Wirksamkeit und Sicherheit von Eliglustat bei chinesischen pädiatrischen Patienten mit Gaucher-Krankheit Typ 1 und Typ 3

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥12 bis <18 Jahre alt.

• Bei dem Patienten wird die Gaucher-Krankheit anhand der folgenden Kriterien diagnostiziert:

  1. Die Glucocerebrosidase (GBA)-Aktivität ist auf ≤ 30 % der Untergrenze des Normalwerts reduziert, oder
  2. Die GBA-Aktivität verringerte sich um mehr als 30 % der Untergrenze des Normalwerts, was jedoch durch den Glucocerebrosidase (GBA)-Genotyp bestätigt wurde.
• Postmenarchale Patientinnen müssen vor der Einschreibung und während der gesamten Studie über einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest verfügen.

• Die Patienten müssen seit mindestens 24 Monaten eine Enzymersatztherapie (ERT) mit einer monatlichen Dosis entsprechend 30 U/kg bis 130 U/kg Enzym erhalten haben, wobei die Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme noch im Gange war. Patienten müssen vorab festgelegte Behandlungsziele erreichen, die wie folgt definiert sind:

  1. Hämoglobinwerte: ≥11,0 g/dl für Frauen und ≥12,0 g/dl für Männer;
  2. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³;
  3. Milzvolumen <10,0 Vielfache des Normalwerts (MN);
  4. Lebervolumen <1,5 MN.
• Nachdem alle relevanten Aspekte der Studie mit den Patienten und ihren Erziehungsberechtigten erläutert und besprochen wurden, müssen die Patienten und ihre Erziehungsberechtigten freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von der institutionellen Ethikkommission genehmigt wurde.
• Der Genotyptest von Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) zeigt umfangreiche Metabolisierer (EMs) oder intermediäre Metabolisierer (IMs).
• Die Patienten stimmen zu, den Verzehr von Grapefruit und Grapefruitsaft zu vermeiden.
• Die Patienten erklären sich damit einverstanden, die als kontraindiziert aufgeführten Medikamente bei gleichzeitiger Anwendung abzusetzen.
• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer in der Lage sein, in vollem Umfang zu kooperieren, wie vom Hauptforscher festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Wurde innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung einer Substratreduktionstherapie (SRT) gegen GD unterzogen oder erhielt eine Miglustat-Behandlung.
• Wurde vor der Einschreibung einer teilweisen oder vollständigen Splenektomie unterzogen oder erlebte innerhalb der letzten 12 Monate einen aktiven, klinisch signifikanten Milzinfarkt.
• Der Patient ist transfusionsabhängig; eine Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Leberinfarkt hat; erhöhte Leberenzyme; erheblicher angeborener Herzfehler; koronare Herzkrankheit; linksseitige Herzinsuffizienz; klinisch signifikante Arrhythmien; oder Leitungsdefekte wie ein atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades vom Typ 2, ein vollständiger Schenkelblock, ein verlängertes QTc-Intervall oder eine anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT).
• Vorliegen erheblicher Komorbiditäten, wie vom Hauptprüfer festgestellt, die sich auf die Studiendaten auswirken oder die Studienergebnisse verfälschen können (z. B. maligne Erkrankungen, primäre biliäre Zirrhose, autoimmune Lebererkrankung, Lungenkomplikationen, strukturelle oder funktionelle Herzanomalien usw.).
• Der Patient mit einer anderen klinisch bedeutsamen Krankheit als GD.
• innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung schwere Knochenerkrankungen wie neu aufgetretene Knochenkrisen oder Knochenbrüche erlitten haben.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte hereditäre Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder ist ein CYP2D6-Ultra-Rapid-Metabolisierer oder ein unbestimmter CYP2D6-Metabolisierer.
• Der Patient erhält derzeit Erythropoese-stimulierende Mittel (z. B. Erythropoetin) oder eine langfristige systemische Kortikosteroidtherapie oder erhielt eine solche Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
• Positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Testergebnisse (HBsAg) mit nachweisbarer Hepatitis-B-Virus-DNA-Belastung; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit Bestätigung durch HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR); und positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Vorliegen einer nicht-GD-bedingten hämolytischen Anämie (z. B. aufgrund von Eisen-, Folsäure- und/oder Vitamin-B12-Mangel oder Infektionen/immunvermittelten Ursachen) beim Screening. Patienten mit Folatmangel, Vitamin-B12-Mangel-bedingter Anämie oder Eisenmangel-bedingter Anämie beim Screening sind von der Studieneinschreibung ausgeschlossen und gelten als Screening-Versager. Patienten können eine Behandlung ihrer Grunderkrankungen erhalten und nach Ermessen des Hauptprüfarztes erneut untersucht werden.
• Der Patient und sein Vormund sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen.
• Der Hauptprüfer stellt aufgrund des Gesamtzustands des Probanden fest, dass der Patient für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet ist.