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Estudio de fase I de HSK42360 en tumores sólidos con mutación BRAF V600

1 de agosto de 2024 actualizado por: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un estudio de fase I, abierto, de aumento y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de HSK42360 en pacientes con mutación BRAF V600, tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Este es un estudio de fase I, abierto, de escalada y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de HSK42360 cuando se administra por vía oral en pacientes con mutación BRAF V600 activa Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio contendrá dos fases: la Fase Ia es la fase de aumento de dosis y la Fase Ib es la fase de expansión de dosis.

La Fase Ia contendrá dos partes: Parte de aumento de dosis (Parte A) y Parte de extensión (Parte B). Parte A basada en el diseño "3+3" para requisitos de evaluación de seguridad y aumento de dosis. Las cohortes de pacientes con dosis seleccionadas pueden ampliarse para investigar más a fondo la tolerabilidad, PK y PD de HSK42360. El número de pacientes que se inscribirán será de hasta 10 sujetos en cada cohorte de la Parte B. Se inscribirán aproximadamente entre 30 y 70 sujetos en la Fase Ia.

Fase Ib Se inscribirán no menos de 10 a 50 sujetos en cada cohorte de expansión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

316

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
        • Reclutamiento
        • Peking University First Hospital
        • Contacto:
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100070
        • Reclutamiento
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Contacto:
          • WenBin Li
          • Número de teléfono: 15301377998
          • Correo electrónico: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contacto:
          • Dezhi Kang
          • Número de teléfono: 15759413951
          • Correo electrónico: kdz99988@sina.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510145
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530012
        • Reclutamiento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Wei Jiang
          • Número de teléfono: 13557710254
          • Correo electrónico: 775022385@qq.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450099
        • Reclutamiento
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Contacto:
          • WeiZhen Zhang
          • Número de teléfono: 13937130192
          • Correo electrónico: zwzgcp@163.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
        • Reclutamiento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contacto:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201321
        • Reclutamiento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contacto:
          • Jian Zhang
          • Número de teléfono: 18017312991
          • Correo electrónico: syner2000@163.com
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años, pacientes masculinos y femeninos, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
  2. Estado funcional ECOG 0-1, o puntuación KPS (estado funcional de Karnofsky)> 60.
  3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  4. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histología o citología, en los que ha fracasado el tratamiento estándar (progresión de la enfermedad después del tratamiento o tratamiento intolerable); Se permite la inclusión en este estudio de pacientes que hayan recibido previamente terapia con inhibidores de BRAF y/o MEK.
  5. Resultado positivo de la mutación BRAF V600 confirmado antes de la administración de HSK42360.
  6. Los pacientes proporcionarán una muestra de sangre o tumor según su propia voluntad.
  7. Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1 o RANO.
  8. Pacientes con metástasis cerebral con lesiones inactivas del SNC; Paciente con tumor intracraneal original con lesiones inactivas del SNC, o pacientes tratados con ≤4 mg/día de corticosteroides y sin convulsiones durante ≥2 semanas.
  9. Adecuada función hematológica, hepática y renal.
  10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

  1. tumor maligno dentro de los 2 años, con excepción del carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilar de tiroides u otros tumores de baja malignidad.
  2. Derrame pleural incontrolable, ascitis o derrame pericárdico según protocolo.

  3. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    Tratamiento previo con fármaco antitumoral dentro de las 4 semanas o aproximadamente 5 veces t1/2 antes de la primera dosis de HSK42360, lo que sea más corto; Tratamiento previo con nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis de HSK42360; Tratamiento previo con radioterapia paliativa o hierbas antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de HSK42360; Tratamiento previo con radioterapia, terapia de campo eléctrico u otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HSK42360.

