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BRAF V600変異を有する固形腫瘍におけるHSK42360の第I相研究

2024年8月1日 更新者：Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

BRAF V600変異を有する局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるHSK42360の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第I相非盲検用量漸増および拡大試験

これは、活動性BRAF V600変異を有する局所進行性または転移性固形腫瘍患者にHSK42360を経口投与した場合の、HSK42360の安全性、忍容性、PKおよびPDを評価するための第I相、非盲検、用量漸増および拡張試験である。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には 2 つのフェーズが含まれます。フェーズ Ia は用量漸増フェーズ、フェーズ Ib は用量拡大フェーズです。

フェーズ Ia には、用量漸増パート (パート A) と延長パート (パート B) の 2 つのパートが含まれます。 パート A は、用量漸増および安全性評価要件の「3+3」設計に基づいています。 選択した用量の患者コホートを拡張して、HSK42360 の忍容性、PK および PD をさらに調査することができます。 登録される患者の数は、各パート B コホートで最大 10 人の被験者になります。 約30～70人の被験者が第Ia相に登録される。

第Ib相では10～50人以上の被験者が各拡大コホートに登録される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

316

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • 募集
        • Beijing Cancer Hospital
        • コンタクト：
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • 募集
        • Peking University First Hospital
        • コンタクト：
      • Beijing、Beijing、中国、100070
        • 募集
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • コンタクト：
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510145
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530012
        • 募集
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450099
        • 募集
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • コンタクト：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 募集
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、201321
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • 募集
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 ≥ 18 歳、男性および女性の患者、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点。
  2. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、または KPS (Karnofsky Performance Status) スコア > 60。
  3. 平均余命は3か月以上。
  4. 組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、標準治療が失敗した患者（治療後の疾患の進行または耐え難い治療）。以前にBRAFおよび/またはMEK阻害剤療法を受けた患者は、この研究に含めることが許可されています。
  5. HSK42360の投与前にBRAF V600変異陽性が確認された。
  6. 患者は自らの意思に応じて血液または腫瘍サンプルを提供します。
  7. RECIST 1.1 または RANO 基準による測定可能な疾患または測定不可能な疾患。
  8. 不活動なCNS病変を有する脳転移患者。 -非活動性CNS病変を有する元の頭蓋内腫瘍患者、または4mg/日以下のコルチコステロイドで治療され、2週間以上けいれんのない患者。
  9. 適切な血液、肝臓、腎臓の機能。
  10. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。

除外基準:

  1. 皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮癌、甲状腺乳頭癌、または悪性度の低いその他の腫瘍を除く、2年以内の悪性腫瘍。
  2. プロトコールに従って制御不能な胸水、腹水、または心嚢液。

  3. 以下のいずれかによる治療：

    4週間以内、またはHSK42360の初回投与前の約5×t1/2のいずれか短い方以内の抗腫瘍薬による事前治療。 HSK42360の初回投与前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療歴がある。 -HSK42360の初回投与前の2週間以内に緩和放射線療法または抗腫瘍ハーブによる治療を受けている。 -HSK42360の初回投与前の4週間以内に、放射線療法、電場療法、またはその他の抗腫瘍療法による治療歴がある。

  4. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症、皮膚毒性、および研究者による安全性リスクを考慮していないその他の毒性は除く。
  5. 薬物の吸収、代謝、または薬物動態を妨げるあらゆる疾患。 活動性の消化性潰瘍または慢性胃食道逆流症。
  6. 臨床的に重大な心疾患または制御されていない心疾患を有する患者には、QTc 間隔 ≥ 450 (男性)/470 (女性) ミリ秒が含まれます。臨床的に重大な不整脈。左心室駆出率 < 50%; -HSK42360の初回投与前の6か月以内に発生した心筋梗塞、不安定狭心症、またはNYHAによるクラスIII/IV心不全。
  7. HSK42360の初回投与前6か月以内の血栓塞栓性イベント。家族性または後天性血小板増加症。
  8. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHg、または拡張期血圧≧100mmHg）、糖尿病（空腹時血糖≧10mmol/L）、発作、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺炎、肺間質性線維症、パーキンソン病、活動性出血、または全身性の活動性感染症。
  9. 不安定な全身性疾患、例: 重度の代謝疾患：肝硬変、腎不全、尿毒症。
  10. -HSK42360の初回投与前の14日以内または約5×t1/2以内のいずれか以内に、CYP3A4の阻害剤/誘導剤、またはCYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、P-gpまたはBCRPの基質による治療より短い。
  11. 認知機能障害、または精神疾患、その他の管理されていない併存疾患、アルコール依存症、ホルモン依存症、または薬物乱用の病歴のある患者。
  12. -HSK42360の初回投与前3か月以内に自家移植手術を受けている。 -HSK42360の初回投与前6か月以内の同種移植または幹細胞移植手術。 HSK42360の初回投与前の4週間以内に発生した大手術または重大な外傷。
  13. -HIV陽性、またはその他の後天性/先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴のある患者。
  14. CTCAE v5.0 グレード 1 を超える眼疾患。
  15. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者。
  16. 活動性梅毒感染症患者。
  17. HSK42360の有効成分または成分に対してアレルギーがある。
  18. HSK42360の初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加してください。
  19. 妊娠検査薬が陽性、または授乳中。
  20. 安全性への懸念または臨床研究手順の順守により、治験責任医師の判断で被験者の臨床研究への参加を妨げるその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ Ia (パート A): 単剤療法としての HSK42360
フェーズ 1a (パート A): さまざまな用量レベルでの単剤療法としての HSK42360 の用量漸増
薬：HSK42360
経口投与、QD
実験的：フェーズ Ia (パート B): 単剤療法としての HSK42360
フェーズ 1a (パート B): 特定の用量レベルでの単独療法としての HSK42360 の用量拡張
薬：HSK42360
経口投与、QD
実験的：フェーズ Ib: HSK42360 の単剤療法
フェーズ 1b: BRAF V600 変異のある局所進行性または転移性固形腫瘍患者を対象に、フェーズ 1a (パート B) 中に決定された用量での単独療法としての HSK40118 の用量拡大
薬：HSK42360
経口投与、QD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MTD
時間枠：最長約52ヶ月
MTD 測定: 用量制限毒性 (DLT) 率
最長約52ヶ月
DLT
時間枠：最長約52ヶ月
サイクル 0 およびサイクル 1 における用量制限毒性 (DLT) の発生率
最長約52ヶ月
AE
時間枠：最長約52ヶ月
HSK42360の単剤療法における有害事象の発生率と重症度
最長約52ヶ月
RP2D
時間枠：最長約52ヶ月
RP2D の判定: DLT、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な安全性および抗がん活性データ
最長約52ヶ月
ECOG パフォーマンス ステータス スケール
時間枠：最長約52ヶ月
HSK43260安全データの一部としてのグレードの変更
最長約52ヶ月
カルノフスキー パフォーマンス スケール、KPS
時間枠：最長約52ヶ月
HSK43260安全データの一部としてのグレードの変更
最長約52ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約52ヶ月
DCRは、RECIST 1.1に従ってCR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の反応を経験する患者の割合として定義されます。
最長約52ヶ月
反応期間 (DOR)
時間枠：最長約52ヶ月
DOR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最初に記録された反応から、最初に記録された進行性疾患または原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
最長約52ヶ月
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長約52ヶ月
ORR は、RECIST 1.1/RANO に基づいて確認された CR または PR の最良の反応を経験した患者の割合として定義されます。
最長約52ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約52ヶ月
PFS は、何らかの原因による死亡または死亡のいずれか早い方の時間として定義されます。
最長約52ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：最長約52ヶ月
OS、HSK42360の初回投与から何らかの原因による死亡日までの期間として定義される
最長約52ヶ月
HSK42360の曲線下面積(AUC)
時間枠：サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
HSK42360の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
HSK42360の半減期(t1/2)
時間枠：サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
HSK42360のTmax(最大血漿濃度までの時間)
時間枠：サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)
サークル 0 (単回投与サークル、3 日間) およびサークル 1 (複数回投与サークル、21 日間)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍 DNA (ctDNA)
時間枠：最長約52ヶ月
MAPK 経路バイオマーカーの治療誘発性調節を評価する
最長約52ヶ月
リン酸化ERK (pERK)
時間枠：最長約52ヶ月
PERKタンパク質の分解を評価する
最長約52ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月25日

一次修了 (推定)

2026年8月30日

研究の完了 (推定)

2027年7月7日

試験登録日

最初に提出

2024年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月1日

最初の投稿 (推定)

2024年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年8月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月1日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HSK42360-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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