Ингаляционный инсулин в сравнении с инъекциями быстрого действия для контроля уровня глюкозы после еды у женщин с гестационным диабетом (INHALE-GDM)
Безопасность и эффективность ингаляционного техносферного инсулина быстрого действия (Afrezza) по сравнению с подкожным инсулином для достижения постпрандиальных целей, специфичных для беременности, среди пациентов с гестационного диабета
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гестационный сахарный диабет (ГСД) поражает до 25% новорожденных во всем мире, и его показатели продолжают расти с каждым годом. Беременность — это динамичный период, отмеченный быстрыми изменениями в физиологии, анатомии и обмене веществ, которые поддерживают рост и развитие плода. Этот период также может быть уязвимым, поскольку у будущих мам могут наблюдаться изменения в восприятии тела, пищевых предпочтениях и физической форме, что может привести к снижению самооценки, депрессии и тревоге. Диагноз ГСД часто застает женщин врасплох и может вызвать чувство вины и беспокойства по поводу потенциальных последствий для здоровья их ребенка. Беременным женщинам, которые не могут достичь определенных целевых показателей уровня глюкозы только с помощью диеты и физических упражнений, в качестве основного лечения рекомендуется инсулин. Однако переход на инъекции инсулина может спровоцировать у многих пациентов страх, стресс и дискомфорт – как эмоциональный, так и физический. Следовательно, некоторые беременные женщины выбирают пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин или глибурид, из-за опасений по поводу использования инъекций инсулина. Оба эти препарата проходят через плаценту и вызывают вопросы безопасности, что делает их второстепенным выбором по мнению Американской диабетической ассоциации (ADA) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG).
В то время как ГСД обычно лечат с помощью инъекций инсулина, потенциальной альтернативой является ингаляционный инсулин. Ингаляционный порошок Техносфер® Инсулин (TI) представляет собой инсулин сверхбыстрого действия, который вводится перорально с помощью ингалятора с приводом от дыхания. Он представляет собой альтернативу инъекционному инсулину для контроля прандиальной глюкозы. Он состоит из рекомбинантного человеческого инсулина, адсорбированного на фумарил дикетопиперазине (FDKP), запатентованном вспомогательном веществе, которое при кислом pH самоорганизуется в частицы, и полисорбате 80. Частицы TI имеют средний диаметр примерно от 2 до 2,5 мкм, размер, подходящий для вдох в легкие. После ингаляции частицы Afrezza немедленно растворяются при физиологическом pH легких, а инсулин и FDKP всасываются системно. После введения ТИ взрослым максимальная концентрация инсулина в сыворотке достигается примерно через 12–15 минут (по сравнению с 45–60 минутами для РАА при подкожном введении) и возвращается к уровням, близким к исходному, примерно через 180 минут (по сравнению с примерно 5 часами для РАА).
27 июня 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило порошок для ингаляций TI и ингалятор Gen2 (устройство с сухим порошком) в качестве Afrezza® для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых в возрасте 18 лет и старше с диабетом. Ингаляционный ТИ оказался безопасным и эффективным в снижении постпрандиальной (после еды) гипергликемии у людей с диабетом 1 и 2 типа. Важно отметить, что единицы TI не эквивалентны единицам инъекционного инсулина; Было обнаружено, что биоэквивалентная доза TI примерно в два раза превышает дозу инъекционного инсулина быстрого действия, назначенного для лечения диабета.
Все инсулины, включая TI, имеют одинаковую формулировку на этикетке в отношении использования во время беременности, что указывает на то, что исследования не показали связи между инсулином и врожденными дефектами и что существуют риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабетом во время беременности. Инсулин, введенный подкожно или ингаляционно, не проникал через плаценту вследствие его большой молекулярной массы. Инертный наполнитель TI FDKP не метаболизируется и полностью выводится из организма, большая часть которого выводится с мочой, а некоторая часть — с калом (т. е. в том количестве, которое было проглочено). Исследования на животных с использованием подкожного введения частиц-носителей в дозе, в 21 раз превышающей дозу человека, не выявили неблагоприятных последствий для фертильности, тератогенности или других последствий для развития (описано на этикетке Afrezza).
