ナイジェリアにおける脳卒中予防 2 試験 (SPRING-2)
サハラ以南アフリカにおける SCD の小児脳卒中の一次予防 II: 多施設共同、非盲検、単群 I 型ハイブリッド臨床試験
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球貧血（SCA）による脳卒中は、特にアフリカに住む子供たちの場合、重大な罹患率と早期死亡のリスクの増加に関連しています。 米国では、SCA を患う小児の一次脳卒中予防には、経頭蓋ドップラー超音波 (TCD) 速度の上昇に対するスクリーニングと、速度が上昇した患者に対する定期的な輸血療法が含まれます。 しかし、定期的な輸血療法は、1) 血液の供給が不十分である (依然としてドナー交換システムがある、2) 緊急時ではなく予防療法のための毎月の輸血の利用可能性と費用など、いくつかの理由により、ナイジェリアのSCAの子供にとって実行可能な選択肢ではありません。治療; 3) 血液由来の感染症や同種免疫の可能性が高い、安全でない血液供給。 4) 定期的に輸血を受ける子供たちは、最終的には毎日の鉄キレート化を必要とするが、これは低所得国では手の届かない仕事である。
我々は、ナイジェリアに住む鎌状赤血球貧血（SCA）の小児における脳卒中の一次予防に対するヒドロキシ尿素療法の有効性を評価するために、多施設非盲検単群I型ハイブリッド試験を提案する。 私たちのチームは、二重盲検並行群間第 III 相ランダム化比較試験 (SPRING) を完了したところです。そこでは、SCA および異常な経頭蓋ドップラー (TCD) 速度を持つ小児の脳卒中の一次予防として、低用量と中用量のヒドロキシ尿素を比較しました (> 200cm/秒）。 異常な TCD 速度を持つ小児は、100 人年あたり約 10.7 件の脳卒中リスクが高くなります (STOP 試験の観察群)。 低用量 (n=109) および中用量 (n=111) のヒドロキシ尿素グループでは、脳卒中発生率はそれぞれ 100 人年あたり 1.2 および 1.9 で、p=0.77 (合計発生率は 100 人年あたり 1.5) ）。 両治療群の脳卒中予防効果は同等であったにもかかわらず、低用量ヒドロキシ尿素と比較した場合、重度の急性疼痛および全原因による入院の予防においては中等度の方がより効果的でした。 私たちの発見は、低所得環境における脳卒中の一次予防のためのヒドロキシ尿素療法に関する米国血液学会の科学的根拠に基づいたガイドラインを裏付けるものでした。 SPRING-2 研究で検証される仮説は、多施設単群 I 型ハイブリッド試験であり、ヒドロキシウレアで治療された異常な TCD 速度を持つ小児の脳卒中発症率は SPRING 試験の結果より非劣性であり、非劣性マージンの上限は 100 人年当たり 4 ストローク。 点推定法は、有効性を実証し、高リスク脳卒中群に対する治療を正当化するために、どの程度の最大脳卒中率が臨床的に意味があるかというナイジェリア小児科医の判断に基づいて、非劣性マージンを決定するために使用されました。 参加者全体のサンプルサイズが 220 人である非劣性検査は、脳卒中の予想割合が 0.035、最小追跡期間が 2.5 年、損失が 0.035 の場合、有意水準 0.050 で非劣性を検出する検出力 91% を達成します。年間10%のフォローアップ。 参加者は、3か月ごとの来院や6か月ごとの全血球数測定などの標準治療に従って追跡されます。 我々は以下の目的を実施する: 1) タイプ 1 ハイブリッド試験で 2.5 年間ヒドロキシウレアで治療された異常な TCD 速度を有する小児における最初の脳卒中の発生率を測定する。 2) 拡張 RE-AIM 枠組み内での介入の実施と持続可能性を評価する。 3) 異常な TCD 速度を持つ小児における脳卒中の一次予防として、低用量のヒドロキシ尿素を高用量と比較した場合の費用対効果を評価します。 3 人のナイジェリア人複数主任研究員、統計学者、看護師の能力開発は、次の 3 つの分野に焦点を当てます。1) ナイジェリアのデータ調整センターと臨床試験をサポートするために必要なスキルの開発。 2）看護師向けの地域TCDコースの開発、タスクシフティングとリーチの強化、3）低用量と中用量のヒドロキシ尿素を比較するタイプIハイブリッド試験の費用対効果の高い分析の実施。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael R DeBaun, MD, MPH
- 電話番号：5-3040 615-875-3040
- メール：m.debaun@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Leshana Saint Jean, PHD
- 電話番号：615-875-1992
- メール：leshana.saint.jean@vumc.org
研究場所
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Kano、ナイジェリア
- 募集
- Aminu Kano Teaching Hospital
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コンタクト：
- Shehu U Abdullahi, MD, FWACPaed
- 電話番号：234-802-850-3832
- メール：dr_suak@yahoo.com
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コンタクト：
- Abdulkadir H Yusuf, MSc
- 電話番号：234-8039398712
- メール：ahyusuf57@gmail.com
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Kano、ナイジェリア
- 募集
- Murtala Muhammad Specialist Hospital
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コンタクト：
- Salma A Suwaid, MBBS FWACP
- 電話番号：234 803 659 6328
- メール：salmasuwaid@yahoo.com
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コンタクト：
- Awwal I Gambo, CCRP, PGDM, MDS, Stat Epid
