Inhaloitava insuliini vs. nopeavaikutteiset injektiot aterian jälkeiseen glukoosin hallintaan naisilla, joilla on raskausdiabetes (INHALE-GDM)
Nopeavaikutteisen inhaloitavan teknosfääriinsuliinin (Afrezza) turvallisuus ja teho ihonalaisen insuliiniin verrattuna raskauskohtaisten aterianjälkeisten tavoitteiden saavuttamiseksi raskausdiabetespotilaiden keskuudessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raskausdiabetes mellitus (GDM) vaikuttaa jopa 25 prosenttiin syntyvistä maailmanlaajuisesti, ja sen määrä jatkaa nousuaan joka vuosi. Raskaus on dynaamista aikaa, jolle on ominaista nopeat muutokset fysiologiassa, anatomiassa ja aineenvaihdunnassa, jotka tukevat sikiön kasvua ja kehitystä. Tämä ajanjakso voi olla myös haavoittuvainen, koska odottavat äidit voivat kokea muutoksia kehon havainnoissa, ruokailutottumuksissa ja fyysisessä kunnossa, mikä voi johtaa itsetunnon laskuun, masennukseen ja ahdistukseen. GDM-diagnoosi yllättää usein naiset ja voi tuoda mukanaan syyllisyyden ja ahdistuksen tunteita mahdollisista vaikutuksista vauvan terveyteen. Raskaana oleville henkilöille, jotka eivät pysty saavuttamaan tiettyjä glukoositavoitteita pelkän ruokavalion ja liikunnan avulla, suositellaan insuliinia ensisijaiseksi hoidoksi. Insuliiniruiskeisiin siirtyminen voi kuitenkin aiheuttaa monille potilaille pelkoa, stressiä ja epämukavuutta – sekä henkisesti että fyysisesti. Tästä syystä jotkut raskaana olevat naiset valitsevat suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, kuten metformiinia tai glyburidia, koska he pelkäävät insuliinipistosten käyttöä. Molemmat lääkkeet kulkevat istukan läpi ja aiheuttavat turvallisuusongelmia, mikä tekee niistä toissijaisia valintoja American Diabetes Associationin (ADA) ja American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) mukaan.
Vaikka GDM:ää hoidetaan tyypillisesti injektoitavalla insuliinilla, inhaloitava insuliini tarjoaa potentiaalisen vaihtoehdon. Technosphere®-insuliiniinhalaatiojauhe (TI) on erittäin nopeavaikutteinen insuliini, joka annetaan suun kautta hengitettävällä inhalaattorilla. Se tarjoaa vaihtoehdon ruiskeena annettavalle insuliinille aterian glukoosin hallintaan. Se koostuu rekombinantti-ihmisinsuliinista, joka on adsorboitu fumaryylidiketopiperatsiiniin (FDKP), patentoituun apuaineeseen, joka happamassa pH:ssa kerääntyy itsestään hiukkasiksi, ja polysorbaatti 80:stä. TI-hiukkasten mediaanihalkaisija on noin 2-2,5 μm, sopiva koko hengitettynä keuhkoihin. Inhalaation jälkeen Afrezza-hiukkaset liukenevat välittömästi keuhkojen fysiologisessa pH:ssa, ja insuliini ja FDKP imeytyvät systeemisesti. Aikuisten TI:n antamisen jälkeen seerumin insuliinin maksimipitoisuus saavutetaan noin 12–15 minuutissa (verrattuna 45–60 minuuttiin ihonalaisen reitin RAA:lla) ja palaa lähelle lähtötasoa noin 180 minuutissa (verrattuna noin 5 tuntiin RAA:lla).
