Effekt og sikkerhet av Eliglustat hos kinesiske pediatriske pasienter med Gauchers sykdom type 1 og type 3

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥12 til <18 år på tidspunktet for informert samtykke.

• Pasienten er diagnostisert med Gauchers sykdom basert på følgende kriterier:

  1. Glucocerebrosidase (GBA) aktivitet redusert til ≤30 % av nedre normalgrense, eller
  2. GBA-aktivitet redusert med >30 % av nedre normalgrense, men bekreftet av glucocerebrosidase (GBA) genotype.
• Postmenarkale kvinnelige pasienter må ha en dokumentert negativ graviditetstest før påmelding og gjennom hele studien.

• Pasienter må ha mottatt enzymerstatningsterapi (ERT) i minimum 24 måneder med en månedlig dose tilsvarende 30 E/kg til 130 E/kg enzym, med behandling pågående ved registreringstidspunktet. Pasienter må oppfylle forhåndsdefinerte behandlingsmål definert som:

  1. Hemoglobinnivåer: ≥11,0 g/dL for kvinner og ≥12,0 g/dL for menn;
  2. Blodplateantall ≥100 000/mm³;
  3. Miltvolum <10,0 multipler av normal (MN);
  4. Levervolum <1,5 MN.
• Etter å ha forklart og diskutert alle relevante aspekter av studien med pasientene og deres foresatte, må pasienter og deres foresatte frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet godkjent av den institusjonelle etiske komiteen.
• Cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) genotypetesting viser omfattende metabolisatorer (EMs) eller intermediate metabolizers (IMs).
• Pasienter er enige om å unngå å innta grapefrukt og grapefruktjuice.
• Pasienter samtykker i å seponere medisiner som er oppført som kontraindisert for samtidig bruk.
• Deltakerne må være i stand til å samarbeide fullt ut som bestemt av hovedetterforskeren for å være kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gjennomgikk substratreduksjonsterapi (SRT) for GD eller mottok miglustatbehandling innen 12 måneder før påmelding.
• Gjennomgikk delvis eller total splenektomi før registrering eller opplevd aktivt, klinisk signifikant miltinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Pasienten er transfusjonsavhengig; har en historie med esophageal varicer eller leverinfarkt; forhøyede leverenzymer; betydelig medfødt hjertefeil; koronararteriesykdom; venstresidig hjertesvikt; klinisk signifikante arytmier; eller ledningsdefekter som Type 2 annengrads eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, komplett grenblokk, forlenget QTc-intervall eller vedvarende ventrikulær takykardi (VT).
• Tilstedeværelse av signifikante komorbiditeter, som bestemt av hovedetterforskeren, som kan påvirke studiedata eller forvirre studieresultater (f.eks. maligniteter, primær biliær cirrhose, autoimmun leversykdom, lungekomplikasjoner, strukturelle eller funksjonelle avvik i hjertet, etc.).
• Pasienten med en annen klinisk signifikant sykdom enn GD.
• Opplevde alvorlig beinsykdom som nyoppståtte beinkriser eller frakturer innen 12 måneder før påmelding.
• Pasienten har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før innmelding.
• Pasienten har en kjent arvelig galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel, glukosegalaktosemalabsorpsjon, eller er en CYP2D6 ultrarask metabolisator eller ubestemt metabolisator.
• Pasienten mottar for tiden erytropoiesestimulerende midler (f.eks. erytropoietin) eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling, eller mottok slik behandling innen 6 måneder før innrullering.
• Positive hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testresultater med påvisbar hepatitt B virus DNA belastning; positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff med bekreftelse ved HCV RNA polymerase kjedereaksjon (PCR) testing; og positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.
• Tilstedeværelse av ikke-GD-relatert hemolytisk anemi (som på grunn av jern-, folat- og/eller vitamin B12-mangel eller infeksjon/immunmedierte årsaker) ved screening. Pasienter med folatmangel, vitamin B12-mangelrelatert anemi eller jernmangelrelatert anemi ved screening er ikke kvalifisert for studieregistrering og vil bli vurdert som feil ved screening. Pasienter kan motta behandling for underliggende tilstander og screenes på nytt etter hovedetterforskerens skjønn.
• Pasienten og deres foresatte er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og potensielle konsekvenser av studien.
• Hovedetterforskeren fastslår at pasienten er uegnet for deltakelse i den kliniske utprøvingen basert på pasientens generelle tilstand.