Aivohalvauksen ehkäisy Nigeriassa 2 -kokeilu (SPRING-2)

Aivohalvaukset sirppisoluanemiassa (SCA), erityisesti Afrikassa asuvilla lapsilla, liittyvät merkittävään sairastuvuuteen ja lisääntyneeseen ennenaikaisen kuoleman riskiin. Yhdysvalloissa SCA:ta sairastavien lasten primaariseen aivohalvauksen ehkäisyyn kuuluu kohonneen transkraniaalisen Doppler-ultraääninopeuden (TCD) seulonta yhdistettynä säännölliseen verensiirtohoitoon henkilöille, joilla on kohonnut nopeus. Säännöllinen verensiirtohoito ei kuitenkaan ole varteenotettava vaihtoehto SCA:ta sairastaville lapsille Nigeriassa useista syistä, mukaan lukien 1) riittämätön veren saanti (vielä luovuttajan vaihtojärjestelmä; 2) kuukausittaisten verensiirtojen saatavuus ja hinta ennaltaehkäisevää hoitoa varten, toisin kuin hätätilanteessa. terapia; 3) vaaralliset verivarastot, joilla on suuri todennäköisyys saada veren välityksellä tarttuvia infektioita ja alloimmunisaatiota; ja 4) lapset, jotka saavat säännöllistä verensiirtoa, tarvitsevat viime kädessä päivittäistä raudan kelatointia, mikä on kohtuuton yritys alhaisen tulotason maissa.

Ehdotamme monikeskusta avointa, yksihaaraista tyypin I hybridikoetta arvioidaksemme hydroksiureahoidon tehokkuutta aivohalvauksen primaarisessa ehkäisyssä Nigeriassa asuvilla lapsilla, joilla on sirppisoluanemia (SCA). Tiimimme sai juuri päätökseen kaksoissokkoutetun, rinnakkaisten ryhmien vaiheen III satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (SPRING), jossa verrattiin pieniannoksista keskiannoksista hydroksiureaa primaariseen aivohalvauksen ehkäisyyn lapsilla, joilla on SCA ja epänormaali transkraniaalinen Doppler (TCD) -nopeus (> 200 cm/s). Lapsilla, joilla on epänormaalit TCD-nopeudet, on korkea aivohalvausriski, noin 10,7 tapahtumaa 100 henkilövuotta kohden (tarkkailuryhmä STOP-tutkimuksessa). Pienen (n=109) ja kohtalaisen annoksen (n=111) hydroksiurearyhmissä aivohalvauksen ilmaantuvuus oli 1,2 ja 1,9 per 100 henkilötyövuotta, p=0,77 (yhdistetty ilmaantuvuus 1,5 per 100 henkilötyövuotta). ). Huolimatta yhtäläisestä tehosta aivohalvauksen ehkäisyssä molemmissa hoitoryhmissä, kohtalainen - verrattuna pieniannoksiseen hydroksiureaan, se oli tehokkaampi estämään vakavaa akuuttia kipua ja kaikista syistä johtuvia sairaalahoitoja. Tuloksemme tukivat American Society of Hematologyn näyttöön perustuvia ohjeita hydroksiureahoidosta primaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä pienituloisissa olosuhteissa. SPRING-2-tutkimuksessa testattava hypoteesi on monikeskusisessa yksihaaraisessa tyypin I hybridikokeessa. Lapsilla, joilla on epänormaalit TCD-nopeudet, joita hoidetaan hydroksiurealla, aivohalvauksen ilmaantuvuus ei ole huonompi kuin SPRING-tutkimuksen tulokset. ylempi ei-alempi marginaali on 4 aivohalvausta 100 henkilötyövuotta kohden. Pisteestimaattimenetelmää käytettiin määrittämään non-inferiority margin nigerialaisen lastenlääkärin arvioon siitä, mikä suurin aivohalvaustaajuus olisi kliinisesti merkityksellinen, jotta voidaan osoittaa tehokkuus ja perustella hoito korkean riskin aivohalvausryhmässä. Non-inferiority-testissä, jonka otoskoko on 220 osallistujaa, saavutetaan 91 % teho 0,050 merkitsevyystasolla ei-alempiarvoisuuden havaitsemiseksi, kun aivohalvausten odotettu osuus on 0,035, vähimmäisseurantajakso 2,5 vuotta ja seuranta 10 % vuodessa. Osallistujia seurataan tavanomaisen hoidon mukaan, mukaan lukien klinikkakäynnit 3 kuukauden välein ja täydelliset verisolut 6 kuukauden välein. Toteutamme seuraavat tavoitteet: 1) Määritä ensimmäisen aivohalvauksen esiintyvyys lapsilla, joilla on epänormaalit TCD-nopeudet ja joita hoidettiin hydroksiurealla 2,5 vuoden ajan tyypin 1 hybridikokeessa; 2) Arvioi toimenpiteen toteuttamista ja kestävyyttä laajennetun RE-AIM-kehyksen puitteissa; 3) Arvioi alhaisen hydroksiurea-annoksen kustannustehokkuus primaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä lapsilla, joilla on epänormaalit TCD-nopeudet. Kolmen nigerialaisen päätutkijan, tilastotieteilijöiden ja sairaanhoitajien kapasiteetin kehittäminen keskittyy kolmeen alueeseen: 1) Nigerian tietojen koordinointikeskuksen ja kliinisen tutkimuksen tukemiseen tarvittavien taitojen kehittäminen; 2) kehitetään sairaanhoitajien alueellinen TCD-kurssi, tehostetaan tehtävien siirtoa ja ulottuvuutta ja 3) tehdään kustannustehokas analyysi tyypin I hybridikokeelle, jossa verrataan matala- ja kohtalaannoksia hydroksiureaa.