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi TI-inhalaatiojauheen ja Gen2-inhalaattorin (kuivajauhelaite) nimellä Afrezza® parantamaan verensokerin hallintaa 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla diabeetikoilla 27. kesäkuuta 2014. Inhaloitava TI on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi aterian jälkeisen (aterian jälkeisen) hyperglykemian vähentämisessä tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä. On tärkeää huomata, että TI-yksiköt eivät vastaa injektoitavia insuliiniyksiköitä; TI:n bioekvivalentin annoksen on todettu olevan noin kaksinkertainen ruiskeena annettavaan nopeavaikutteiseen insuliiniin verrattuna, kun sitä määrätään diabeteksen hoitoon.
Kaikilla insuliineilla, mukaan lukien TI, on samanlainen etiketin sanamuoto, joka koskee käyttöä raskauden aikana, mikä osoittaa, että tutkimukset eivät ole osoittaneet insuliinin ja synnynnäisten epämuodostumien yhteyttä ja että äidille ja sikiölle on riskejä, jotka liittyvät huonosti hallittavaan diabetekseen raskauden aikana. Insuliinin ei ole osoitettu läpäisevän istukan sen suuren molekyylipainonsa vuoksi, olipa se ihonalaisesti tai hengitettynä. TI:n inertti apuaine FDKP ei metaboloidu ja erittyy kokonaan elimistöstä suurimman osan kanssa virtsassa ja osan ulosteissa (eli nieltynä määränä). Eläinkokeissa, joissa annettiin kantoainepartikkeleita ihon alle 21-kertaisella annostuksella ihmiselle verrattuna, ei havaittu haitallisia hedelmällisyyttä, teratogeenisuutta tai muita kehitystuloksia (kuvattu Afrezza-etiketissä).
TI:n optimaalista annostusta, tehoa ja hypoglykemian riskiä raskauden aikana ei tunneta. Raskauden ulkopuolella TI:n on osoitettu aiheuttavan vähemmän hypoglykemiaa kuin RAA-insuliini. TI:n annoksen muuntamista RAA-hoidosta ei ole luonnehdittu raskauden aikana niin, että se annettaisiin tehokkaasti koko raskauden ajan dynaamisten aineenvaihdunnan muutosten vuoksi, vaikka insuliiniresistenssi on korkea kolmannella kolmanneksella ja annostuksen odotetaan olevan vähintään yhtä suuri kuin potilailla, joilla on T2D ( ~2X SQ insuliiniannostelu).
Tämän tutkijan aloittaman satunnaistetun jakotutkimuksen tavoitteena on arvioida TI:n tehokkuutta PP-glykemian alentamisessa ja hypoglykemian esiintymistiheyttä verrattuna ihonalaiseen RAA-insuliiniin raskaana olevilla GDM-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Katrina Ruedy, MSPH
- Puhelinnumero: 813-975-8690
- Sähköposti: kruedy@jaeb.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jennifer Gurley
- Sähköposti: jgurley@jaeb.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
- Rekrytointi
- Sansum Diabetes Research Institute
-
Päätutkija:
- Kristin Castorino, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarintha Bell
- Puhelinnumero: 805-682-7640
- Sähköposti: sbell@sansum.org
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Jocelyn Phipers, RN
- Puhelinnumero: 303-724-7807
- Sähköposti: jocelyn.phipers@cuanschutz.edu
-
Päätutkija:
- Linda A Barbour, MD
-
-
New York
-
New York City, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Päätutkija:
- Carol Levy, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Denisa Tamarez
- Puhelinnumero: 212-241-9089
- Sähköposti: Denisa.tamarez@mssm.edu
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health and Science University
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Rincon
- Puhelinnumero: 503-494-8748
- Sähköposti: rincon@ohsu.edu
-
Päätutkija:
- Amy Valent, DO
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Päätutkija:
- Celeste Durnwald, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Norton
- Puhelinnumero: 800-789-7366
- Sähköposti: Elizabeth.norton@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Kyky antaa tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta vanha
- Yksittäinen raskaus 24-34 raskausviikolla
- GDM-diagnoosi standardin 1-vaiheisen tai 2-vaiheisen kriteerin avulla