- 電話番号：234-08065498171
- メール：awwalgambo@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
SPRING-2 試験の対象基準は、1) 高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって確認された HbSS または HbSB0 の診断。 2) 親/法定後見人からのインフォームドコンセント、および少なくとも7歳以上の患者からの同意。 3) 2 つの TCD 流速測定値が >200 cm/秒および < 220 cm/秒、または 1 つの TCD 流速測定値が > 220 cm/秒。通常、繰り返しの TCD は同日に行われるため、すぐに治療を開始できます。 ４）５歳から１２歳までの年齢（評価は１３歳の誕生日まで行うことができる）。これには、ＳＣＡにおける脳卒中発症のピーク年齢である〜６歳が含まれる。 5) ヒドロキシ尿素カプセルを飲み込む能力。
除外基準:
除外基準は次のとおりである。1) 病歴による脳卒中またはTIAの既往、または肯定的に検証された「10の質問」スクリーニングに基づく中等度または重度の神経障害の懸念。 2) 他の重大な臓器系機能不全、またはヒドロキシ尿素に対する他の禁忌。 3) すでに輸血またはヒドロキシ尿素療法による治療を受けている小児。 4）重大な血球減少症（絶対好中球数（ANC）<1500、血小板<150,000/ul、網赤血球<80,000/ul、Hb>9g/dlを除く）、腎不全（クレアチニン>0.8mg/dl）、5）病歴発作またはてんかんの診断、および 6) MRI を危険にする体内の金属。 5 歳未満の子供を除外する理論的根拠: 脳卒中を起こしやすい年齢層であるにもかかわらず、5 歳未満の子供を除外したのは、この人口のかなりの割合が、ナイジェリアで入手可能な唯一の安定したヒドロキシ尿素であるカプセルを飲み込むことができないためです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量または中用量のヒドロキシ尿素
脳卒中の一次予防のために、ヒドロキシ尿素 10 mg/kg/日 (範囲 7 ～ 15 mg/kg/日) による初期治療。
治験中に医師の連絡を必要とする少なくとも2回の重篤な疼痛事象の後に、中用量のヒドロキシ尿素（20 mg/kg/日（範囲17.5～26 mg/kg/日））によるその後の治療。
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研究介入には、10 mg/kg/日（範囲 7～15 mg/kg/日）の低用量ヒドロキシ尿素療法による初期治療と、その後の 20 mg/kg/日（範囲 17.5 mg/kg/日）の中用量ヒドロキシ尿素療法への増量が含まれます。 - 26 mg/kg/日) 医師の連絡を必要とする重篤な事象が少なくとも 2 回発生した後。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的脳卒中またはTIAの発生率
時間枠：5年
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低用量または中用量のヒドロキシ尿素で治療された参加者における臨床的脳卒中またはTIAの発生率。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全原因による入院の発生率
時間枠：5年
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来院時に低用量または中用量のヒドロキシ尿素による全原因入院を評価する。
参加者は、一時入院の数を決定するために面接を受けます。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael R DeBaun, MD, MPH、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Adams RJ, McKie VC, Hsu L, Files B, Vichinsky E, Pegelow C, Abboud M, Gallagher D, Kutlar A, Nichols FT, Bonds DR, Brambilla D. Prevention of a first stroke by transfusions in children with sickle cell anemia and abnormal results on transcranial Doppler ultrasonography. N Engl J Med. 1998 Jul 2;339(1):5-11. doi: 10.1056/NEJM199807023390102.
- Abdullahi SU, Jibir BW, Bello-Manga H, Gambo S, Inuwa H, Tijjani AG, Idris N, Galadanci A, Hikima MS, Galadanci N, Borodo A, Tabari AM, Haliru L, Suleiman A, Ibrahim J, Greene BC, Ghafuri DL, Rodeghier M, Slaughter JC, Kirkham FJ, Neville K, Kassim A, Trevathan E, Jordan LC, Aliyu MH, DeBaun MR. Hydroxyurea for primary stroke prevention in children with sickle cell anaemia in Nigeria (SPRING): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2022 Jan;9(1):e26-e37. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00368-9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 231110
- U01NS129143 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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