Оптимальная дозировка, эффективность и риск гипогликемии TI во время беременности неизвестны. Было показано, что вне беременности ТИ вызывает меньшую гипогликемию, чем инсулин РАА. Конверсия дозы TI из терапии RAA не характеризовалась во время беременности для эффективного применения в течение всего срока беременности с динамическими метаболическими изменениями, хотя резистентность к инсулину высока в 3-м триместре, и ожидается, что дозировка будет по крайней мере такой же высокой, как у пациентов с СД2 ( ~2X SQ дозировка инсулина).
Целью этого рандомизированного перекрестного исследования, инициированного исследователем, является оценка эффективности ТИ в снижении гликемии ПП и частоты гипогликемии по сравнению с подкожным введением инсулина РАА среди беременных с ГСД.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Katrina Ruedy, MSPH
- Номер телефона: 813-975-8690
- Электронная почта: kruedy@jaeb.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jennifer Gurley
- Электронная почта: jgurley@jaeb.org
Места учебы
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Рекрутинг
- Sansum Diabetes Research Institute
-
Главный следователь:
- Kristin Castorino, MD
-
Контакт:
- Sarintha Bell
- Номер телефона: 805-682-7640
- Электронная почта: sbell@sansum.org
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Контакт:
- Jocelyn Phipers, RN
- Номер телефона: 303-724-7807
- Электронная почта: jocelyn.phipers@cuanschutz.edu
-
Главный следователь:
- Linda A Barbour, MD
-
-
New York
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Главный следователь:
- Carol Levy, MD
-
Контакт:
- Denisa Tamarez
- Номер телефона: 212-241-9089
- Электронная почта: Denisa.tamarez@mssm.edu
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health and Science University
-
Контакт:
- Monica Rincon
- Номер телефона: 503-494-8748
- Электронная почта: rincon@ohsu.edu
-
Главный следователь:
- Amy Valent, DO
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Главный следователь:
- Celeste Durnwald, MD
-
Контакт:
- Elizabeth Norton
- Номер телефона: 800-789-7366
- Электронная почта: Elizabeth.norton@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Возможность предоставить информированное согласие на участие в исследовании.
- Возраст ≥18 лет и <50 лет
- Одноплодная беременность на сроке 24-34 недели беременности.
- Диагностика ГСД по стандартным одноэтапным или двухэтапным критериям.
- Лечение по схеме инсулина, включающей болюсное введение РАА любого типа на завтрак в дозе <20 единиц.
- Индекс массы тела (ИМТ) до беременности или в первом триместре 25–45.
- Пиковая скорость выдоха ≥80% прогнозируется по данным пикфлоуметра
- Следователь считает, что участник может безопасно вести протокол
- Умею читать и говорить по-английски
Критерий исключения
- Диабет 1 типа или диабет 2 типа
- HbA1c ≥ 6,5%, FBG ≥125 мг/дл или уровень глюкозы в течение 2 часов ≥200 мг/дл при 75 г OGTT или случайный уровень глюкозы в плазме ≥200 мг/дл (что соответствует уже существующему диабету, а не диагнозу ГСД)
- Текущее использование любых неинсулиновых сахароснижающих препаратов.
- Использование TI (Afrezza), обычного инсулина или ≥20 единиц RAA во время завтрака.
- Недавняя астма (определяемая как использование каких-либо лекарств для лечения астмы в течение последнего года), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или любое другое клинически важное заболевание легких (например, муковисцидоз или бронхолегочная дисплазия), или значительные врожденные или приобретенные сердечно-легочные заболевания. заболевание по мнению исследователя
- Курение (включая сигареты, сигары, трубки и/или устройства для вейпинга) в течение 90 дней до скрининга.
- Анамнез или текущий диагноз рака легких
- Текущее или предполагаемое применение пероральных, ингаляционных или инъекционных глюкокортикоидов в течение периода исследования (местное применение глюкокортикоидов допустимо)
- Быть членом исследовательской группы, иметь непосредственного руководителя по месту работы, который также принимает непосредственное участие в проведении клинического исследования (в качестве исследователя, координатора и т.д.); или наличие родственника первой степени родства, который принимает непосредственное участие в проведении клинического исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: техносферный инсулин (ТИ)
Все участники будут принимать один стандартный прием пищи с использованием техносферного инсулина для контроля уровня глюкозы в крови.
|
Пациенты будут получать TI (Afrezza) для сравнения с RAA после завтрака.
|
|
Без вмешательства: Аналог инсулина быстрого действия.
