Effekt og sikkerhed af Eliglustat hos kinesiske pædiatriske patienter med Gauchers sygdom type 1 og type 3

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥12 til <18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

• Patienten diagnosticeres med Gauchers sygdom ud fra følgende kriterier:

  1. Glucocerebrosidase (GBA) aktivitet reduceret til ≤30 % af den nedre grænse for normal, eller
  2. GBA-aktivitet reduceret med >30 % af den nedre normalgrænse, men bekræftet af glucocerebrosidase (GBA) genotype.
• Postmenarkale kvindelige patienter skal have en dokumenteret negativ graviditetstest før indskrivning og under hele undersøgelsen.

• Patienter skal have modtaget enzymerstatningsterapi (ERT) i minimum 24 måneder med en månedlig dosis svarende til 30 U/kg til 130 U/kg enzym, med behandling i gang på indskrivningstidspunktet. Patienter skal opfylde foruddefinerede behandlingsmål defineret som:

  1. Hæmoglobinniveauer: ≥11,0 g/dL for kvinder og ≥12,0 g/dL for mænd;
  2. Blodpladeantal ≥100.000/mm³;
  3. Miltvolumen <10,0 multipla af normal (MN);
  4. Levervolumen <1,5 MN.
• Efter at have forklaret og diskuteret alle relevante aspekter af undersøgelsen med patienterne og deres værger, skal patienter og deres værger frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring, der er godkendt af den institutionelle etiske komité.
• Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) genotypetest viser omfattende metabolisatorer (EM'er) eller intermediære metabolisatorer (IM'er).
• Patienterne er enige om at undgå at indtage grapefrugt og grapefrugtjuice.
• Patienterne accepterer at seponere medicin, der er angivet som kontraindiceret til samtidig brug.
• Deltagerne skal være i stand til at samarbejde fuldt ud som bestemt af hovedforskeren for at være berettiget til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Gennemgik substratreduktionsterapi (SRT) for GD eller modtog miglustatbehandling inden for 12 måneder før indskrivning.
• Gennemgået delvis eller total splenektomi før indskrivning eller oplevet aktivt, klinisk signifikant miltinfarkt inden for de foregående 12 måneder.
• Patienten er transfusionsafhængig; har en historie med esophageal varicer eller leverinfarkt; forhøjede leverenzymer; signifikant medfødt hjertefejl; koronararteriesygdom; venstresidig hjertesvigt; klinisk signifikante arytmier; eller ledningsdefekter såsom Type 2 andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok, komplet bundtgrenblok, forlænget QTc-interval eller vedvarende ventrikulær takykardi (VT).
• Tilstedeværelse af signifikante komorbiditeter, som bestemt af hovedforskeren, som kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultater (f.eks. maligniteter, primær galdecirrhose, autoimmun leversygdom, lungekomplikationer, hjertestrukturelle eller funktionelle abnormiteter osv.).
• Patienten med en anden klinisk signifikant sygdom end GD.
• Oplevet alvorlig knoglesygdom såsom nyopståede knoglekrise eller frakturer inden for 12 måneder før indskrivning.
• Patienten har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding.
• Patienten har en kendt arvelig galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel, glucosegalactosemalabsorption eller er en CYP2D6 ultrahurtig metabolisator eller indeterminant metabolizer.
• Patienten modtager i øjeblikket erytropoiese-stimulerende midler (f.eks. erythropoietin) eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling eller modtog en sådan behandling inden for 6 måneder før indskrivning.
• Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultater med påviselig hepatitis B virus DNA belastning; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof med bekræftelse ved HCV RNA polymerase kædereaktion (PCR) test; og positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
• Tilstedeværelse af ikke-GD-relateret hæmolytisk anæmi (såsom på grund af jern-, folat- og/eller vitamin B12-mangel eller infektion/immunmedierede årsager) ved screening. Patienter med folatmangel, vitamin B12-mangel-relateret anæmi eller jernmangel-relateret anæmi ved screening er ikke berettigede til undersøgelsesindskrivning og vil blive betragtet som screeningsfejl. Patienter kan modtage behandling for underliggende tilstande og blive genscreenet efter hovedforskerens skøn.
• Patienten og deres værge er ude af stand til at forstå arten, omfanget og potentielle konsekvenser af undersøgelsen.
• Principal Investigator fastslår, at patienten er uegnet til at deltage i det kliniske forsøg baseret på forsøgspersonens generelle tilstand.