Insulina inalada versus injeções de ação rápida para controle da glicose pós-refeição em mulheres com diabetes gestacional (INHALE-GDM)
A segurança e eficácia da insulina tecnosfera inalada de ação rápida (Afrezza) em comparação com a insulina subcutânea para atingir metas pós-prandiais específicas da gravidez entre pacientes com diabetes gestacional
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus gestacional (DMG) afeta até 25% dos nascimentos em todo o mundo e suas taxas continuam a aumentar a cada ano. A gravidez é um período dinâmico marcado por rápidas mudanças na fisiologia, anatomia e metabolismo que sustentam o crescimento e desenvolvimento do feto. Este período também pode ser vulnerável, pois as gestantes podem experimentar mudanças na percepção corporal, nas preferências alimentares e na aptidão física, o que pode levar à diminuição da autoestima, depressão e ansiedade. O diagnóstico de DMG muitas vezes pega as mulheres de surpresa e pode trazer sentimentos de culpa e ansiedade sobre os possíveis efeitos na saúde do bebê. Para gestantes que não conseguem atingir metas específicas de glicose apenas com dieta e exercícios, a insulina é recomendada como tratamento primário. No entanto, a transição para injeções de insulina pode provocar medo, estresse e desconforto – tanto emocional quanto físico – para muitos pacientes. Conseqüentemente, algumas mulheres grávidas optam por medicamentos antidiabéticos orais, como metformina ou glibenclamida, devido à apreensão em usar injeções de insulina. Ambos os medicamentos passam pela placenta e levantam preocupações de segurança, tornando-os escolhas secundárias de acordo com a American Diabetes Association (ADA) e o American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Embora o DMG seja normalmente tratado com insulina injetável, a insulina inalável oferece uma alternativa potencial. O pó para inalação de insulina Technosphere® (TI) é uma insulina de ação ultrarrápida administrada por inalação oral usando um inalador respiratório. Fornece uma alternativa à insulina injetável para controle da glicose prandial. Consiste em insulina humana recombinante adsorvida em fumaril dicetopiperazina (FDKP), um excipiente proprietário que, em pH ácido, se automonta em partículas, e polissorbato 80. As partículas de TI têm um diâmetro médio de aproximadamente 2 a 2,5 μm, um tamanho apropriado para inalação para o pulmão. Após a inalação, as partículas de Afrezza dissolvem-se imediatamente no pH fisiológico do pulmão e a insulina e o FDKP são absorvidos sistemicamente. Após a administração de TI em adultos, a concentração máxima de insulina sérica ocorre em aproximadamente 12 a 15 minutos (contra 45 a 60 minutos para o AR por via subcutânea) e retorna aos níveis próximos aos basais em aproximadamente 180 minutos (contra cerca de 5 horas para o AR).
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o TI Inhalation Powder e o Gen2 Inhaler (um dispositivo de pó seco) como Afrezza® para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com 18 anos ou mais com diabetes em 27 de junho de 2014. O TI inalado provou ser seguro e eficaz na redução da hiperglicemia pós-prandial (após as refeições) em indivíduos com diabetes tipo 1 e tipo 2. É importante observar que as unidades de TI não são equivalentes às unidades de insulina injetável; Descobriu-se que a dose bioequivalente da TI é cerca de duas vezes maior que a da insulina injetável de ação rápida quando prescrita para o controle do diabetes.
Todas as insulinas, incluindo TI, têm um rótulo semelhante em relação ao uso durante a gravidez, indicando que os estudos não demonstraram uma associação entre insulina e defeitos congênitos e que há riscos para a mãe e para o feto associados ao diabetes mal controlado durante a gravidez. A insulina, seja administrada por via subcutânea ou inalada, não demonstrou atravessar a placenta devido ao seu grande peso molecular. O excipiente inerte FDKP da TI não é metabolizado e é totalmente excretado do corpo, sendo a maioria na urina e parte nas fezes (ou seja, pela quantidade ingerida). Estudos em animais utilizando administração subcutânea de partículas transportadoras em 21 vezes a dose humana não demonstraram fertilidade adversa, teratogenicidade ou outros resultados de desenvolvimento (descritos no rótulo de Afrezza).
