중국 소아 고셔병 제1형 및 제3형 환자에서 엘리글루스타트의 유효성 및 안전성

포함 기준:

• 환자는 사전 동의 시점에 12세 이상 18세 미만입니다.

• 환자는 다음 기준에 따라 고셔병으로 진단됩니다.

  1. 글루코세레브로시다아제(GBA) 활성이 정상 하한치의 30% 이하로 감소했거나,
  2. GBA 활성은 정상 하한의 30% 이상 감소했지만 글루코세레브로시다제(GBA) 유전자형으로 확인되었습니다.
• 초경 후 여성 환자는 등록 전과 연구 기간 동안 임신 검사 음성으로 기록된 기록이 있어야 합니다.

• 환자는 등록 당시 치료가 진행 중인 효소 30U/kg~130U/kg에 해당하는 월간 용량으로 최소 24개월 동안 효소 대체 요법(ERT)을 받아야 합니다. 환자는 다음과 같이 정의된 사전 지정된 치료 목표를 충족해야 합니다.

  1. 헤모글로빈 수치: 여성의 경우 ≥11.0g/dL, 남성의 경우 ≥12.0g/dL
  2. 혈소판 수 ≥100,000/mm³;
  3. 비장 부피 <10.0 정상(MN)의 배수;
  4. 간 부피 <1.5 MN.
• 환자 및 보호자와 연구의 모든 관련 측면을 설명하고 논의한 후, 환자 및 보호자는 기관 윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
• 시토크롬 P450 2D6(CYP2D6) 유전자형 테스트는 광범위한 대사물질(EM) 또는 중간 대사물질(IM)을 보여줍니다.
• 환자들은 자몽과 자몽 주스 섭취를 피하는 데 동의합니다.
• 환자는 병용 금기 사항으로 나열된 약물을 중단하는 데 동의합니다.
• 참가자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 수석 연구자의 결정에 따라 전적으로 협조할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• GD에 대한 기질 감소 요법(SRT)을 받았거나 등록 전 12개월 이내에 미글루스타트 치료를 받았습니다.
• 등록 전에 부분 또는 전체 비장절제술을 받았거나 지난 12개월 이내에 임상적으로 유의미한 활성 비장 경색을 경험한 경우.
• 환자는 수혈 의존적입니다. 식도 정맥류 또는 간경색의 병력이 있는 경우 간 효소 증가; 심각한 선천성 심장 결함; 관상동맥 질환; 좌측 심부전; 임상적으로 유의미한 부정맥; 또는 유형 2 2도 또는 3도 방실(AV) 차단, 완전 다발 분지 차단, 연장된 QTc 간격 또는 지속적인 심실 빈맥(VT)과 같은 전도 결함.
• 연구 데이터에 영향을 미치거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 주요 연구자의 판단에 따른 중대한 동반질환의 존재(예: 악성 종양, 원발성 담즙성 간경변, 자가면역 간 질환, 폐 합병증, 심장 구조 또는 기능적 이상 등).
• GD 이외의 임상적으로 중요한 질병이 있는 환자.
• 등록 전 12개월 이내에 새로 발병한 뼈 위기 또는 골절과 같은 심각한 뼈 질환을 경험한 경우.
• 환자는 등록 전 30일 이내에 임상시험용 제품을 받았습니다.
• 환자는 알려진 유전성 갈락토오스 불내증, Lapp 락타아제 결핍, 포도당 갈락토오스 흡수 장애가 있거나 CYP2D6 초고속 대사자 또는 불확정 대사자입니다.
• 환자는 현재 적혈구생성 자극제(예: 에리스로포이에틴) 또는 장기 전신 코르티코스테로이드 치료를 받고 있거나 등록 전 6개월 이내에 그러한 치료를 받았습니다.
• B형 간염 바이러스 DNA 로드가 검출된 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 결과; HCV RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 테스트를 통해 확인된 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체; 및 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체.
• 스크리닝 시 비GD 관련 용혈성 빈혈(예: 철분, 엽산 및/또는 비타민 B12 결핍 또는 감염/면역 매개 원인으로 인한) 존재. 스크리닝 시 엽산 결핍, 비타민 B12 결핍 관련 빈혈 또는 철 결핍 관련 빈혈이 있는 환자는 연구 등록에 부적격하며 스크리닝 실패로 간주됩니다. 환자는 기저질환에 대한 치료를 받을 수 있으며, 주 연구자의 재량에 따라 재검사를 받을 수 있습니다.
• 환자와 보호자는 연구의 성격, 범위 및 잠재적 결과를 이해할 수 없습니다.
• 임상시험책임자는 피험자의 전반적인 상태를 토대로 환자가 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 판단합니다.