Werkzaamheid en veiligheid van Eliglustat bij Chinese pediatrische patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 en type 3

Inclusiecriteria:

• De patiënt is ≥12 tot <18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

• De patiënt wordt gediagnosticeerd met de ziekte van Gaucher op basis van de volgende criteria:

  1. Glucocerebrosidase (GBA)-activiteit verlaagd tot ≤30% van de ondergrens van normaal, of
  2. De GBA-activiteit daalde met >30% van de ondergrens van normaal, maar werd bevestigd door het glucocerebrosidase (GBA) genotype.
• Vrouwelijke postmenarchale patiënten moeten voorafgaand aan deelname en gedurende het hele onderzoek een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest ondergaan.

• Patiënten moeten minimaal 24 maanden enzymsubstitutietherapie (ERT) hebben gekregen met een maandelijkse dosis die overeenkomt met 30 E/kg tot 130 E/kg enzym, waarbij de behandeling aan de gang is op het moment van inschrijving. Patiënten moeten voldoen aan vooraf gespecificeerde behandeldoelen, gedefinieerd als:

  1. Hemoglobinewaarden: ≥11,0 g/dl voor vrouwen en ≥12,0 g/dl voor mannen;
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³;
  3. Miltvolume <10,0 veelvouden van normaal (MN);
  4. Levervolume <1,5 MN.
• Na het uitleggen en bespreken van alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënten en hun voogden, moeten patiënten en hun voogden vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen dat is goedgekeurd door de institutionele ethische commissie.
• Cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) genotypetesten tonen uitgebreide metaboliseerders (EM's) of intermediaire metaboliseerders (IM's) aan.
• Patiënten komen overeen om de consumptie van grapefruit en grapefruitsap te vermijden.
• Patiënten stemmen ermee in om de medicatie stop te zetten die vermeld staat als gecontra-indiceerd voor gelijktijdig gebruik.
• Deelnemers moeten volledig kunnen meewerken zoals bepaald door de hoofdonderzoeker om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onderging substraatreductietherapie (SRT) voor GD of ontving een behandeling met miglustaat binnen 12 maanden vóór inschrijving.
• Onderging een gedeeltelijke of totale splenectomie voorafgaand aan deelname aan de studie of had in de voorgaande 12 maanden een actief, klinisch significant miltinfarct doorgemaakt.
• De patiënt is transfusieafhankelijk; heeft een voorgeschiedenis van slokdarmvarices of een leverinfarct; verhoogde leverenzymen; significant aangeboren hartafwijking; coronaire hartziekte; linkszijdig hartfalen; klinisch significante aritmieën; of geleidingsdefecten zoals type 2 tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, volledig bundeltakblok, verlengd QTc-interval of aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT).
• Aanwezigheid van significante comorbiditeiten, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker, die de onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kunnen verwarren (bijv. maligniteiten, primaire galcirrose, auto-immuunleverziekte, longcomplicaties, structurele of functionele cardiale afwijkingen, enz.).
• De patiënt met een andere klinisch significante ziekte dan GD.
• Ervaren ernstige botziekte zoals nieuwe botcrises of fracturen binnen 12 maanden vóór inschrijving.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen vóór inschrijving een onderzoeksproduct ontvangen.
• De patiënt heeft een bekende erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie, of is een ultrasnelle of onbepaalde metaboliseerder van CYP2D6.
• De patiënt krijgt momenteel erytropoëse-stimulerende middelen (bijv. erytropoëtine) of langdurige systemische corticosteroïdentherapie, of heeft een dergelijke behandeling ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met detecteerbare DNA-lading van het hepatitis B-virus; positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met bevestiging door HCV-RNA-polymerasekettingreactie (PCR)-testen; en positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.
• Aanwezigheid van niet-GD-gerelateerde hemolytische anemie (zoals als gevolg van ijzer-, foliumzuur- en/of vitamine B12-tekort of infectie/immuungemedieerde oorzaken) bij screening. Patiënten met folaatdeficiëntie, vitamine B12-deficiëntie-gerelateerde anemie of ijzerdeficiëntie-gerelateerde anemie bij screening komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek en zullen worden beschouwd als screeningsmislukkingen. Patiënten kunnen een behandeling krijgen voor onderliggende aandoeningen en opnieuw worden gescreend, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• De patiënt en zijn of haar voogd zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
• De hoofdonderzoeker stelt vast dat de patiënt ongeschikt is voor deelname aan de klinische proef op basis van de algehele toestand van de proefpersoon.