- Hoidettu insuliinihoito-ohjelmalla, joka sisältää minkä tahansa tyyppisen RAA-boluksen aamiaiseksi, annoksella < 20 yksikköä
- Ennen raskautta tai ensimmäisen kolmanneksen painoindeksi (BMI) 25-45
- Uloshengityksen huippuvirtaus ≥ 80 % ennustettu huippuvirtausmittarilla mitattuna
- Tutkija uskoo, että osallistuja voi suorittaa protokollan turvallisesti
- Pystyy lukemaan ja puhumaan englantia
Poissulkemiskriteerit
- Tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes
- HbA1c ≥ 6,5 %, FBG ≥ 125 mg/dl tai 2 tunnin glukoosi ≥ 200 mg/dl 75 g OGTT:llä tai satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl (yhdenmukaisesti olemassa olevan diabeteksen kanssa, ei GDM-diagnoosin kanssa)
- Kaikkien muiden kuin insuliinin glukoosia alentavien lääkkeiden nykyinen käyttö
- Käytä TI:tä (Afrezza), tavallista insuliinia tai ≥20 RAA-yksikköä aamiaisella
- Äskettäinen astma (määriteltynä minkä tahansa lääkkeiden käyttäminen astman hoitoon viimeisen vuoden aikana), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai jokin muu kliinisesti tärkeä keuhkosairaus (esim. kystinen fibroosi tai bronkopulmonaalinen dysplasia) tai merkittävä synnynnäinen tai hankittu kardiopulmonaalinen sairaus tutkijan arvioiden mukaan
- Tupakointi (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piiput ja/tai höyrystyslaitteet) 90 päivää ennen seulontaa
- Keuhkosyövän historia tai nykyinen diagnoosi
- Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai injektoitavien glukokortikoidien nykyinen tai ennakoitu käyttö kokeen aikana (paikallinen glukokortikoidien käyttö on hyväksyttävää)
- Tutkimusryhmän jäsen, jolla on välitön esimies työpaikalla, joka on myös suoraan mukana kliinisen tutkimuksen suorittamisessa (tutkimuksen tutkijana, koordinaattorina jne.); tai jolla on ensimmäisen asteen sukulainen, joka on suoraan mukana kliinisen tutkimuksen suorittamisessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: teknosfääriinsuliini (TI)
Kaikki osallistujat nauttivat yhden standardoidun aterian käyttämällä teknosfääriinsuliinia verensokerin hallintaan
|
Potilaat saavat TI:tä (Afrezza), jota verrataan RAA:han aamiaisaterian jälkeen
|
|
Ei väliintuloa: Nopeavaikutteinen insuliinianalogi
Kaikki osallistujat nauttivat yhden standardoidun aterian käyttämällä heille määrättyä nopeavaikutteista insuliinianalogia (RAA) verensokerin hallintaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postrandiaalinen AUC120
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
3 tunnin jälkeinen (PP) -alue käyrän alla> 120 mg/dl (AUC120)
|
3 tuntia aterian alusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC> 140 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
AUC> 140 mg/dl 3 tunnin ajan PP
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Retki lähtötason glukoosista huippuglukoosiin
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Retki verensokerin lähtötason verensokeriin 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Suurin huippuglukoosi
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Suurin huipun verensokeri 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Aika huipua glukoosiin
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Aika verensokerin huipulle 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Nadir -glukoosi
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Nadir (alin) verensokeri 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Keskimääräinen CGM -glukoosi
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Keskimääräinen CGM -glukoosi 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Aika glukoosilla> 120 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Aika verensokerilla> 120 mg/dl 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Aika glukoosilla> 140 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Aika verensokerilla> 140 mg/dl 3 tunnin ajan PP
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Glukoosi ≤140 mg/dl
Aikaikkuna: 1 tunti aterian alkamisesta
