Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalační inzulín versus rychle působící injekce pro kontrolu glukózy po jídle u žen s gestačním diabetem (INHALE-GDM)

13. května 2025 aktualizováno: Jaeb Center for Health Research

Bezpečnost a účinnost rychle působícího inhalačního inzulínu technosféry (Afrezza) ve srovnání se subkutánním inzulínem k dosažení postprandiálních cílů specifických pro těhotenství u pacientek s gestačním diabetem

Této studie se zúčastní těhotné ženy ve věku 18-49 let s gestačním diabetem (GDM). Chceme vidět, jak dvě různé inzulinové léčby ovlivňují jejich hladinu cukru v krvi po jídle. Tyto ženy obvykle používají rychle působící inzulínový analog (RAA), který se injekčně podává ke kontrole hladiny cukru v krvi před a po jídle. Přijdou na kliniku na dvě jídla. Pro první jídlo se náhodně rozhodneme, zda budou používat obvyklý inzulín RAA nebo novější inhalační inzulín nazývaný technosférický inzulín (TI). K druhému jídlu použijí jiný typ inzulinu. Po každém jídle jim porovnáme hladinu cukru v krvi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gestační diabetes mellitus (GDM) postihuje celosvětově až 25 % narozených dětí a jeho výskyt každým rokem neustále stoupá. Těhotenství je dynamické období poznamenané rychlými změnami ve fyziologii, anatomii a metabolismu, které podporují růst a vývoj plodu. Toto období může být také zranitelné, protože nastávající maminky mohou zaznamenat změny ve vnímání těla, preferencích potravin a fyzické zdatnosti, což může vést ke snížení sebevědomí, depresi a úzkosti. Diagnóza GDM ženy často zaskočí a může přinést pocity viny a úzkosti z potenciálních dopadů na zdraví jejich dítěte. U těhotných jedinců, kteří nejsou schopni dosáhnout specifických glukózových cílů pouze dietou a cvičením, se jako primární léčba doporučuje inzulín. Přechod na injekce inzulínu však může u mnoha pacientů vyvolat strach, stres a nepohodlí – jak emocionálně, tak fyzicky. V důsledku toho se některé těhotné ženy rozhodnou pro perorální antidiabetické léky, jako je metformin nebo glyburid, kvůli obavám z použití inzulinových injekcí. Oba tyto léky procházejí placentou a vyvolávají obavy o bezpečnost, což z nich podle American Diabetes Association (ADA) a American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) činí sekundární volbu.

Zatímco GDM se obvykle léčí injekčním inzulínem, inhalační inzulín nabízí potenciální alternativu. Technosphere® Insulinový inhalační prášek (TI) je ultrarychle působící inzulín podávaný orální inhalací pomocí inhalátoru poháněného dechem. Poskytuje alternativu k injekčnímu inzulínu pro kontrolu prandiální glukózy. Skládá se z rekombinantního lidského inzulínu adsorbovaného na fumaryldiketopiperazinu (FDKP), patentované pomocné látky, která se při kyselém pH samovolně spojuje do částic, a polysorbátu 80. Částice TI mají střední průměr přibližně 2 až 2,5 μm, což je velikost vhodná pro vdechnutí do plic. Po inhalaci se částice Afrezzy okamžitě rozpouštějí při fyziologickém pH plic a inzulin a FDKP jsou absorbovány systémově. Po podání TI u dospělých nastává maximální koncentrace inzulinu v séru přibližně za 12 až 15 minut (oproti 45 až 60 minutám u RAA subkutánní cestou) a vrátí se k výchozím hladinám přibližně za 180 minut (oproti přibližně 5 hodinám u RAA).

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil TI Inhalační prášek a Gen2 Inhaler (zařízení pro suchý prášek) jako Afrezza® ke zlepšení kontroly krevního cukru u dospělých ve věku 18 let a starších s diabetem dne 27. června 2014. Inhalační TI se ukázal jako bezpečný a účinný při snižování postprandiální (po jídle) hyperglykémie u jedinců s diabetem 1. a 2. typu. Je důležité si uvědomit, že jednotky TI nejsou ekvivalentní injekčním jednotkám inzulínu; Bylo zjištěno, že bioekvivalentní dávka TI je přibližně dvakrát vyšší než u injekčního rychle působícího inzulínu, když je předepsán pro léčbu diabetu.