A dosagem ideal, a eficácia e o risco de hipoglicemia na gravidez do TI são desconhecidos. Fora da gravidez, foi demonstrado que a TI causa menos hipoglicemia do que a insulina RAA. As conversões de dose de TI da terapia com AAR não foram caracterizadas na gravidez para serem administradas de forma eficaz durante a gestação com as alterações metabólicas dinâmicas, embora a resistência à insulina seja alta no terceiro trimestre e se espera que a dosagem seja pelo menos tão alta quanto em pacientes com DM2 ( ~2X dosagem de insulina SQ).
O objetivo deste ensaio cruzado randomizado iniciado pelo investigador é avaliar a eficácia do TI na redução da glicemia PP e a frequência de hipoglicemia em comparação com insulina RAA subcutânea entre gestantes com DMG.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katrina Ruedy, MSPH
- Número de telefone: 813-975-8690
- E-mail: kruedy@jaeb.org
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Gurley
- E-mail: jgurley@jaeb.org
Locais de estudo
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California
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Recrutamento
- Sansum Diabetes Research Institute
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Investigador principal:
- Kristin Castorino, MD
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Contato:
- Sarintha Bell
- Número de telefone: 805-682-7640
- E-mail: sbell@sansum.org
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Contato:
- Jocelyn Phipers, RN
- Número de telefone: 303-724-7807
- E-mail: jocelyn.phipers@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- Linda A Barbour, MD
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New York
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New York City, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Investigador principal:
- Carol Levy, MD
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Contato:
- Denisa Tamarez
- Número de telefone: 212-241-9089
- E-mail: Denisa.tamarez@mssm.edu
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health and Science University
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Contato:
- Monica Rincon
- Número de telefone: 503-494-8748
- E-mail: rincon@ohsu.edu
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Investigador principal:
- Amy Valent, DO
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania
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Investigador principal:
- Celeste Durnwald, MD
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Contato:
- Elizabeth Norton
- Número de telefone: 800-789-7366
- E-mail: Elizabeth.norton@pennmedicine.upenn.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Capacidade de fornecer consentimento informado para participação no estudo
- Idade ≥18 anos e <50 anos
- Gravidez única com 24-34 semanas de gestação
- Diagnóstico de DMG através de critérios padrão de 1 ou 2 etapas
- Tratado com regime de insulina que inclui bolus de RAA de qualquer tipo no café da manhã, com dose <20 unidades
- Índice de massa corporal (IMC) pré-gravidez ou primeiro trimestre 25-45
- Pico de fluxo expiratório ≥80% previsto conforme medido pelo medidor de pico de fluxo
- O investigador acredita que o protocolo pode ser conduzido com segurança pelo participante
- Capaz de ler e falar inglês
Critério de exclusão
- Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2
- HbA1c ≥ 6,5%, glicemia de jejum ≥125 mg/dl ou glicose de 2 horas ≥200 mg/dL em 75g de TOTG ou glicose plasmática aleatória ≥200 mg/dL (consistente com diabetes pré-existente e não com diagnóstico de DMG)
- Uso atual de qualquer medicamento não insulínico para redução da glicose
- Usando TI (Afrezza), insulina regular ou ≥20 unidades de RAA no café da manhã
- História recente de asma (definida como o uso de qualquer medicamento para tratar asma no último ano), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou qualquer outra doença pulmonar clinicamente importante (por exemplo, fibrose cística ou displasia broncopulmonar), ou doença cardiopulmonar congênita ou adquirida significativa doença conforme julgado pelo investigador
- Fumar (inclui cigarros, charutos, cachimbos e/ou dispositivos vaping) nos 90 dias anteriores à triagem
- História ou diagnóstico atual de câncer de pulmão
- Uso atual ou previsto de glicocorticóides orais, inalados ou injetáveis durante o período do estudo (o uso de glicocorticóides tópicos é aceitável)
- Ser membro da equipa do estudo, ter um supervisor direto no local de trabalho que também esteja diretamente envolvido na condução do ensaio clínico (como investigador do estudo, coordenador, etc.); ou ter um parente de primeiro grau que esteja diretamente envolvido na condução do ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: insulina tecnosfera (TI)
Todos os participantes ingerirão uma refeição padronizada usando insulina tecnosfera para controlar a glicemia
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Os pacientes receberão TI (Afrezza) para serem comparados ao RAA após uma refeição de café da manhã
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Sem intervenção: Análogo de insulina de ação rápida
Todos os participantes ingerirão uma refeição padronizada usando o análogo de insulina de ação rápida (RAA) prescrito para controlar a glicemia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC120 pós-prandial
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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3 horas pós-prandial (PP) Área sob a curva> 120 mg/dL (AUC120)
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3 horas após o início da refeição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC> 140 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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AUC> 140 mg/dl em 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Excursão da glicose basal para pico de glicose
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Excursão da glicose no sangue basal para o pico de glicose no sangue durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Glicose máxima de pico
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Glicose máxima de pico de sangue durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Hora de pico de glicose
