Insulina inhalada versus inyecciones de acción rápida para el control de la glucosa después de las comidas en mujeres con diabetes gestacional (INHALE-GDM)
La seguridad y eficacia de la insulina tecnosfera inhalada de acción rápida (Afrezza) en comparación con la insulina subcutánea para lograr objetivos posprandiales específicos del embarazo en pacientes con diabetes gestacional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus gestacional (DMG) afecta hasta el 25% de los nacimientos en todo el mundo y sus tasas siguen aumentando cada año. El embarazo es una época dinámica marcada por rápidos cambios en la fisiología, la anatomía y el metabolismo que apoyan el crecimiento y desarrollo del feto. Este período también puede ser vulnerable, ya que las mujeres embarazadas pueden experimentar cambios en la percepción corporal, las preferencias alimentarias y la condición física, lo que puede provocar una disminución de la autoestima, depresión y ansiedad. Un diagnóstico de DMG a menudo toma por sorpresa a las mujeres y puede provocar sentimientos de culpa y ansiedad por los posibles efectos en la salud de su bebé. Para las personas embarazadas que no pueden alcanzar objetivos específicos de glucosa mediante dieta y ejercicio únicamente, se recomienda la insulina como tratamiento primario. Sin embargo, la transición a las inyecciones de insulina puede provocar miedo, estrés y malestar, tanto emocional como físico, en muchos pacientes. En consecuencia, algunas mujeres embarazadas optan por medicamentos antidiabéticos orales como metformina o glibenclamida debido a su temor al uso de inyecciones de insulina. Ambos medicamentos atraviesan la placenta y plantean problemas de seguridad, lo que los convierte en opciones secundarias según la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG).
Si bien la DMG generalmente se trata con insulina inyectable, la insulina inhalable ofrece una alternativa potencial. Technosphere® Insulin en polvo para inhalación (TI) es una insulina de acción ultrarrápida que se administra mediante inhalación oral mediante un inhalador impulsado por la respiración. Proporciona una alternativa a la insulina inyectable para el control de la glucosa prandial. Consiste en insulina humana recombinante adsorbida en fumaril dicetopiperazina (FDKP), un excipiente patentado que, a pH ácido, se autoensambla en partículas, y polisorbato 80. Las partículas de TI tienen un diámetro medio de aproximadamente 2 a 2,5 μm, un tamaño apropiado para inhalación hacia el pulmón. Después de la inhalación, las partículas de Afrezza se disuelven inmediatamente al pH fisiológico del pulmón y la insulina y la FDKP se absorben sistémicamente. Después de la administración de TI en adultos, la concentración máxima de insulina sérica se produce en aproximadamente 12 a 15 minutos (frente a 45 a 60 minutos para RAA por vía subcutánea) y regresa a niveles cercanos a los iniciales en aproximadamente 180 minutos (frente a aproximadamente 5 horas para RAA).
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el polvo para inhalación TI y el inhalador Gen2 (un dispositivo de polvo seco) como Afrezza® para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos de 18 años o más con diabetes el 27 de junio de 2014. La TI inhalada ha demostrado ser segura y eficaz para reducir la hiperglucemia posprandial (después de las comidas) en personas con diabetes tipo 1 y tipo 2. Es importante señalar que las unidades de TI no son equivalentes a las unidades de insulina inyectable; Se ha descubierto que la dosis bioequivalente de TI es aproximadamente el doble que la de la insulina inyectable de acción rápida cuando se prescribe para el control de la diabetes.
Todas las insulinas, incluida la TI, tienen una etiqueta similar con respecto al uso durante el embarazo, lo que indica que los estudios no han demostrado una asociación entre la insulina y los defectos congénitos y que existen riesgos para la madre y el feto asociados con una diabetes mal controlada durante el embarazo. No se ha demostrado que la insulina, ya sea administrada por vía subcutánea o inhalada, atraviese la placenta debido a su gran peso molecular. El excipiente inerte de TI, FDKP, no se metaboliza y se excreta completamente del cuerpo, la mayor parte en la orina y algo en las heces (es decir, la cantidad ingerida). Los estudios en animales que utilizaron la administración subcutánea de partículas portadoras en 21 veces la dosis en humanos no demostraron fertilidad adversa, teratogenicidad u otros resultados de desarrollo (descritos en la etiqueta de Afrezza).
