Eficacia y seguridad de eliglustat en pacientes pediátricos chinos con enfermedad de Gaucher tipo 1 y tipo 3

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene entre ≥12 y <18 años al momento del consentimiento informado.

• Al paciente se le diagnostica enfermedad de Gaucher según los siguientes criterios:

  1. Actividad de la glucocerebrosidasa (GBA) reducida a ≤30% del límite inferior normal, o
  2. La actividad de GBA se redujo en >30 % del límite inferior normal, pero se confirmó mediante el genotipo de glucocerebrosidasa (GBA).
• Las pacientes posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción y durante todo el estudio.

• Los pacientes deben haber estado recibiendo terapia de reemplazo enzimático (TRE) durante un mínimo de 24 meses a una dosis mensual equivalente a 30 U/kg a 130 U/kg de enzima, con el tratamiento en curso al momento de la inscripción. Los pacientes deben cumplir objetivos de tratamiento preespecificados definidos como:

  1. Niveles de hemoglobina: ≥11,0 g/dL para mujeres y ≥12,0 g/dL para hombres;
  2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³;
  3. Volumen del bazo <10,0 múltiplos de lo normal (MN);
  4. Volumen hepático <1,5 MN.
• Luego de explicar y discutir todos los aspectos relevantes del estudio con los pacientes y sus tutores, los pacientes y sus tutores deberán firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética institucional.
• Las pruebas del genotipo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) muestran metabolizadores extensivos (EM) o metabolizadores intermedios (IM).
• Los pacientes aceptan evitar el consumo de pomelo y jugo de pomelo.
• Los pacientes aceptan suspender los medicamentos enumerados como contraindicados para uso concomitante.
• Los participantes deben poder cooperar plenamente según lo determine el investigador principal para ser elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Se sometió a una terapia de reducción de sustrato (TRS) para la EG o recibió tratamiento con miglustat dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Se sometió a una esplenectomía parcial o total antes de la inscripción o experimentó un infarto esplénico activo y clínicamente significativo en los 12 meses anteriores.
• El paciente depende de las transfusiones; tiene antecedentes de várices esofágicas o infarto de hígado; enzimas hepáticas elevadas; defecto cardíaco congénito significativo; arteriopatía coronaria; insuficiencia cardíaca del lado izquierdo; arritmias clínicamente significativas; o defectos de conducción como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado tipo 2, bloqueo completo de rama, intervalo QTc prolongado o taquicardia ventricular (TV) sostenida.
• Presencia de comorbilidades significativas, según lo determine el investigador principal, que pueden afectar los datos del estudio o confundir los resultados del estudio (p. ej., neoplasias malignas, cirrosis biliar primaria, enfermedad hepática autoinmune, complicaciones pulmonares, anomalías estructurales o funcionales cardíacas, etc.).
• El paciente con cualquier enfermedad clínicamente significativa distinta de la EG.
• Experimentó enfermedades óseas graves, como crisis óseas de nueva aparición o fracturas, dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• El paciente recibió un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• El paciente tiene una intolerancia hereditaria conocida a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa galactosa o es un metabolizador ultrarrápido o indeterminado de CYP2D6.
• El paciente actualmente recibe agentes estimulantes de la eritropoyesis (p. ej., eritropoyetina) o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo, o recibió dicho tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con carga de ADN del virus de la hepatitis B detectable; anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) con confirmación mediante prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ARN del VHC; y anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
• Presencia de anemia hemolítica no relacionada con la EG (como la debida a deficiencia de hierro, folato y/o vitamina B12 o infección/causas inmunomediadas) en el momento de la selección. Los pacientes con deficiencia de folato, anemia relacionada con la deficiencia de vitamina B12 o anemia relacionada con la deficiencia de hierro en el momento de la selección no son elegibles para la inscripción en el estudio y se considerarán fracasos en la selección. Los pacientes pueden recibir tratamiento para afecciones subyacentes y volver a ser evaluados a discreción del investigador principal.
• El paciente y su tutor no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• El investigador principal determina que el paciente no es apto para participar en el ensayo clínico según su condición general.