Skuteczność i bezpieczeństwo eliglustatu u chińskich pacjentów pediatrycznych z chorobą Gauchera typu 1 i typu 3

Kryteria przyjęcia:

• W momencie wyrażenia świadomej zgody pacjent ma ≥12 do <18 lat.

• U pacjenta rozpoznaje się chorobę Gauchera na podstawie następujących kryteriów:

  1. Aktywność glukocerebrozydazy (GBA) zmniejszona do ≤30% dolnej granicy normy lub
  2. Aktywność GBA obniżona o >30% dolnej granicy normy, ale potwierdzona genotypem glukocerebrozydazy (GBA).
• Pacjentki po menarchizacji muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania.

• Pacjenci musieli otrzymywać enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) przez co najmniej 24 miesiące w miesięcznej dawce odpowiadającej 30 j./kg do 130 j./kg enzymu, a leczenie trwało w momencie włączenia. Pacjenci muszą spełniać wcześniej określone cele leczenia, określone jako:

  1. Poziom hemoglobiny: ≥11,0 g/dl dla kobiet i ≥12,0 g/dl dla mężczyzn;
  2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3;
  3. Objętość śledziony <10,0 wielokrotności normy (MN);
  4. Objętość wątroby <1,5 MN.
• Po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjentami i ich opiekunami, pacjenci i ich opiekunowie muszą dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez instytucyjną komisję etyczną.
• Badanie genotypu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) wykazuje osoby intensywnie metabolizujące (EM) lub osoby metabolizujące średnio (IM).
• Pacjenci zgadzają się unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego.
• Pacjenci wyrażają zgodę na odstawienie leków wymienionych jako przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania.
• Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą być w stanie w pełni współpracować, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł terapię redukcji substratu (SRT) z powodu GD lub otrzymał leczenie miglustatem w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Przed włączeniem do badania przeszedł częściową lub całkowitą splenektomię lub doświadczył aktywnego, klinicznie istotnego zawału śledziony w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjent jest zależny od transfuzji; u pacjenta występowały żylaki przełyku lub zawał wątroby; podwyższone enzymy wątrobowe; istotna wrodzona wada serca; choroba wieńcowa; lewostronna niewydolność serca; klinicznie istotne arytmie; lub zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia typu 2, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, wydłużenie odstępu QTc lub utrwalony częstoskurcz komorowy (VT).
• Obecność istotnych chorób współistniejących, określonych przez głównego badacza, które mogą mieć wpływ na dane badania lub zakłócić wyniki badania (np. nowotwory złośliwe, pierwotna marskość żółciowa, autoimmunologiczna choroba wątroby, powikłania płucne, nieprawidłowości strukturalne lub funkcjonalne serca itp.).
• Pacjent z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą inną niż GD.
• W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiła ciężka choroba kości, taka jak nowo powstałe załamania kostne lub złamania.
• Pacjent otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• U pacjenta występuje dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub osoba z bardzo szybkim lub nieokreślonym metabolizmem z udziałem izoenzymu CYP2D6.
• Pacjent otrzymuje obecnie leki stymulujące erytropoezę (np. erytropoetynę) lub długoterminową terapię kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub otrzymał takie leczenie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Dodatnie wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z wykrywalnym ładunkiem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone testem reakcji łańcuchowej polimerazy RNA HCV (PCR); oraz dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Obecność niedokrwistości hemolitycznej niezwiązanej z GD (np. spowodowanej niedoborem żelaza, kwasu foliowego i/lub witaminy B12 lub infekcją/przyczynami o podłożu immunologicznym) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z niedoborem kwasu foliowego, niedokrwistością związaną z niedoborem witaminy B12 lub niedokrwistością związaną z niedoborem żelaza w trakcie badania przesiewowego nie kwalifikują się do włączenia do badania i zostaną uznani za osoby, które nie przeszły badania przesiewowego. Pacjenci mogą zostać poddani leczeniu z powodu schorzeń podstawowych i poddani ponownemu badaniu przesiewowemu według uznania głównego badacza.
• Pacjent i jego opiekun nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i potencjalnych konsekwencji badania.
• Główny badacz stwierdza, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu klinicznym, biorąc pod uwagę jego ogólny stan.