Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus HSK42360:sta kiinteissä kasvaimissa BRAF V600 -mutaation kanssa

torstai 1. elokuuta 2024 päivittänyt: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Vaihe I, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus HSK42360:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja farmakodynaamisen arvioimiseksi potilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatio paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tämä on vaiheen I avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HSK42360:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakokinetiikkaa suun kautta annettuna potilaille, joilla on aktiivinen BRAF V600 -mutaatio, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus sisältää kaksi vaihetta: Vaihe Ia on annoksen korotusvaihe ja vaihe Ib on annoksen laajennusvaihe.

Vaihe Ia sisältää kaksi osaa: annoksen suurennusosa (osa A) ja laajennusosa (osa B). Osa A perustuu "3+3"-malliin annoksen nosto- ja turvallisuusarviointivaatimuksia varten. Potilasryhmiä valituilla annoksilla voidaan laajentaa HSK42360:n siedettävyyden, PK- ja PD-tutkimuksen lisäämiseksi. Mukaan otettavien potilaiden määrä on enintään 10 henkilöä kussakin osan B kohortissa. Noin 30-70 koehenkilöä otetaan mukaan vaiheeseen Ia.

Vaihe Ib vähintään 10–50 koehenkilöä otetaan mukaan jokaiseen laajennuskohorttiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

316

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Rekrytointi
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100034
        • Rekrytointi
        • Peking University First Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100070
        • Rekrytointi
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350005
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510145
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina, 530012
        • Rekrytointi
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450099
        • Rekrytointi
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Ottaa yhteyttä:
          • WeiZhen Zhang
          • Puhelinnumero: 13937130192
          • Sähköposti: zwzgcp@163.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
        • Rekrytointi
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 201321
        • Rekrytointi
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310006
        • Rekrytointi
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies- ja naispotilaat, tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai KPS (Karnofsky Performance Status) -pisteet>60.
  3. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
  4. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa (sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai sietämätön hoito); potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorihoitoa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  5. Positiivinen BRAF V600 -mutaatiotulos varmistettiin ennen HSK42360:n antamista.
  6. Potilaat antavat veri- tai kasvainnäytteen oman tahtonsa mukaan.
  7. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST 1.1- tai RANO-kriteerien mukaan.
  8. Aivometastaasipotilaat, joilla on inaktiivisia keskushermostovaurioita; Alkuperäinen kallonsisäinen kasvainpotilas, jolla on inaktiivisia keskushermostovaurioita, tai potilaat, joita hoidettiin ≤ 4 mg/vrk kortikosteroidilla ja ilman kouristuksia ≥ 2 viikon ajan.
  9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, papillaarista kilpirauhassyöpää tai muita kasvaimia, joiden pahanlaatuisuus on vähäistä.
  2. Hallitsematon pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio protokollaa kohti.

  3. Hoito jollakin seuraavista:

    Aiempi hoito kasvainlääkkeellä 4 viikon sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä HSK42360-annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Aiempi hoito nitrosourealla tai mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta; Aiempi hoito palliatiivisella sädehoidolla tai kasvainten vastaisilla yrteillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta; Aiempi hoito sädehoidolla, sähkökenttähoidolla tai muilla kasvaimia estävällä hoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta.

