Efficacia e sicurezza di Eliglustat nei pazienti pediatrici cinesi affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 1 e di tipo 3

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un'età compresa tra ≥12 e <18 anni al momento del consenso informato.

• Al paziente viene diagnosticata la malattia di Gaucher in base ai seguenti criteri:

  1. Attività della glucocerebrosidasi (GBA) ridotta a ≤ 30% del limite inferiore della norma, oppure
  2. Attività GBA ridotta di >30% rispetto al limite inferiore della norma, ma confermata dal genotipo della glucocerebrosidasi (GBA).
• Le pazienti di sesso femminile postmenarca devono avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento e durante lo studio.

• I pazienti devono essere stati sottoposti a terapia enzimatica sostitutiva (ERT) per un minimo di 24 mesi con una dose mensile equivalente da 30 U/kg a 130 U/kg di enzima, con il trattamento in corso al momento dell'arruolamento. I pazienti devono soddisfare obiettivi terapeutici predefiniti definiti come:

  1. Livelli di emoglobina: ≥ 11,0 g/dL per le femmine e ≥ 12,0 g/dL per i maschi;
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³;
  3. Volume della milza <10,0 multipli del normale (MN);
  4. Volume del fegato <1,5 MN.
• Dopo aver spiegato e discusso tutti gli aspetti rilevanti dello studio con i pazienti e i loro tutori, i pazienti e i loro tutori devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico istituzionale.
• Il test del genotipo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) mostra metabolizzatori estensivi (EM) o metabolizzatori intermedi (IM).
• I pazienti concordano di evitare il consumo di pompelmo e succo di pompelmo.
• I pazienti accettano di interrompere i farmaci elencati come controindicati per l'uso concomitante.
• Per essere idonei allo studio, i partecipanti devono essere in grado di collaborare pienamente come stabilito dal ricercatore principale.

Criteri di esclusione:

• Sono stati sottoposti a terapia di riduzione del substrato (SRT) per la GD o hanno ricevuto un trattamento con miglustat entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Sono stati sottoposti a splenectomia parziale o totale prima dell'arruolamento o hanno avuto un infarto splenico attivo e clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti.
• Il paziente è trasfusionale-dipendente; ha una storia di varici esofagee o infarto del fegato; enzimi epatici elevati; difetto cardiaco congenito significativo; coronaropatia; insufficienza cardiaca sinistra; aritmie clinicamente significative; o difetti di conduzione come blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado di tipo 2, blocco di branca completo, intervallo QTc prolungato o tachicardia ventricolare (TV) sostenuta.
• Presenza di comorbilità significative, come determinato dal ricercatore principale, che possono influenzare i dati dello studio o confondere i risultati dello studio (ad esempio, neoplasie, cirrosi biliare primitiva, malattia epatica autoimmune, complicanze polmonari, anomalie cardiache strutturali o funzionali, ecc.).
• Il paziente con qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dalla GD.
• Esperienza di gravi malattie ossee come crisi ossee di nuova insorgenza o fratture entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha una nota intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio e galattosio o è un metabolizzatore ultrarapido o indeterminato del CYP2D6.
• Il paziente sta attualmente ricevendo agenti stimolanti l'eritropoietina (ad esempio, eritropoietina) o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine, o ha ricevuto tale trattamento entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Risultati positivi del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con carica rilevabile del DNA del virus dell'epatite B; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con conferma mediante test della reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HCV RNA; e positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Presenza di anemia emolitica non correlata alla GD (ad esempio dovuta a carenza di ferro, acido folico e/o vitamina B12 o infezioni/cause immuno-mediate) allo screening. I pazienti con carenza di folato, anemia correlata a carenza di vitamina B12 o anemia correlata a carenza di ferro allo screening non sono idonei per l'arruolamento nello studio e saranno considerati fallimenti nello screening. I pazienti possono ricevere un trattamento per le condizioni sottostanti ed essere nuovamente sottoposti a screening a discrezione dello sperimentatore principale.
• Il paziente e il suo tutore non sono in grado di comprendere la natura, la portata e le potenziali conseguenze dello studio.
• Il ricercatore principale determina che il paziente non è idoneo alla partecipazione alla sperimentazione clinica in base alle condizioni generali del soggetto.