Všechny inzulíny, včetně TI, mají podobné znění štítku s ohledem na použití v těhotenství, což naznačuje, že studie neprokázaly souvislost inzulínu a vrozených vad a že existují rizika pro matku a plod spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství. Nebylo prokázáno, že inzulin, ať už subkutánně podávaný nebo inhalovaný, prochází placentou sekundárně kvůli své velké molekulové hmotnosti. Inertní pomocná látka TI FDKP se nemetabolizuje a je plně vylučována z těla, většina v moči a část ve stolici (tj. pro spolknuté množství). Studie na zvířatech používající subkutánní podávání nosných částic v dávce 21krát vyšší pro člověka neprokázaly žádnou nepříznivou fertilitu, teratogenitu nebo jiné vývojové výsledky (popsané na štítku Afrezza).

Optimální dávkování TI, účinnost a riziko hypoglykémie v těhotenství není známo. Mimo těhotenství se ukázalo, že TI způsobuje menší hypoglykémii než inzulín RAA. Konverze dávek TI z terapie RAA nebyly v těhotenství charakterizovány tak, aby byly účinně podávány během těhotenství s dynamickými metabolickými změnami, ačkoli inzulinová rezistence je ve 3. trimestru vysoká a očekává se, že dávkování bude alespoň tak vysoké jako u pacientek s T2D ( ~2X SQ dávkování inzulínu).

Cílem této randomizované zkřížené studie iniciované výzkumnými pracovníky je zhodnotit účinnost TI při snižování PP glykémie a frekvence hypoglykémie ve srovnání se subkutánním inzulinem RAA u těhotných jedinců s GDM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Katrina Ruedy, MSPH
  • Telefonní číslo: 813-975-8690
  • E-mail: kruedy@jaeb.org

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Nábor
        • Sansum Diabetes Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristin Castorino, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Linda A Barbour, MD
    • New York
      • New York City, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carol Levy, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Valent, DO
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
  2. Věk ≥18 let a <50 let
  3. Ojedinělé těhotenství ve 24-34 týdnu těhotenství
  4. Diagnostika GDM pomocí standardních 1-krokových nebo 2-krokových kritérií
  5. Léčeno inzulínovým režimem, který zahrnuje bolus RAA jakéhokoli typu ke snídani, s dávkou <20 jednotek
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) před těhotenstvím nebo v prvním trimestru 25-45
  7. Špičkový výdechový průtok ≥ 80 % předpokládaný podle měření špičkovým průtokoměrem
  8. Vyšetřovatel se domnívá, že protokol může být bezpečně veden účastníkem
  9. Umět číst a mluvit anglicky

Kritéria vyloučení

  1. Diabetes typu 1 nebo diabetes typu 2
  2. HbA1c ≥ 6,5 %, FBG ≥ 125 mg/dl nebo 2-hodinová glukóza ≥ 200 mg/dl na 75 g OGTT, nebo náhodná plazmatická glukóza ≥ 200 mg/dl (v souladu s již existujícím diabetem, nikoli s diagnózou GDM)
  3. Současné užívání jakýchkoli léků nesnižujících hladinu inzulínu
  4. Použití TI (Afrezza), běžného inzulínu nebo ≥20 jednotek RAA při snídani
  5. Nedávná anamnéza astmatu (definovaného jako užívání jakýchkoli léků k léčbě astmatu v posledním roce), chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jakéhokoli jiného klinicky významného plicního onemocnění (např. onemocnění podle posouzení vyšetřovatelem
  6. kouření (zahrnuje cigarety, doutníky, dýmky a/nebo výparníky) během 90 dnů před screeningem
  7. Anamnéza nebo současná diagnóza rakoviny plic
  8. Současné nebo předpokládané užívání perorálních, inhalačních nebo injekčních glukokortikoidů během období studie (lokální použití glukokortikoidů je přijatelné)
  9. Být členem studijního týmu, mít přímého vedoucího v místě zaměstnání, který se také přímo podílí na provádění klinického hodnocení (jako řešitel studie, koordinátor atd.); nebo mít příbuzného prvního stupně, který se přímo podílí na provádění klinického hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: technosférický inzulín (TI)
Všichni účastníci zkonzumují jedno standardizované jídlo pomocí technosférického inzulinu k řízení hladiny glukózy v krvi
Lék: Inhalační technosférický inzulín
Pacienti dostanou TI (Afrezza) ke srovnání s RAA po snídani
Žádný zásah: Rychle působící analog inzulínu
Všichni účastníci zkonzumují jedno standardizované jídlo s použitím jejich předepsaného rychle působícího analogu inzulínu (RAA) ke zvládnutí hladiny glukózy v krvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postrandiální AUC120
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
3hodinová postprandiální (PP) oblast pod křivkou> 120 mg/dl (AUC120)
3 hodiny od začátku jídla