|
Verensokeri ≤140 mg/dl 1 tunnissa PP
|
1 tunti aterian alkamisesta
|
|
Glukoosi ≤140 mg/dl
Aikaikkuna: 2 tuntia aterian alusta
|
Verensokeri ≤140 mg/dl 2 tunnissa pp
|
2 tuntia aterian alusta
|
|
Glukoosi ≤140 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Verensokeri ≤140 mg/dl 3 tunnissa pp
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Glukoosi ≤120 mg/dl
Aikaikkuna: 1 tunti aterian alkamisesta
|
Verensokeri ≤120 mg/dl 1 tunnissa PP
|
1 tunti aterian alkamisesta
|
|
Glukoosi ≤120 mg/dl
Aikaikkuna: 2 tuntia aterian alusta
|
Verensokeri ≤120 mg/dl 2 tunnissa pp
|
2 tuntia aterian alusta
|
|
Glukoosi ≤120 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Verensokeri ≤120 mg/dl 3 tunnissa pp
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Aika glukoosilla alueella 63-120 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Aika verensokerin kanssa alueella 63-120 mg/dl 3 tunnin aikana PP
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Aika glukoosilla alueella 63-140 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Aika verensokerin kanssa alueella 63-140 mg/dl 3 tunnin aikana PP
|
3 tuntia aterian alusta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikä tahansa verensokeri <54 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Mikä tahansa verensokeri <54 mg/dl 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Mikä tahansa verensokeri <63 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Mikä tahansa verensokeri <63 mg/dl 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Mikä tahansa verensokeri <70 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
Mikä tahansa verensokeri <70 mg/dl 3 tunnin pp: n aikana
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Prosentti -aikaglukoosi <63 mg/dl
Aikaikkuna: 3 tuntia aterian alusta
|
CGM -aika glukoosilla <63 mg/dl 3 tunnin aikana PP
|
3 tuntia aterian alusta
|
|
Yliherkkyys hengitetylle teknologia -insuliinille
Aikaikkuna: Ensimmäisen teknologiainsuliiniannoksen (TI) annoksen antamisen jälkeen ateriaistunnon aikana kalenteripäivän loppuun (klo 23.59) TI -ateriaistunnon päivään, arvioidaan jopa 18 tuntia.
|
Yliherkkyysreaktio, akuutti bronkospasmi, astman oireet tarjoavat hoito- tai muut Ti -annosteluun liittyvät oireet
|
Ensimmäisen teknologiainsuliiniannoksen (TI) annoksen antamisen jälkeen ateriaistunnon aikana kalenteripäivän loppuun (klo 23.59) TI -ateriaistunnon päivään, arvioidaan jopa 18 tuntia.
|
|
Vakavat hypoglykemiatapahtumat klinikan ateriaistunnon aikana
Aikaikkuna: Insuliinin (joko teknologiainsuliinin [TI] tai RAA: n antamisen jälkeen ateriaistunnon vierailusta riippuen), kunnes klinikasta vastuuvapaus arvioitiin jopa 5 tuntiin jokaisesta ateriaistunnosta.
|
Kaikki vakavat hypoglykemiatapahtumat klinikan ateriaistunnon aikana, määritelty tapahtumiin, jotka vaativat toisen henkilön apua kognitiivisen heikentymisen vuoksi aktiivisesti hiilihydraattien, glukagonin tai muun elvyttävän toiminnan ansiosta
|
Insuliinin (joko teknologiainsuliinin [TI] tai RAA: n antamisen jälkeen ateriaistunnon vierailusta riippuen), kunnes klinikasta vastuuvapaus arvioitiin jopa 5 tuntiin jokaisesta ateriaistunnosta.
|
|
Vakavat hypoglykemiatapahtumat tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin 10 päivää
|
Kaikki vakavat hypoglykemiatapahtumat tutkimusjakson aikana (määritelty seulonnan ja lopullisen tutkimusvierailun välillä)
|
Seulonnasta tutkimuksen valmistumiseen, keskimäärin 10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Amy Valent, DO, Oregon Health and Science University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hyperglykemia
- Diabetes, raskausaika
- Diabetes mellitus
- Raskauden komplikaatiot
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Glukoosi-intoleranssi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- Insuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- INHALE-GDM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .