Эффективность и безопасность элиглустата у китайских педиатрических пациентов с болезнью Гоше 1 и 3 типа

Критерии включения:

• На момент информированного согласия пациенту от ≥12 до <18 лет.

• У пациента диагностируют болезнь Гоше на основании следующих критериев:

  1. Активность глюкоцереброзидазы (ГБА) снижена до ≤30% от нижней границы нормы, или
  2. Активность GBA снижена более чем на 30% от нижней границы нормы, но подтверждена генотипом глюкоцереброзидазы (GBA).
• Пациентки женского пола в постменархальном периоде должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и на протяжении всего исследования.

• Пациенты должны были получать заместительную ферментную терапию (ФЗТ) в течение как минимум 24 месяцев в ежемесячной дозе, эквивалентной 30–130 ЕД/кг фермента, при этом лечение продолжалось на момент включения в исследование. Пациенты должны достичь заранее определенных целей лечения, определяемых как:

  1. Уровни гемоглобина: ≥11,0 г/дл для женщин и ≥12,0 г/дл для мужчин;
  2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³;
  3. Объем селезенки <10,0 кратного нормального (МН);
  4. Объем печени <1,5 МН.
• После объяснения и обсуждения всех соответствующих аспектов исследования с пациентами и их опекунами пациенты и их опекуны должны добровольно подписать форму письменного информированного согласия, утвержденную комитетом по этике учреждения.
• Тестирование генотипа цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) показывает наличие экстенсивных метаболизаторов (EM) или промежуточных метаболизаторов (IM).
• Пациенты соглашаются избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока.
• Пациенты соглашаются прекратить прием препаратов, перечисленных в списке противопоказаний для одновременного применения.
• Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны иметь возможность в полной мере сотрудничать, как это определено главным исследователем.

Критерий исключения:

• Проходили терапию по уменьшению субстрата (СРТ) по поводу БГ или получали лечение миглустатом в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Перед включением в исследование была проведена частичная или тотальная спленэктомия или в течение предыдущих 12 месяцев произошел активный, клинически значимый инфаркт селезенки.
• Пациент является трансфузионнозависимым; в анамнезе перенесено варикозное расширение вен пищевода или инфаркт печени; повышенные ферменты печени; значительный врожденный порок сердца; ишемическая болезнь сердца; левосторонняя сердечная недостаточность; клинически значимые аритмии; или дефекты проводимости, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени 2-го типа, полная блокада ножки пучка Гиса, удлиненный интервал QTc или устойчивая желудочковая тахикардия (VT).
• Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, определенных главным исследователем, которые могут повлиять на данные исследования или исказить результаты исследования (например, злокачественные новообразования, первичный билиарный цирроз, аутоиммунное заболевание печени, легочные осложнения, структурные или функциональные нарушения сердца и т. д.).
• Пациент с любым клинически значимым заболеванием, кроме БГ.
• В течение 12 месяцев до включения в исследование у вас наблюдались тяжелые заболевания костей, такие как впервые возникшие костные кризы или переломы.
• Пациент получил исследуемый продукт в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациент имеет известную наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбцию глюкозы-галактозы или является сверхбыстрым или неопределенным метаболизатором CYP2D6.
• Пациент в настоящее время получает препараты, стимулирующие эритропоэз (например, эритропоэтин) или длительную системную терапию кортикостероидами, или получал такое лечение в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с обнаруживаемой нагрузкой ДНК вируса гепатита В; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с подтверждением с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) РНК ВГС; и положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Наличие гемолитической анемии, не связанной с БГ (например, из-за дефицита железа, фолиевой кислоты и/или витамина B12 или инфекции/иммуноопосредованных причин) при скрининге. Пациенты с дефицитом фолиевой кислоты, анемией, связанной с дефицитом витамина B12, или анемией, связанной с дефицитом железа, на момент скрининга не подлежат включению в исследование и будут считаться неудачными в скрининге. Пациенты могут получить лечение от основных заболеваний и пройти повторное обследование по усмотрению главного исследователя.
• Пациент и его опекун не способны осознать характер, объем и потенциальные последствия исследования.
• Главный исследователь определяет, что пациент непригоден для участия в клиническом исследовании на основании общего состояния субъекта.