Se desconocen la dosis óptima, la eficacia y el riesgo de hipoglucemia durante el embarazo. Fuera del embarazo, se ha demostrado que la TI causa menos hipoglucemia que la insulina RAA. Las conversiones de dosis de TI de la terapia RAA no se han caracterizado durante el embarazo para administrarse eficazmente durante la gestación con los cambios metabólicos dinámicos, aunque la resistencia a la insulina es alta en el tercer trimestre y se espera que la dosis sea al menos tan alta como en pacientes con diabetes tipo 2. ~2X dosis de insulina SQ).
El objetivo de este ensayo cruzado aleatorio iniciado por un investigador es evaluar la eficacia de la TI para reducir la glucemia de PP y la frecuencia de hipoglucemia en comparación con la insulina RAA subcutánea entre personas embarazadas con DMG.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Katrina Ruedy, MSPH
- Número de teléfono: 813-975-8690
- Correo electrónico: kruedy@jaeb.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jennifer Gurley
- Correo electrónico: jgurley@jaeb.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Reclutamiento
- Sansum Diabetes Research Institute
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Investigador principal:
- Kristin Castorino, MD
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Contacto:
- Sarintha Bell
- Número de teléfono: 805-682-7640
- Correo electrónico: sbell@sansum.org
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Contacto:
- Jocelyn Phipers, RN
- Número de teléfono: 303-724-7807
- Correo electrónico: jocelyn.phipers@cuanschutz.edu
-
Investigador principal:
- Linda A Barbour, MD
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New York
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New York City, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Investigador principal:
- Carol Levy, MD
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Contacto:
- Denisa Tamarez
- Número de teléfono: 212-241-9089
- Correo electrónico: Denisa.tamarez@mssm.edu
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health and Science University
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Contacto:
- Monica Rincon
- Número de teléfono: 503-494-8748
- Correo electrónico: rincon@ohsu.edu
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Investigador principal:
- Amy Valent, DO
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania
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Investigador principal:
- Celeste Durnwald, MD
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Contacto:
- Elizabeth Norton
- Número de teléfono: 800-789-7366
- Correo electrónico: Elizabeth.norton@pennmedicine.upenn.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado para la participación en el estudio.
- Edad ≥18 años y <50 años
- Embarazo único entre las 24 y 34 semanas de gestación.
- Diagnóstico de DMG mediante criterios estándar de 1 o 2 pasos
- Tratados con un régimen de insulina que incluye un bolo RAA de cualquier tipo en el desayuno, con una dosis <20 unidades.
- Índice de masa corporal (IMC) antes del embarazo o primer trimestre 25-45
- Flujo espiratorio máximo ≥80 % previsto según lo medido por el medidor de flujo máximo
- El investigador cree que el participante puede realizar el protocolo de forma segura.
- Capaz de leer y hablar inglés.
Criterio de exclusión
- Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2
- HbA1c ≥ 6,5%, FBG ≥125 mg/dl o glucosa en 2 horas ≥200 mg/dL con 75 g de OGTT, o glucosa plasmática aleatoria ≥200 mg/dL (consistente con diabetes preexistente y no con diagnóstico de DMG)
- Uso actual de cualquier medicamento para reducir la glucosa distinto de la insulina.
- Usar TI (Afrezza), insulina regular o ≥20 unidades RAA en el desayuno
- Historia reciente de asma (definida como el uso de cualquier medicamento para tratar el asma en el último año), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o cualquier otra enfermedad pulmonar clínicamente importante (p. ej., fibrosis quística o displasia broncopulmonar), o enfermedad cardiopulmonar congénita o adquirida significativa. enfermedad a juicio del investigador
- Fumar (incluye cigarrillos, puros, pipas y/o dispositivos de vapeo) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación
- Historia o diagnóstico actual de cáncer de pulmón.
- Uso actual o previsto de glucocorticoides orales, inhalados o inyectables durante el período del ensayo (el uso de glucocorticoides tópicos es aceptable)
- Ser miembro del equipo de estudio, tener un supervisor directo en el lugar de trabajo que también esté directamente involucrado en la realización del ensayo clínico (como investigador del estudio, coordinador, etc.); o tener un familiar de primer grado que esté directamente involucrado en la realización del ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: insulina tecnosfera (TI)
Todos los participantes ingerirán una comida estandarizada utilizando insulina tecnosfera para controlar su glucosa en sangre.
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Los pacientes recibirán TI (Afrezza) para compararlo con RAA después del desayuno.
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Sin intervención: Análogo de insulina de acción rápida
Todos los participantes ingerirán una comida estandarizada utilizando el análogo de insulina de acción rápida (RAA) recetado para controlar su glucosa en sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC120 post-prandial
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Área post-prandial de 3 horas (PP) bajo la curva> 120 mg/dl (AUC120)
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3 horas desde el inicio de la comida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC> 140 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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AUC> 140 mg/dL durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Excursión desde la glucosa basal hasta la glucosa máxima
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Excursión desde la glucosa en sangre basal hasta alcanzar la glucosa en sangre durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa máxima máxima
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre máxima máxima durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo para alcanzar la glucosa
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo para alcanzar la glucosa en sangre durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa nadir
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Nadir (más bajo) glucosa en sangre durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa CGM media
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa CGM media durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa> 120 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en sangre> 120 mg/dl durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa> 140 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en sangre> 140 mg/dl durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤140 mg/dl
Periodo de tiempo: 1 hora desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤140 mg/dl a 1 hora PP
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1 hora desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤140 mg/dl
Periodo de tiempo: 2 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤140 mg/dl a las 2 horas pp
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2 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤140 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤140 mg/dl a las 3 horas pp
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3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤120 mg/dl
Periodo de tiempo: 1 hora desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤120 mg/dl a 1 hora PP
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1 hora desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤120 mg/dl
Periodo de tiempo: 2 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤120 mg/dl a las 2 horas pp
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2 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa ≤120 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Glucosa en sangre ≤120 mg/dl a las 3 horas pp
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3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en el rango 63-120 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en sangre en el rango 63-120 mg/dl durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en el rango 63-140 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo con glucosa en sangre en el rango de 63-140 mg/dl durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cualquier glucosa en sangre <54 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Cualquier glucosa en sangre <54 mg/dL durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Cualquier glucosa en sangre <63 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Cualquier glucosa en sangre <63 mg/dL durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Cualquier glucosa en sangre <70 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Cualquier glucosa en sangre <70 mg/dL durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Porcentaje de tiempo de glucosa <63 mg/dl
Periodo de tiempo: 3 horas desde el inicio de la comida
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Tiempo de CGM con glucosa <63 mg/dL durante 3 horas PP
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3 horas desde el inicio de la comida
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Hipersensibilidad a la insulina inhalada de la tecnología
Periodo de tiempo: Desde el momento de la administración de la primera dosis de la insulina de la tecnología (TI) durante la sesión de comidas hasta el final del día del calendario (11:59 p.m.) el día de la sesión de comidas de TI, evaluada por hasta 18 horas.
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Reacción de hipersensibilidad, broncoespasmo agudo, tratamiento proporcionado para los síntomas del asma u otros síntomas asociados con la dosis de TI
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Desde el momento de la administración de la primera dosis de la insulina de la tecnología (TI) durante la sesión de comidas hasta el final del día del calendario (11:59 p.m.) el día de la sesión de comidas de TI, evaluada por hasta 18 horas.
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Eventos de hipoglucemia severos durante la sesión de comida clínica
Periodo de tiempo: Desde el momento de la administración de insulina (ya sea la insulina de la tecnología [TI] o RAA, dependiendo de la visita de la sesión de comidas) hasta el alta de la clínica, evaluada hasta 5 horas para cada sesión de comidas.
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Cualquier evento de hipoglucemia severo durante la sesión de comida clínica, definida como eventos que requieren asistencia de otra persona debido al deterioro cognitivo para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación
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Desde el momento de la administración de insulina (ya sea la insulina de la tecnología [TI] o RAA, dependiendo de la visita de la sesión de comidas) hasta el alta de la clínica, evaluada hasta 5 horas para cada sesión de comidas.
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Eventos severos de hipoglucemia durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Desde la detección hasta la finalización del estudio, un promedio de 10 días
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Cualquier evento de hipoglucemia severo durante el período de estudio (definido como el tiempo entre la detección y la visita final del estudio)
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Desde la detección hasta la finalización del estudio, un promedio de 10 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Amy Valent, DO, Oregon Health and Science University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Hiperglucemia
- Diabetes Gestacional
- Diabetes mellitus
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Intolerante a la glucosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes hipoglucemiantes
- Insulina
Otros números de identificación del estudio
- INHALE-GDM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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