妊娠糖尿病女性の食後血糖コントロールにおける吸入インスリンと速効型注射の比較 (INHALE-GDM)
妊娠糖尿病患者における妊娠特有の食後目標を達成するための、皮下インスリンと比較した速効型吸入テクノスフィアインスリン（アフレッツァ）の安全性と有効性
調査の概要
詳細な説明
妊娠糖尿病 (GDM) は世界中の出生数の最大 25% に影響を与えており、その割合は年々増加し続けています。 妊娠は、胎児の成長と発育をサポートする生理学、解剖学的構造、代謝の急速な変化を特徴とするダイナミックな時期です。 また、妊娠中の母親は身体の認識、食べ物の好み、体力の変化を経験する可能性があり、自尊心の低下、うつ病、不安につながる可能性があるため、この時期は脆弱な時期でもあります。 GDM の診断は女性を驚かせることが多く、赤ちゃんの健康に影響を及ぼす可能性について罪悪感や不安を感じることがあります。 食事と運動だけでは特定の血糖目標を達成できない妊娠中の人には、一次治療としてインスリンが推奨されます。 しかし、インスリン注射への移行は、多くの患者にとって、感情的にも肉体的にも恐怖、ストレス、不快感を引き起こす可能性があります。 そのため、インスリン注射の使用に対する不安から、メトホルミンやグリブリドなどの経口抗糖尿病薬を選択する妊婦もいます。 これらの薬剤はどちらも胎盤を通過するため、安全性への懸念が生じており、米国糖尿病協会（ADA）と米国産婦人科医会（ACOG）によると第二の選択肢となっている。
GDM は通常、注射可能なインスリンで管理されますが、吸入可能なインスリンは潜在的な代替手段となります。 Technosphere® インスリン吸入パウダー (TI) は、呼吸動力吸入器を使用して経口吸入によって投与される超速効型インスリンです。 これは、食時血糖コントロールのための注射可能なインスリンの代替手段を提供します。 これは、酸性 pH で自己集合して粒子になる独自の賦形剤であるフマリル ジケトピペラジン (FDKP) に吸着された組換えヒト インスリンと、ポリソルベート 80 で構成されています。TI 粒子のメジアン径は約 2 ～ 2.5 μm で、適切なサイズです。肺への吸入。 吸入後、Afrezza 粒子は肺の生理的 pH で直ちに溶解し、インスリンと FDKP は全身に吸収されます。 成人における TI の投与後、血清インスリン濃度は約 12 ～ 15 分で最大になり（皮下経路による RAA の場合は 45 ～ 60 分）、約 180 分でベースライン近くのレベルに戻ります（RAA の場合は約 5 時間）。
米国食品医薬品局 (FDA) は、2014 年 6 月 27 日に、18 歳以上の糖尿病成人の血糖コントロールを改善するために、TI 吸入粉末および Gen2 吸入器 (乾燥粉末装置) を Afrezza® として承認しました。 吸入 TI は、1 型および 2 型糖尿病患者の食後（食後）高血糖を軽減するのに安全で効果的であることが証明されています。 TI ユニットは注射可能なインスリン ユニットと同等ではないことに注意することが重要です。 TI の生物学的等価用量は、糖尿病管理のために処方された場合の注射用速効型インスリンの約 2 倍であることがわかっています。
TIを含むすべてのインスリンには、妊娠中の使用に関して同様のラベル文言があり、インスリンと先天異常との関連性は研究で示されていないこと、および妊娠中の糖尿病の管理が不十分な場合には母親と胎児にリスクがあることが示されています。 インスリンは、皮下投与であろうと吸入であろうと、分子量が大きいために胎盤を通過することは証明されていません。 TI の不活性賦形剤 FDKP は代謝されず、大部分が尿中に、一部が糞便中に（つまり飲み込んだ量に対して）体から完全に排泄されます。 ヒト用量の21倍の担体粒子の皮下投与を用いた動物実験では、生殖能力、催奇形性、その他の発達上の有害な結果は示されていません（Afrezzaラベルに記載）。
妊娠中の低血糖に対する TI の最適な用量、有効性、リスクは不明です。 妊娠以外では、TI は RAA インスリンよりも低血糖を引き起こしにくいことが示されています。 RAA 療法からの TI の用量変換は、動的な代謝変化を伴う妊娠期間全体で効果的に投与できるように特徴付けられていません。ただし、インスリン抵抗性は妊娠第 3 期に高く、用量は少なくとも T2D 患者と同程度であることが予想されます。 SQ インスリン投与量の約 2 倍）。
この研究者主導のランダム化クロスオーバー試験の目的は、GDM の妊娠中の皮下 RAA インスリンと比較して、PP 血糖および低血糖の頻度を低下させる TI の有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katrina Ruedy, MSPH
- 電話番号：813-975-8690
- メール：kruedy@jaeb.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer Gurley
- メール：jgurley@jaeb.org
研究場所
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California
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- 募集
- Sansum Diabetes Research Institute
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主任研究者：
- Kristin Castorino, MD
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コンタクト：
- Sarintha Bell
- 電話番号：805-682-7640
- メール：sbell@sansum.org
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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コンタクト：
- Jocelyn Phipers, RN
- 電話番号：303-724-7807
- メール：jocelyn.phipers@cuanschutz.edu
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主任研究者：
- Linda A Barbour, MD
-
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New York
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New York City、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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主任研究者：
- Carol Levy, MD
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コンタクト：
- Denisa Tamarez
- 電話番号：212-241-9089
- メール：Denisa.tamarez@mssm.edu
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University
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コンタクト：
- Monica Rincon
- 電話番号：503-494-8748
- メール：rincon@ohsu.edu
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主任研究者：
- Amy Valent, DO
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
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主任研究者：
- Celeste Durnwald, MD
