Eliglustaatin teho ja turvallisuus kiinalaisilla lapsipotilailla, joilla on Gaucherin tauti tyyppi 1 ja tyyppi 3

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥12–<18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.

• Potilaalla diagnosoidaan Gaucherin tauti seuraavien kriteerien perusteella:

  1. Glukoserebrosidaasin (GBA) aktiivisuus on laskenut ≤30 prosenttiin normaalin alarajasta tai
  2. GBA-aktiivisuus väheni >30 % normaalin alarajasta, mutta glukoserebrosidaasin (GBA) genotyyppi vahvistaa.
• Postmenarkaalisilla naispotilailla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan.

• Potilaiden on täytynyt saada entsyymikorvaushoitoa (ERT) vähintään 24 kuukauden ajan kuukausittaisella annoksella, joka vastaa 30 U/kg – 130 U/kg entsyymiä, ja hoito on käynnissä ilmoittautumisajankohtana. Potilaiden on täytettävä ennalta määritellyt hoitotavoitteet, jotka on määritelty seuraavasti:

  1. Hemoglobiinitasot: ≥11,0 g/dl naisilla ja ≥12,0 g/dl miehillä;
  2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm³;
  3. Pernan tilavuus < 10,0 kerrannaista normaalista (MN);
  4. Maksan tilavuus <1,5 MN.
• Selvitettyään ja keskusteltuaan potilaiden ja heidän huoltajiensa kanssa kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat, potilaiden ja heidän huoltajiensa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava laitoksen eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -genotyyppitestit osoittavat laajoja metaboloijia (EM) tai välivaiheen metaboloijia (IM:itä).
• Potilaat suostuvat välttämään greipin ja greippimehun kuluttamista.
• Potilaat suostuvat lopettamaan samanaikaisen käytön vasta-aiheisten lääkkeiden käytön.
• Osallistujien on kyettävä tekemään täysimääräistä yhteistyötä päätutkijan määrittelemällä tavalla, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänelle tehtiin substraattivähennyshoito (SRT) GD:n vuoksi tai miglustaattihoito 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hänelle on tehty osittainen tai täydellinen pernanpoisto ennen tutkimukseen osallistumista tai koettu aktiivinen, kliinisesti merkittävä pernainfarkti edellisten 12 kuukauden aikana.
• Potilas on verensiirrosta riippuvainen; sinulla on ollut ruokatorven suonikohju tai maksainfarkti; kohonneet maksaentsyymit; merkittävä synnynnäinen sydänvika; sepelvaltimotauti; vasemman puolen sydämen vajaatoiminta; kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt; tai johtumishäiriöt, kuten tyypin 2 toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, täydellinen haarakatkos, pitkittynyt QTc-aika tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT).
• Päätutkijan määrittämien merkittävien rinnakkaissairauksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai sekoittaa tutkimustuloksia (esim. pahanlaatuiset kasvaimet, primaarinen sappikirroosi, autoimmuuni maksasairaus, keuhkokomplikaatiot, sydämen rakenteelliset tai toiminnalliset poikkeavuudet jne.).
• Potilas, jolla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus kuin GD.
• Sinulla on ollut vaikea luusairaus, kuten uudet luukriisit tai murtumat 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilas on saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on tunnettu perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö tai hän on CYP2D6:n ultranopea metaboloija tai epämääräinen metaboloija.
• Potilas saa tällä hetkellä erytropoieesia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiinia) tai pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa, tai hän on saanut tällaista hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Positiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testitulokset havaittavissa olevalla hepatiitti B -viruksen DNA-kuormalla; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, joka on vahvistettu HCV:n RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä; ja positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine seulonnassa.
• GD:hen liittymätön hemolyyttinen anemia (kuten raudan, folaatin ja/tai B12-vitamiinin puutteen tai infektion/immuunivälitteisen syyn aiheuttama) seulonnassa. Potilaat, joilla on folaatin puutos, B12-vitamiinin puutteeseen liittyvä anemia tai raudanpuutteeseen liittyvä anemia seulonnassa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, ja heidät katsotaan seulonnan epäonnistuneiksi. Potilaat voivat saada hoitoa taustalla oleviin sairauksiin, ja heidät voidaan seuloa uudelleen päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilas ja hänen huoltajansa eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
• Vastuullinen tutkija toteaa, että potilas ei sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen potilaan yleistilan perusteella.