Účinnost a bezpečnost eliglustatu u čínských pediatrických pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 a typu 3

Kritéria pro zařazení:

• V době informovaného souhlasu je pacientovi ≥12 až <18 let.

• Pacientovi je diagnostikována Gaucherova choroba na základě následujících kritérií:

  1. Aktivita glukocerebrozidázy (GBA) snížena na ≤30 % spodní hranice normálu, popř.
  2. Aktivita GBA snížena o >30 % spodní hranice normálu, ale potvrzena genotypem glukocerebrozidázy (GBA).
• Postmenarchální pacientky musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test před zařazením do studie a v průběhu studie.

• Pacienti musí dostávat enzymovou substituční terapii (ERT) po dobu minimálně 24 měsíců v měsíční dávce ekvivalentní 30 U/kg až 130 U/kg enzymu, přičemž léčba v době zařazení do studie pokračuje. Pacienti musí splňovat předem stanovené cíle léčby definované jako:

  1. Hladiny hemoglobinu: ≥11,0 g/dl pro ženy a ≥12,0 g/dl pro muže;
  2. počet krevních destiček ≥100 000/mm³;
  3. objem sleziny <10,0 násobky normálu (MN);
  4. Objem jater <1,5 MN.
• Po vysvětlení a projednání všech relevantních aspektů studie s pacienty a jejich opatrovníky musí pacienti a jejich opatrovníci dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální etickou komisí.
• Testování genotypu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) ukazuje extenzivní metabolizátory (EM) nebo středně pokročilé metabolizátory (IM).
• Pacienti souhlasí s tím, že se budou vyhýbat konzumaci grapefruitu a grapefruitové šťávy.
• Pacienti souhlasí s vysazením léků uvedených jako kontraindikované pro současné užívání.
• Aby byli účastníci způsobilí pro studii, musí být schopni plně spolupracovat, jak určí hlavní řešitel.

Kritéria vyloučení:

• Během 12 měsíců před zařazením do studie podstoupili terapii snížením substrátu (SRT) pro GD nebo byli léčeni miglustatem.
• Před zařazením podstoupil částečnou nebo úplnou splenektomii nebo prodělal aktivní, klinicky významný infarkt sleziny během předchozích 12 měsíců.
• Pacient je závislý na transfuzi; má v anamnéze jícnové varixy nebo infarkt jater; zvýšené jaterní enzymy; významná vrozená srdeční vada; ischemická choroba srdeční; levostranné srdeční selhání; klinicky významné arytmie; nebo poruchy vedení, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. nebo 3. stupně typu 2, úplná blokáda raménka, prodloužený QTc interval nebo setrvalá ventrikulární tachykardie (VT).
• Přítomnost významných komorbidit, jak stanoví hlavní řešitel, které mohou ovlivnit data studie nebo zkreslit výsledky studie (např. malignity, primární biliární cirhóza, autoimunitní onemocnění jater, plicní komplikace, srdeční strukturální nebo funkční abnormality atd.).
• Pacient s jakýmkoli klinicky významným onemocněním jiným než GD.
• Zkušenosti se závažným onemocněním kostí, jako jsou nově vzniklé kostní krize nebo zlomeniny během 12 měsíců před zařazením.
• Pacient obdržel hodnocený produkt do 30 dnů před zařazením.
• Pacient má známou dědičnou intoleranci galaktózy, Lappův deficit laktázy, malabsorpci glukózy a galaktózy nebo je ultrarychlým metabolizátorem CYP2D6 nebo neurčitým metabolizátorem.
• Pacient v současné době dostává látky stimulující erytropoézu (např. erytropoetin) nebo dlouhodobou systémovou terapii kortikosteroidy nebo takovou léčbu dostával během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Pozitivní výsledky testu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) s detekovatelnou náloží DNA virem hepatitidy B; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s potvrzením testováním HCV RNA polymerázové řetězové reakce (PCR); a pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Přítomnost hemolytické anémie nesouvisející s GD (jako je například nedostatek železa, folátu a/nebo vitaminu B12 nebo infekce/imunitně zprostředkované příčiny) při screeningu. Pacienti s nedostatkem folátu, anémií související s nedostatkem vitamínu B12 nebo anémií související s nedostatkem železa při screeningu nejsou způsobilí pro zařazení do studie a budou považováni za neúspěšné při screeningu. Pacienti mohou být léčeni na základní onemocnění a mohou být znovu vyšetřeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pacient a jeho opatrovník nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a potenciální důsledky studie.
• Hlavní zkoušející určí, že pacient není vhodný pro účast v klinické studii na základě celkového stavu subjektu.