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Hora de atingir o pico de glicose no sangue durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Nadir glicose
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Nadir (mais baixa) glicose no sangue durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Glicose média de CGM
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Glicose média de CGM durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose> 120 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no sangue> 120 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose> 140 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no sangue> 140 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Glicose ≤140 mg/dL
Prazo: 1 hora desde o início da refeição
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Glicose no sangue ≤140 mg/dl a 1 hora pp
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1 hora desde o início da refeição
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Glicose ≤140 mg/dL
Prazo: 2 horas após o início da refeição
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Glicose no sangue ≤140 mg/dl a 2 horas pp
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2 horas após o início da refeição
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Glicose ≤140 mg/dL
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Glicose no sangue ≤140 mg/dl a 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Glicose ≤120 mg/dl
Prazo: 1 hora desde o início da refeição
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Glicose no sangue ≤120 mg/dl a 1 hora pp
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1 hora desde o início da refeição
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Glicose ≤120 mg/dl
Prazo: 2 horas após o início da refeição
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Glicose no sangue ≤120 mg/dl a 2 horas pp
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2 horas após o início da refeição
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Glicose ≤120 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Glicose no sangue ≤120 mg/dl a 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no intervalo 63-120 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no sangue no intervalo 63-120 mg/dL durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no intervalo de 63-140 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Tempo com glicose no sangue no intervalo 63-140 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualquer glicose no sangue <54 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Qualquer glicose no sangue <54 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Qualquer glicose no sangue <63 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Qualquer glicose no sangue <63 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Qualquer glicose no sangue <70 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Qualquer glicose no sangue <70 mg/dl durante 3 horas pp
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3 horas após o início da refeição
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Porcentagem de tempo glicose <63 mg/dl
Prazo: 3 horas após o início da refeição
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Tempo CGM com glicose <63 mg/dl durante 3 horas
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3 horas após o início da refeição
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Hipersensibilidade à insulina da tecnófera inalada
Prazo: Desde o momento da administração da primeira dose da insulina da Technofera (TI) durante a sessão de refeições até o final do dia do calendário (23:59) no dia da sessão de refeição, avaliada por até 18 horas.
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Reação de hipersensibilidade, broncoespasmo agudo, tratamento fornecido para sintomas de asma ou outros sintomas associados à dosagem de tinta
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Desde o momento da administração da primeira dose da insulina da Technofera (TI) durante a sessão de refeições até o final do dia do calendário (23:59) no dia da sessão de refeição, avaliada por até 18 horas.
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Eventos graves de hipoglicemia durante a sessão de refeições clínicas
Prazo: Desde o momento da administração de insulina (insulina da Technophere [TI] ou RAA, dependendo da visita da sessão de refeições) até a alta da clínica, avaliada até 5 horas para cada sessão de refeições.
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Quaisquer eventos graves de hipoglicemia durante a sessão de refeições da clínica, definida como eventos que exigem assistência de outra pessoa devido ao comprometimento cognitivo para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações ressuscitativas
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Desde o momento da administração de insulina (insulina da Technophere [TI] ou RAA, dependendo da visita da sessão de refeições) até a alta da clínica, avaliada até 5 horas para cada sessão de refeições.
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Eventos graves de hipoglicemia durante o período do estudo
Prazo: Da triagem à conclusão do estudo, uma média de 10 dias
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Qualquer eventos graves de hipoglicemia durante o período do estudo (definido como o tempo entre a triagem e a visita final do estudo)
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Da triagem à conclusão do estudo, uma média de 10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Amy Valent, DO, Oregon Health and Science University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Hiperglicemia
- Diabetes Gestacional
- Diabetes Mellitus
- Complicações na Gravidez
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Intolerância à glicose
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes hipoglicemiantes
- Insulina
Outros números de identificação do estudo
- INHALE-GDM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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