Профилактика инсульта в Нигерии 2, исследование (SPRING-2)

Инсульты при серповидно-клеточной анемии (СКА), особенно у детей, живущих в Африке, связаны со значительной заболеваемостью и повышенным риском преждевременной смерти. В США первичная профилактика инсульта у детей с SCA включает скрининг на повышенную скорость транскраниального допплеровского ультразвукового исследования (TCD) в сочетании с регулярным переливанием крови для лиц с повышенными скоростями. Однако регулярное переливание крови не является подходящим вариантом для детей с СКА в Нигерии по нескольким причинам, в том числе 1) недостаточное снабжение кровью (по-прежнему существует система обмена доноров; 2) доступность и стоимость ежемесячных переливаний крови для профилактической терапии, а не для неотложной помощи. терапия; 3) небезопасные запасы крови с высокой вероятностью заражения кровью и аллоиммунизации; и 4) детям, которым регулярно переливают кровь, в конечном итоге потребуется ежедневное хелирование железа, что является неподъемной задачей в странах с низким уровнем дохода.

Мы предлагаем многоцентровое открытое одногрупповое гибридное исследование типа I для оценки эффективности терапии гидроксимочевиной для первичной профилактики инсульта у детей с серповидно-клеточной анемией (СКА), живущих в Нигерии. Наша команда только что завершила двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование III фазы в параллельных группах (SPRING), в котором мы сравнивали низкие и умеренные дозы гидроксимочевины для первичной профилактики инсульта у детей с SCA и аномальными транскраниальными допплеровскими скоростями (TCD) (> 200 см/сек). Дети с аномальными скоростями TCD имеют высокий риск инсульта, составляющий примерно 10,7 событий на 100 человеко-лет (группа наблюдения в исследовании STOP). В группах, получавших низкие (n=109) и умеренные дозы (n=111) гидроксимочевины, частота инсультов составила 1,2 и 1,9 на 100 человеко-лет соответственно, p=0,77 (комбинированный показатель заболеваемости 1,5 на 100 человеко-лет). ). Несмотря на одинаковую эффективность профилактики инсульта в обеих группах лечения, умеренные дозы гидроксимочевины по сравнению с низкими дозами были более эффективными в предотвращении сильной острой боли и госпитализаций по всем причинам. Наши результаты подтверждают научно обоснованные рекомендации Американского общества гематологов по терапии гидроксимочевиной для первичной профилактики инсульта в странах с низким уровнем дохода. Гипотеза, которая будет проверена в исследовании SPRING-2, заключается в многоцентровом одногрупповом гибридном исследовании типа I: у детей с аномальными скоростями TCD, получавших гидроксимочевину, частота инсультов будет не уступать результатам исследования SPRING, с верхняя граница не меньшей эффективности составляет 4 инсульта на 100 человеко-лет. Метод точечной оценки использовался для определения границы не меньшей эффективности на основе суждения нигерийского педиатра о том, какая максимальная частота инсульта будет клинически значимой для демонстрации эффективности и обоснования лечения для группы высокого риска инсульта. Тест не меньшей эффективности с общим размером выборки в 220 участников достигнет мощности 91% при уровне значимости 0,050 для выявления не меньшей эффективности, когда ожидаемая доля инсультов составляет 0,035, минимальный период наблюдения составляет 2,5 года и потеря сопровождение 10% в год. За участниками будут наблюдать в соответствии со стандартным уходом, включая посещение клиники каждые 3 месяца и полный анализ клеток крови каждые 6 месяцев. Мы будем преследовать следующие цели: 1) Определить частоту первого инсульта у детей с аномальными скоростями TCD, получавших гидроксимочевину в течение 2,5 лет в гибридном исследовании 1 типа; 2) Оценить реализацию и устойчивость вмешательства в рамках расширенной структуры RE-AIM; 3) Оценить экономическую эффективность низкой по сравнению с более высокой дозой гидроксимочевины для первичной профилактики инсульта у детей с аномальными скоростями TCD. Наращивание потенциала трех нигерийских главных исследователей, статистиков и медсестер будет сосредоточено на трех областях: 1) развитие нигерийского центра по координации данных и необходимых навыков для поддержки клинических испытаний; 2) разработка регионального курса TCD для медсестер, улучшение перераспределения задач и охвата, и 3) проведение экономически эффективного анализа для гибридного исследования типа I, сравнивающего низкие и средние дозы гидроксимочевины.