Eficácia e segurança do eliglustat em pacientes pediátricos chineses com doença de Gaucher tipo 1 e tipo 3

Critério de inclusão:

• O paciente tem ≥12 a <18 anos de idade no momento do consentimento informado.

• O paciente é diagnosticado com doença de Gaucher com base nos seguintes critérios:

  1. Atividade da glicocerebrosidase (GBA) reduzida para ≤30% do limite inferior do normal, ou
  2. Atividade do GBA reduzida em >30% do limite inferior do normal, mas confirmada pelo genótipo da glicocerebrosidase (GBA).
• Pacientes do sexo feminino pós-menarca devem ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição e durante todo o estudo.

• Os pacientes devem estar recebendo terapia de reposição enzimática (TRE) por no mínimo 24 meses em uma dose mensal equivalente a 30 U/kg a 130 U/kg de enzima, com tratamento em andamento no momento da inscrição. Os pacientes devem atender às metas de tratamento pré-especificadas, definidas como:

  1. Níveis de hemoglobina: ≥11,0 g/dL para mulheres e ≥12,0 g/dL para homens;
  2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³;
  3. Volume do baço <10,0 múltiplos do normal (MN);
  4. Volume hepático <1,5 MN.
• Após explicar e discutir todos os aspectos relevantes do estudo com os pacientes e seus responsáveis, os pacientes e seus responsáveis ​​devem assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo comitê de ética institucional.
• O teste do genótipo do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) mostra metabolizadores extensos (EMs) ou metabolizadores intermediários (IMs).
• Os pacientes concordam em evitar consumir toranja e suco de toranja.
• Os pacientes concordam em descontinuar os medicamentos listados como contraindicados para uso concomitante.
• Os participantes devem ser capazes de cooperar totalmente conforme determinado pelo Investigador Principal para serem elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

• Foram submetidos à terapia de redução de substrato (SRT) para DG ou receberam tratamento com miglustat nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Foi submetido a esplenectomia parcial ou total antes da inscrição ou apresentou infarto esplênico ativo e clinicamente significativo nos 12 meses anteriores.
• O paciente é dependente de transfusão; tem história de varizes esofágicas ou infarto hepático; enzimas hepáticas elevadas; defeito cardíaco congênito significativo; doença arterial coronária; insuficiência cardíaca esquerda; arritmias clinicamente significativas; ou defeitos de condução, como bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau Tipo 2, bloqueio completo de ramo, intervalo QTc prolongado ou taquicardia ventricular (TV) sustentada.
• Presença de comorbidades significativas, conforme determinado pelo investigador principal, que podem afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo (por exemplo, malignidades, cirrose biliar primária, doença hepática autoimune, complicações pulmonares, anormalidades estruturais ou funcionais cardíacas, etc.).
• O paciente com qualquer doença clinicamente significativa que não seja DG.
• Experiência de doença óssea grave, como crises ósseas ou fraturas de início recente, nos 12 meses anteriores à inscrição.
• O paciente recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• O paciente tem intolerância hereditária conhecida à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glicose galactose ou é um metabolizador ultrarrápido ou metabolizador indeterminado do CYP2D6.
• O paciente está atualmente recebendo agentes estimuladores da eritropoiese (por exemplo, eritropoietina) ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo, ou recebeu tal tratamento nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Resultados positivos do teste do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com carga detectável de DNA do vírus da hepatite B; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) com confirmação por teste de reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV (PCR); e anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Presença de anemia hemolítica não relacionada à DG (como por deficiência de ferro, folato e/ou vitamina B12 ou infecção/causas imunomediadas) na triagem. Pacientes com deficiência de folato, anemia relacionada à deficiência de vitamina B12 ou anemia relacionada à deficiência de ferro na triagem não são elegíveis para inscrição no estudo e serão considerados falhas na triagem. Os pacientes podem receber tratamento para condições subjacentes e ser examinados novamente a critério do Investigador Principal.
• O paciente e seu responsável não conseguem compreender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
• O investigador principal determina que o paciente é inadequado para participação no ensaio clínico com base na condição geral do sujeito.