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コンタクト：
- Elizabeth Norton
- 電話番号：800-789-7366
- メール：Elizabeth.norton@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 研究参加についてインフォームドコンセントを提供する能力
- 年齢 18 歳以上 50 歳未満
- 妊娠24～34週の単胎妊娠
- 標準的な 1 ステップまたは 2 ステップ基準による GDM の診断
- 朝食に任意のタイプのRAAボーラスを20単位未満の用量で含むインスリン療法で治療されている
- 妊娠前または妊娠第 1 期の肥満指数 (BMI) 25 ～ 45
- ピークフローメーターによる測定で予測されるピーク呼気流量 ≥80%
- 治験責任医師は、参加者がプロトコルを安全に実施できると信じている
- 英語を読んで話すことができる
除外基準
- 1型糖尿病または2型糖尿病
- HbA1c ≥ 6.5%、FBG ≥125 mg/dl、または 75g OGTT での 2 時間血糖値 ≥200 mg/dL、またはランダム血漿血糖値 ≥200 mg/dL (既存の糖尿病と一致し、GDM 診断ではない)
- 非インスリング血糖降下薬を現在使用している
- 朝食時にTI（Afrezza）、通常のインスリン、または20 RAA単位以上を使用している
- -喘息の最近の病歴（過去1年以内に喘息を治療するための薬物の使用と定義される）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、またはその他の臨床的に重要な肺疾患（例：嚢胞性線維症または気管支肺異形成）、または重大な先天性または後天性心肺疾患調査官が判断した病気
- スクリーニング前の90日以内に喫煙（紙巻きタバコ、葉巻、パイプ、および/または電子タバコを含む）
- 肺がんの病歴または現在の診断
- 治験期間中に経口、吸入、または注射可能なグルココルチコイドを現在または使用予定（局所的なグルココルチコイドの使用は許容されます）
- 研究チームのメンバーであり、勤務先に直属の上司がおり、その上司が臨床試験の実施にも直接関与している（研究調査員、コーディネーターなどとして）。または臨床試験の実施に直接関与する一等親族がいる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テクノスフィア インスリン (TI)
すべての参加者は、血糖値を管理するためにテクノスフィア インスリンを使用して標準化された食事を 1 回摂取します。
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患者は朝食後にTI（Afrezza）を受けてRAAと比較されます。
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介入なし：速効型インスリンアナログ
すべての参加者は、血糖値を管理するために処方された速効型インスリンアナログ（RAA）を使用して標準化された食事を 1 回摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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後期AUC120
時間枠：食事の開始から3時間
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曲線下の3時間後（PP）面積> 120 mg/dL（AUC120）
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食事の開始から3時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AUC> 140 mg/dl
時間枠：食事の開始から3時間
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AUC> 140 mg/dL 3時間pp
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食事の開始から3時間
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ベースライングルコースからピークグルコースへの遠足
時間枠：食事の開始から3時間
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ベースラインの血糖からピーク血糖への3時間ppへの遠足pp
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食事の開始から3時間
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最大ピークグルコース
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの最大ピーク血糖
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食事の開始から3時間
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グルコースをピークする時間
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの間に血糖値をピークにする時間
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食事の開始から3時間
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ナディールグルコース
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間pp
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食事の開始から3時間
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平均CGMグルコース
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間の平均CGMグルコースpp
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食事の開始から3時間
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グルコース> 120 mg/dlの時間
時間枠：食事の開始から3時間
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血糖を伴う時間> 120 mg/dL 3時間pp
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食事の開始から3時間
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グルコース> 140 mg/dlの時間
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの血糖> 140 mg/dLの時間
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食事の開始から3時間
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グルコース≤140mg/dL
時間枠：食事の開始から1時間
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1時間ppでの血糖≤140mg/dL
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食事の開始から1時間
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グルコース≤140mg/dL
時間枠：食事の開始から2時間