Все участники будут принимать один стандартный прием пищи с использованием назначенного им аналога инсулина быстрого действия (RAA) для контроля уровня глюкозы в крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пост-поступирование AUC120
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
3-часовая площадь постпрандиальной (PP) под кривой> 120 мг/дл (AUC120)
|
3 часа после начала еды
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC> 140 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
AUC> 140 мг/дл за 3 часа pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Экскурсия от базовой глюкозы до пиковой глюкозы
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Экскурсия из исходной глюкозы в крови до пиковой глюкозы в крови в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Максимальная пиковая глюкоза
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Максимальная пиковая глюкоза в крови в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Время до пика глюкозы
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время до пиковой глюкозы в крови в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Надир глюкоза
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Надир (самый низкий) глюкоза в крови в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Средний глюкоза CGM
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Среднее глюкозу CGM в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Время с глюкозой> 120 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время с глюкозой в крови> 120 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Время с глюкозой> 140 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время с глюкозой в крови> 140 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Глюкоза ≤140 мг/дл
Временное ограничение: 1 час от начала еды
|
Глюкоза в крови ≤140 мг/дл через 1 час pp
|
1 час от начала еды
|
|
Глюкоза ≤140 мг/дл
Временное ограничение: 2 часа после начала еды
|
Глюкоза в крови ≤140 мг/дл через 2 часа pp
|
2 часа после начала еды
|
|
Глюкоза ≤140 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Глюкоза в крови ≤140 мг/дл через 3 часа pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Глюкоза ≤120 мг/дл
Временное ограничение: 1 час от начала еды
|
Глюкоза в крови ≤120 мг/дл через 1 час pp
|
1 час от начала еды
|
|
Глюкоза ≤120 мг/дл
Временное ограничение: 2 часа после начала еды
|
Глюкоза в крови ≤120 мг/дл через 2 часа pp
|
2 часа после начала еды
|
|
Глюкоза ≤120 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Глюкоза в крови ≤120 мг/дл через 3 часа pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Время с глюкозой в диапазоне 63-120 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время с глюкозой в крови в диапазоне 63-120 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Время с глюкозой в диапазоне 63-140 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время с глюкозой в крови в диапазоне 63-140 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Любая глюкоза в крови <54 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Любая глюкоза в крови <54 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Любая глюкоза в крови <63 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Любая глюкоза в крови <63 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Любая глюкоза в крови <70 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Любая глюкоза в крови <70 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Процент времени глюкозы <63 мг/дл
Временное ограничение: 3 часа после начала еды
|
Время CGM с глюкозой <63 мг/дл в течение 3 часов pp
|
3 часа после начала еды
|
|
Гиперчувствительность к вдыханию инсулина технического технологий
Временное ограничение: Со времени введения первой дозы инсулина технического инсулина (Ti) во время сеанса приема пищи до конца календарного дня (11:59 вечера) в день сеанса приема пищи Ti, оцениваемой на срок до 18 часов.
|
Реакция гиперчувствительности, острый бронхоспазм, лечение обеспечивало симптомы астмы или другие симптомы, связанные с дозом TI
|
Со времени введения первой дозы инсулина технического инсулина (Ti) во время сеанса приема пищи до конца календарного дня (11:59 вечера) в день сеанса приема пищи Ti, оцениваемой на срок до 18 часов.
|
|
Тяжелые события гипогликемии во время сеанса приема пищи в клинике
Временное ограничение: Со времени введения инсулина (либо технического инсулина инсулина [Ti], либо RAA, в зависимости от посещения сеанса еды) до выписки из клиники, оценивались до 5 часов для каждого сеанса приема пищи.
|
Любые серьезные события гипогликемии во время клинического сессии приема пищи, определяемые как события, требующие помощи другого человека из -за когнитивных нарушений для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных действий
|
Со времени введения инсулина (либо технического инсулина инсулина [Ti], либо RAA, в зависимости от посещения сеанса еды) до выписки из клиники, оценивались до 5 часов для каждого сеанса приема пищи.
|
|
Тяжелые события гипогликемии в течение периода исследования
Временное ограничение: От скрининга до завершения изучения, в среднем 10 дней
|
Любые тяжелые события гипогликемии в течение периода исследования (определяется как время между скринингом и окончательным посещением исследования)
|
От скрининга до завершения изучения, в среднем 10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Amy Valent, DO, Oregon Health and Science University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Гипергликемия
- Диабет, гестационный
- Сахарный диабет
- Осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Непереносимость глюкозы
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические средства
- Инсулин
Другие идентификационные номера исследования
- INHALE-GDM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .