中国のゴーシェ病 1 型および 3 型小児患者におけるエリグルスタットの有効性と安全性

包含基準:

• インフォームドコンセント時の患者の年齢は12歳以上18歳未満である。

• 患者は以下の基準に基づいてゴーシェ病と診断されます。

  1. グルコセレブロシダーゼ (GBA) 活性が正常下限の 30% 以下に低下した、または
  2. GBA 活性は正常下限の 30% 以上低下しましたが、グルコセレブロシダーゼ (GBA) 遺伝子型によって確認されました。
• 初経後の女性患者は、登録前および研究全体を通して、妊娠検査結果が陰性であることが文書化されていなければなりません。

• 患者は、登録時に治療が進行中の酵素30 U/kg～130 U/kgに相当する月用量で、酵素補充療法（ERT）を少なくとも24か月間受けていなければなりません。 患者は、以下のように定義された事前に指定された治療目標を達成する必要があります。

  1. ヘモグロビンレベル: 女性の場合は 11.0 g/dL 以上、男性の場合は 12.0 g/dL 以上。
  2. 血小板数 ≥100,000/mm³;
  3. 脾臓容積が正常（MN）の 10.0 倍未満。
  4. 肝臓容積 <1.5 MN。
• 研究の関連するすべての側面を患者およびその保護者に説明し、話し合った後、患者およびその保護者は、施設倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。
• シトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 遺伝子型検査では、広範囲メタボライザー (EM) または中間メタボライザー (IM) が示されます。
• 患者は、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースの摂取を避けることに同意します。
• 患者は、併用禁忌としてリストされている薬剤を中止することに同意します。
• 参加者は、研究の参加資格を得るためには、主任研究者の判断に従って全面的に協力できなければなりません。

除外基準:

• -登録前12か月以内にGDに対する基質減少療法（SRT）を受けたか、ミグルスタット治療を受けた。
• -登録前に脾臓の部分切除術または脾臓全摘手術を受けたか、過去12か月以内に活動性の臨床的に重大な脾臓梗塞を経験した。
• 患者は輸血に依存しています。食道静脈瘤または肝梗塞の病歴がある。肝臓酵素の上昇。重大な先天性心臓欠陥。冠動脈疾患;左側心不全。臨床的に重大な不整脈。または、タイプ 2 の 2 度または 3 度房室 (AV) ブロック、完全な脚ブロック、QTc 間隔の延長、または持続性心室頻拍 (VT) などの伝導欠陥。
• 研究代表者によって決定された、研究データに影響を与える、または研究結果を混乱させる可能性のある重大な併存疾患の存在（例、悪性腫瘍、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝疾患、肺合併症、心臓の構造的または機能的異常など）。
• GD以外の臨床的に重大な疾患を有する患者。
• 登録前12か月以内に新たに発症した骨危機や骨折などの重度の骨疾患を経験した。
• 患者は登録前 30 日以内に治験薬を投与されている。
• 患者は既知の遺伝性ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコースガラクトース吸収不良を患っているか、またはCYP2D6超急速代謝者または不定代謝者である。
• 患者は現在、赤血球生成刺激剤（エリスロポエチンなど）または長期の全身コルチコステロイド療法を受けている、または登録前6か月以内にそのような治療を受けている。
• B型肝炎ウイルスDNA量が検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査結果が陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性（HCV RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査による確認）。スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性であること。
• スクリーニング時の非GD関連溶血性貧血（鉄、葉酸、および/またはビタミンB12欠乏または感染/免疫介在性原因などによる）の存在。 スクリーニング時に葉酸欠乏症、ビタミンB12欠乏症に関連する貧血、または鉄欠乏症に関連する貧血がある患者は研究登録の資格がなく、スクリーニング不合格とみなされます。 患者は基礎疾患の治療を受け、主任研究者の裁量で再検査を受ける場合があります。
• 患者とその保護者は、研究の性質、範囲、および潜在的な結果を理解できません。
• 研究責任者は、被験者の全身状態に基づいて、当該患者が臨床試験に参加するのに不適当であると判断する。