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2時間ppでの血糖≤140mg/dL
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食事の開始から2時間
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グルコース≤140mg/dL
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppでの血糖≤140mg/dL
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食事の開始から3時間
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グルコース≤120mg/dL
時間枠：食事の開始から1時間
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1時間ppでの血糖≤120mg/dL
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食事の開始から1時間
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グルコース≤120mg/dL
時間枠：食事の開始から2時間
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2時間ppでの血糖≤120mg/dL
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食事の開始から2時間
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グルコース≤120mg/dL
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppでの血糖≤120mg/dl
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食事の開始から3時間
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63〜120 mg/dlの範囲のグルコースでの時間
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間の範囲63-120 mg/dLの血糖値PP
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食事の開始から3時間
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63〜140 mg/dlの範囲のグルコースでの時間
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間の範囲63-140 mg/dlの血糖値PP
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食事の開始から3時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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任意の血糖<54 mg/dl
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの間に、54 mg/dl <54 mg/dl
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食事の開始から3時間
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任意の血糖<63 mg/dl
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの間に、63 mg/dl <63 mg/dl
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食事の開始から3時間
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任意の血糖<70 mg/dl
時間枠：食事の開始から3時間
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3時間ppの間に、70 mg/dl <70 mg/dl
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食事の開始から3時間
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時間グルコース<63 mg/dl
時間枠：食事の開始から3時間
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グルコース<63 mg/dlでのCGM時間pp
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食事の開始から3時間
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吸入された技術インスリンに対する過敏症
時間枠：食事セッション中の最初の技術インスリン（TI）用量の投与時から、最大18時間評価されたTI食事セッションの日の暦日（午後11時59分）までの税金。
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過敏症反応、急性気管支痙攣、喘息症状に提供される治療、またはTI投与に関連するその他の症状
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食事セッション中の最初の技術インスリン（TI）用量の投与時から、最大18時間評価されたTI食事セッションの日の暦日（午後11時59分）までの税金。
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クリニック食事セッション中の重度の低血糖イベント
時間枠：インスリンの投与時から（食事セッションの訪問に応じてテクノスフィアインスリン[TI]またはRAA）診療所からの退院まで、各食事セッションで最大5時間評価されました。
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クリニックの食事セッション中の重度の低血糖イベントは、炭水化物、グルカゴン、またはその他の蘇生作用を積極的に投与するための認知障害のために他の人の支援を必要とするイベントとして定義されています。
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インスリンの投与時から（食事セッションの訪問に応じてテクノスフィアインスリン[TI]またはRAA）診療所からの退院まで、各食事セッションで最大5時間評価されました。
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研究期間中の重度の低血糖イベント
時間枠：スクリーニングから学習完了まで、平均10日間
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研究期間中の重度の低血糖イベント（スクリーニングと最終研究訪問の間の時間として定義）
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スクリーニングから学習完了まで、平均10日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Amy Valent, DO、Oregon Health and Science University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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