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC> 140 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
AUC> 140 mg/dl za 3 hodiny pp
3 hodiny od začátku jídla
Exkurze od základní linie glukózy po vrchol glukózy
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Exkurze z základní hladiny glukózy krve na vrchol glukózy krve během 3 hodin PP
3 hodiny od začátku jídla
Maximální pík glukóza
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Maximální špičková glukóza krve během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Čas na vrchol glukózy
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas na vrchol glukózy krve během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Nadir glukóza
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Nadir (nejnižší) glukóza krve během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Průměrná glukóza CGM
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Průměrná glukóza CGM během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Čas s glukózou> 120 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas s krví glukóza> 120 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Čas s glukózou> 140 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas s krví glukóza> 140 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Glukóza ≤ 140 mg/dl
Časové okno: 1 hodinu od začátku jídla
Glukóza krve ≤ 140 mg/dl při 1 hodině pp
1 hodinu od začátku jídla
Glukóza ≤ 140 mg/dl
Časové okno: 2 hodiny od začátku jídla
Glukóza krve ≤ 140 mg/dl při 2 hodinách pp
2 hodiny od začátku jídla
Glukóza ≤ 140 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Glukóza krve ≤ 140 mg/dl při 3 hodinách pp
3 hodiny od začátku jídla
Glukóza ≤120 mg/dl
Časové okno: 1 hodinu od začátku jídla
Glukóza v krvi ≤120 mg/dl při 1 hodině pp
1 hodinu od začátku jídla
Glukóza ≤120 mg/dl
Časové okno: 2 hodiny od začátku jídla
Glukóza krve ≤120 mg/dl při 2 hodinách pp
2 hodiny od začátku jídla
Glukóza ≤120 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Glukóza v krvi ≤120 mg/dl při 3 hodiny pp
3 hodiny od začátku jídla
Čas s glukózou v rozmezí 63-120 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas s krví glukózy v rozmezí 63-120 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Čas s glukózou v rozmezí 63-140 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas s krví glukózy v rozmezí 63-140 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jakákoli glukóza krve <54 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Jakákoli glukóza krve <54 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Jakákoli glukóza krve <63 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Jakákoli glukóza krve <63 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Jakákoli glukóza krve <70 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Jakákoli glukóza krve <70 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Procento času glukóza <63 mg/dl
Časové okno: 3 hodiny od začátku jídla
Čas CGM s glukózou <63 mg/dl během 3 hodin pp
3 hodiny od začátku jídla
Přecitlivělost na inhalační inhalovaný inzulín Technosphere
Časové okno: Od doby podávání první dávky inzulínu Technosphere Inzulín (TI) během jídla do konce kalendářního dne (23:59) v den relace Ti Meal, posouzeno až 18 hodin.
Hypersenzitivní reakce, akutní bronchospasmus, léčba zajištěná příznaky astmatu nebo jiné příznaky spojené s dávkováním Ti
Od doby podávání první dávky inzulínu Technosphere Inzulín (TI) během jídla do konce kalendářního dne (23:59) v den relace Ti Meal, posouzeno až 18 hodin.
Během relace klinického jídla závažné hypoglykémie
Časové okno: Od doby podávání inzulínu (buď inzulín Technosphere [TI] nebo RAA, v závislosti na návštěvě jídla) až do propuštění z kliniky, posoudil až 5 hodin pro každou jídelní relaci.
Jakékoli závažné události hypoglykémie během relace klinického jídla, definované jako události vyžadující pomoc jiné osobě kvůli kognitivnímu poškození aktivně podávání uhlohydrátů, glukagonu nebo jiných resuscitativních akcí
Od doby podávání inzulínu (buď inzulín Technosphere [TI] nebo RAA, v závislosti na návštěvě jídla) až do propuštění z kliniky, posoudil až 5 hodin pro každou jídelní relaci.
Události závažných hypoglykémie během studijního období
Časové okno: Od screeningu po dokončení studia, v průměru 10 dnů
Jakékoli závažné události hypoglykémie během studijního období (definované jako čas mezi screeningem a závěrečnou studií)
Od screeningu po dokončení studia, v průměru 10 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jaeb Center for Health Research

Spolupracovníci

Mannkind Corporation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Amy Valent, DO, Oregon Health and Science University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INHALE-GDM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit