientdata) vil blive udleveret til finansieringsgiveren (FWO).

Effektberegning:

• Der blev foretaget en effektberegning baseret på det primære forskningsspørgsmål (evaluering af den kortsigtede kliniske effekt af Aha BOOST-intervention versus kontrolinterventionen på arm-hånds kapacitet). Dette giver følgende resultater: I proof of concept RCT blev der fundet en gennemsnitlig forskel på 7,8 point i ARAT mellem begge grupper, i ændring fra før til efter intervention. Endvidere blev standardafvigelsen for ændring fra før- til efterindgreb estimeret til at være 11,7 point for ARAT-skalaen. Med 74 patienter vil sammenligningen mellem forsøgs- og kontrolgruppe for ændring fra præ- til post-intervention have 80 % kraft til at detektere en gennemsnitlig forskel på mindst 7,8 point ved det 5 % tosidede signifikansniveau, forudsat en standardafvigelse på højst 11,7 point.
• For at tage højde for et forventet frafald på højst 8 %, vil der blive rekrutteret 80 patienter.

Statistisk analyse:

1. Kliniske data: Ændringer i ARAT-score fra baseline mellem patienter i forsøgs- og kontrolgruppen vil blive sammenlignet. Ændring fra baseline vil blive estimeret i begge grupper baseret på en multivariat ANOVA-model for de oprindelige ARAT-score, med tid og behandling som hovedeffekter og med tid ved behandlingsinteraktion. Som en yderligere sensitivitetsanalyse vil analysen blive gentaget, idet der korrigeres for patientkarakteristika såsom alder, tid efter slagtilfælde og kognitive svækkelser.

   Sekundære udfaldsmål: Multivariat ANOVA og sensitivitetsanalyser, som beskrevet ovenfor.

   Undergruppeanalyser: Forudspecificerede undergruppeanalyser vil blive udført for at udforske virkningerne af interventionerne hos forskellige typer af slagtilfældeoverlevere, såsom at opleve kognitive svækkelser, med passende forsigtighed med hensyn til mangfoldighed i fortolkningen af ​​disse resultater. Hvis der ser ud til at være forskellige effekter i forskellige undergrupper, vil dette blive undersøgt ved hjælp af interaktions- eller trendtest frem for den statistiske signifikans af resultatet for den enkelte undergruppe.

2. Sundhedsøkonomiske data: Den økonomiske evaluering vil inkorporere omkostninger og helbredsgevinster i forsøgs- og opfølgningsperioden med udgangspunkt i sundhedsfaglige og samfundsmæssige perspektiver. På omkostningssiden vil evalueringen fokusere på de direkte medicinske og ikke-medicinske omkostninger og på indirekte omkostninger afhængigt af perspektivet. De direkte lægeudgifter omfatter alle omkostninger til behandling og opfølgning set fra et sundhedsfagligt perspektiv og alle egenbetalinger fra deltageren. Direkte ikke-medicinske omkostninger omfatter transportomkostninger og hjemmehjælp, hvorimod indirekte omkostninger inkluderer produktivitetstab (f.eks. antallet af dage væk fra arbejde). Produktivitetstab på grund af uformel pleje vil blive dokumenteret og værdisat ved hjælp af menneskelig kapitaltilgang. Effekterne er udtrykt i hjælpeprogrammer, afledt af de nationale værdier for EQ-5D-5L.

   Omkostningseffektiviteten af ​​interventionen vil blive udtrykt i inkrementelle omkostninger pr. QALY (kvalitetsjusterede leveår), ved brug af en beslutningsanalytisk model baseret på forsøgsdata med en tidshorisont på et år og på en livstidshorisont. Den inkrementelle omkostning pr. QALY vil blive beregnet som et forhold mellem (omkostningseksperimentel-omkostningskontrol) / (resultateksperimentel-resultatkontrol). Robustheden af ​​resultaterne vil blive analyseret ved sandsynlighedsfølsomhedsanalyser på omkostningerne såvel som på resultatet.

   Tornadodiagrammer vil blive brugt til at måle virkningen af ​​individuelle komponenter i sundhedsudnyttelsen. Probabilistiske følsomhedsanalyser ved bootstrapping med erstatning vil blive brugt til at teste resultaternes robusthed ved at bruge MS Excel, ved at bruge minimum 1000 iterationer for at opnå 2,5 % og 97,5 % percentiler af ICER-fordelingen (incremental cost-effectiveness ratio). I en anden fase vil den sundhedsøkonomiske model blive yderligere udvidet fra en etårig tidshorisont til en livshorisont baseret på litteratur. Der er udviklet en Markov-model, der definerer helbredstilstande ved kronisk slagtilfælde. Estimater af ressourceforbrug og nytteværdier for hver sundhedstilstand er afledt af international peer-reviewed litteratur. Der lægges særlig vægt på overførbarheden af ​​data til den flamske sundhedskontekst. Dette vil ske ved valideringstjek inden for forskningskonsortiet og det rådgivende udvalg. I lighed med et-årsmodellen vil probabilistiske følsomhedsanalyser blive brugt til at tage højde for usikkerhed omkring inputparametrene

3. Procesevalueringsdata: Kvalitative data vil blive analyseret ved hjælp af indholdsanalyse (en deduktiv analyse baseret på de definerede indikatorer) og tematisk analyse (en induktiv analyse, hvor temaer vil blive genereret ud fra dataene af forskeren/erne ved hjælp af en generisk kvalitativ tilgang). Målet er at interviewe +/- 16 interviewpersoner for at opnå meningsmætning pr. respondentgruppe (patienter, ekspertbehandlere og behandlende læger). Der vil blive gennemført cirka 48 interviews, selvom de endelige tal bestemmes af saturation. Interviews vil blive lydoptaget, transskriberet ordret og analyseret i NVIVO. Forskellige typer af data-triangulering, ved at bruge forskellige metoder eller data-kilder for at opnå en mere dybdegående forståelse, vil blive anvendt: (1) metodisk triangulering, f.eks. brug af en kombination af interviews og observationer; (2) datatriangulering f.eks. patienter, Aha BOOST-terapeuter og behandlende læger; (3) teoretisk triangulering f.eks. at involvere forskere fra forskellige discipliner til at se på dataene fra forskellige perspektiver; (4) efterforskertriangulering f.eks. involverer forskellige forskere i dataanalyse.