  4. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior al grado 1 de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia, toxicidad dérmica y otras toxicidades que no consideren riesgos de seguridad por parte del investigador.
  5. Cualquier enfermedad que impida la absorción, el metabolismo o la farmacocinética del fármaco, p. úlcera péptica activa o enfermedad crónica por reflujo gastroesofágico.
  6. Los pacientes que tienen enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada incluyen: intervalo QTc ≥ 450 (masculino)/470 (femenino) mseg; cualquier arritmia clínicamente significativa; fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; infarto de miocardio, angina inestable o insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la NYHA que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de HSK42360.
  7. Cualquier evento tromboembólico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de HSK42360; cualquier trombofilia familiar o adquirida.
  8. Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥160 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg), diabetes (glucosa en sangre en ayunas ≥10 mmol/L), convulsiones, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), neumonía intersticial, fibrosis intersticial pulmonar, enfermedad de Parkinson, hemorragia activa, o infección sistémica activa.
  9. Cualquier enfermedad sistémica inestable, p. Enfermedad metabólica grave: cirrosis hepática, insuficiencia renal o uremia.
  10. Tratamiento con inhibidores/inductores de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp o BCRP dentro de los 14 días o aproximadamente 5 × t1/2 antes de la primera dosis de HSK42360, lo que ocurra corta.
  11. Paciente con disfunción cognitiva, o antecedentes de enfermedad mental, otras comorbilidades no controladas, dependencia del alcohol, dependencia hormonal o abuso de drogas.
  12. Cirugía de trasplante autólogo dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de HSK42360; Trasplante alogénico o cirugía de trasplante de células madre dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de HSK42360; Cirugía mayor o lesión traumática importante que ocurra dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HSK42360.
  13. Paciente con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita.
  14. Cualquier enfermedad de los ojos > CTCAE v5.0 Grado 1.
  15. Paciente con hepatitis B o hepatitis C activa.
  16. Paciente con infección activa por sífilis.
  17. Alérgico a cualquier componente o ingrediente activo HSK42360.
  18. Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HSK42360.
  19. Prueba de embarazo positiva, o lactancia.
  20. Cualquier otra circunstancia que, a juicio del investigador, impida la participación del sujeto en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ia (Parte A): HSK42360 como monoterapia
Fase 1a (Parte A): aumento de dosis de HSK42360 como monoterapia en varios niveles de dosis
Droga: HSK42360
Administración oral, QD
Experimental: Fase Ia (Parte B): HSK42360 como monoterapia
Fase 1a (Parte B): ampliación de la dosis de HSK42360 como monoterapia en ciertos niveles de dosis
Droga: HSK42360
Administración oral, QD
Experimental: Fase Ib: HSK42360 en monoterapia
Fase 1b: expansión de dosis de HSK40118 como monoterapia a una dosis determinada durante la Fase 1a (Parte B) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con mutación BRAF V600
Droga: HSK42360
Administración oral, QD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MTD
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Determinación de MTD: tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Hasta aproximadamente 52 meses
DLT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el ciclo 0 y el ciclo 1
Hasta aproximadamente 52 meses
AA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Tasa y gravedad de los eventos adversos de HSK42360 como monoterapia
Hasta aproximadamente 52 meses
RP2D
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Determinación de RP2D: DLT, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y datos preliminares de seguridad y actividad anticancerígena.
Hasta aproximadamente 52 meses
Escala de estado de desempeño ECOG
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Cambio de grado como parte de los datos de seguridad HSK43260
Hasta aproximadamente 52 meses
Escala de desempeño de Karnofsky, KPS
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Cambio de grado como parte de los datos de seguridad HSK43260
Hasta aproximadamente 52 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
DCR, definida como la proporción de pacientes que experimentan una mejor respuesta de RC, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1
Hasta aproximadamente 52 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
DOR, definido como el tiempo desde la primera respuesta documentada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta aproximadamente 52 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
ORR, definida como la proporción de pacientes que experimentan una mejor respuesta de RC o PR confirmada según RECIST 1.1/RANO
Hasta aproximadamente 52 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
PFS, definida como el tiempo de congelación o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Hasta aproximadamente 52 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
OS, definida como el tiempo desde la primera dosis de HSK42360 hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Hasta aproximadamente 52 meses
Área bajo la curva (AUC) de HSK42360
Periodo de tiempo: Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
concentración plasmática máxima (Cmax) de HSK42360
Periodo de tiempo: Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
vida media (t1/2) de HSK42360
Periodo de tiempo: Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
Tmax (tiempo hasta la concentración plasmática máxima) de HSK42360
Periodo de tiempo: Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)
Círculo 0 (círculo monodosis, 3 días) y círculo 1 (círculo multidosis, 21 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Evaluar la modulación inducida por el tratamiento de los biomarcadores de la vía MAPK.
Hasta aproximadamente 52 meses
fosforilato ERK (pERK)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 52 meses
Evaluar la degradación de la proteína pERK.
Hasta aproximadamente 52 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

7 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HSK42360-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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