  4. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokkaa 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihotoksisuutta ja muuta toksisuutta, jonka mukaan tutkija ei ota turvallisuusriskejä huomioon.
  5. Mikä tahansa sairaus, joka estäisi lääkkeen imeytymisen, aineenvaihdunnan tai farmakokinetiikan, esim. aktiivinen mahahaava tai krooninen gastroesofageaalinen refluksitauti.
  6. Potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, ovat: QTc-aika ≥ 450 (mies)/470 (nainen) ms; mikä tahansa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö; vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %; sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai NYHA:n luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, joka ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta.
  7. Kaikki tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta; mikä tahansa suvullinen tai hankittu trombofilia.
  8. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 160 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg), diabetes (paastoveren glukoosi ≥ 10 mmol/l), kohtaukset, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, verenvuoto, aktiivinen Parkinsonin tauti, tai systeeminen aktiivinen infektio.
  9. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, esim. vakava metabolinen sairaus: maksakirroosi, munuaisten vajaatoiminta tai uremia.
  10. Hoito CYP3A4:n estäjillä/indusoijilla tai CYP3A4:n, CYP2C9:n, CYP2C8:n, OATP1B1:n, OATP1B3:n, OAT1:n, OAT3:n, P-gp:n tai BCRP:n substraateilla 14 päivän sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä HSK42360-annosta, kumpi tahansa on lyhyempi.
  11. Potilas, jolla on kognitiivinen toimintahäiriö tai jolla on aiemmin ollut mielenterveysongelmia, muita hallitsemattomia liitännäissairauksia, alkoholiriippuvuus, hormoniriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
  12. Autologinen siirtoleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta; Allogeeninen transplantaatio tai kantasolusiirtoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta; Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta.
  13. Potilas, jolla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muita hankittuja/synnynnäisiä immuunikatosairauksia.
  14. Mikä tahansa silmäsairaus > CTCAE v5.0 Grade 1.
  15. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  16. Potilas, jolla on aktiivinen kuppatulehdus.
  17. Allerginen jollekin HSK42360 aktiiviselle aineosalle tai ainesosille.
  18. Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HSK42360-annosta.
  19. Positiivinen raskaustesti tai imetys.
  20. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan estävät tutkittavan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe Ia (osa A): HSK42360 monoterapiana
Vaihe 1a (osa A): HSK42360:n annoksen nostaminen monoterapiana eri annostasoilla
Lääke: HSK42360
Suun kautta antaminen, QD
Kokeellinen: Vaihe Ia (osa B): HSK42360 monoterapiana
Vaihe 1a (osa B): HSK42360:n annoksen laajentaminen monoterapiana tietyillä annostasoilla
Lääke: HSK42360
Suun kautta antaminen, QD
Kokeellinen: Vaihe Ib: HSK42360 monoterapiana
Vaihe 1b: HSK40118:n annoksen laajentaminen monoterapiana annoksella, joka määritettiin vaiheen 1a (osa B) aikana potilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatio paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Lääke: HSK42360
Suun kautta antaminen, QD

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTD
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
MTD:n määritys: annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus
Jopa noin 52 kuukautta
DLT:t
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklissä 0 ja syklissä 1
Jopa noin 52 kuukautta
AES
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
HSK42360:n haittatapahtumien määrä ja vakavuus monoterapiana
Jopa noin 52 kuukautta
RP2D
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
RP2D-määritys: DLT, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja alustavat turvallisuus- ja syövänvastaisen aktiivisuuden tiedot
Jopa noin 52 kuukautta
ECOG Performance Status Scale
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Luokituksen muutos osana HSK43260 turvallisuustietoja
Jopa noin 52 kuukautta
Karnofskyn suorituskykyasteikko, KPS
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Luokituksen muutos osana HSK43260 turvallisuustietoja
Jopa noin 52 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
DCR, määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras vaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD) RECIST 1.1:n mukaan
Jopa noin 52 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
DOR, määritelty aika ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä dokumentoidusta etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Jopa noin 52 kuukautta
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
ORR, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavat parhaan vasteen vahvistettuun CR- tai PR-vasteeseen RECIST 1.1/RANO:n mukaan
Jopa noin 52 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
PFS, joka määritellään pysähdykseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Jopa noin 52 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Käyttöjärjestelmä, määritelty aika ensimmäisestä HSK42360-annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa noin 52 kuukautta
HSK42360:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
maksimi plasmakonsentraatio (Cmax) HSK42360
Aikaikkuna: Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
HSK42360:n puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
HSK42360:n Tmax (aika maksimipitoisuuteen plasmassa).
Aikaikkuna: Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)
Ympyrä 0 (kerta-annosympyrä, 3 päivää) ja ympyrä 1 (usean annoksen ympyrä, 21 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kiertävä kasvain DNA (ctDNA)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Arvioi MAPK-reitin biomarkkerien hoidon aiheuttama modulaatio
Jopa noin 52 kuukautta
fosforylaatti ERK (pERK)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 kuukautta
Arvioi pERK-proteiinin hajoaminen
Jopa noin 52 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 5. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 5. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HSK42360-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa