Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse af HSK42360 i solide tumorer med BRAF V600-mutation

1. august 2024 opdateret af: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Et fase I, åbent, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamisk af HSK42360 hos patienter med BRAF V600-mutation lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase I, åbent, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af HSK42360, når det gives oralt til patienter med aktiv BRAF V600-mutation, lokalt fremskreden eller metastaserende solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil indeholde to faser: Fase Ia er dosiseskaleringsfase og Fase Ib er dosisudvidelsesfase.

Fase Ia vil indeholde to dele: Dosiseskaleringsdel (del A) og udvidelsesdel (del B). Del A baseret på "3+3"-designet til dosiseskalering og sikkerhedsevalueringskrav. Patientkohorter ved udvalgte doser kan udvides for yderligere at undersøge tolerabiliteten, PK og PD af HSK42360. Antallet af patienter, der skal tilmeldes, vil være op til 10 forsøgspersoner i hver del B-kohorte. Cirka 30-70 forsøgspersoner vil blive tilmeldt fase Ia.

Fase Ib ikke mindre end 10-50 forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver ekspansionskohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

316

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510145
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530012
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450099
        • Rekruttering
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Kontakt:
    • Hunan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201321
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år，Mandlige og kvindelige patienter, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
  2. ECOG ydeevnestatus 0-1 eller KPS (Karnofsky Performance Status) Score>60.
  3. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  4. Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, som har fejlet standardbehandling (sygdomsprogression efter behandling eller utålelig behandling); patienter, der tidligere har modtaget BRAF- og/eller MEK-hæmmerbehandling, får lov til at indgå i denne undersøgelse.
  5. Positivt BRAF V600-mutationsresultat bekræftet før administration af HSK42360.
  6. Patienterne vil give blod- eller tumorprøver i overensstemmelse med deres egen vilje.
  7. Målbar eller ikke-målbar sygdom ved RECIST 1.1 eller RANO kriterier.
  8. Hjernemetastasepatienter med inaktive CNS-læsioner; Original intrakraniel tumorpatient med inaktive CNS-læsioner eller patienter behandlet med ≤4 mg/dag kortikosteroid og uden kramper i ≥2 uger.
  9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

  1. ondartet tumor inden for 2 år, med undtagelse af kutant pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, papillært thyreoideacarcinom eller andre tumorer med lav malignitet.
  2. Ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion ifølge protokol.

  3. Behandling med et af følgende:

    Forudgående behandling med antitumorlægemiddel inden for 4 uger eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af HSK42360, alt efter hvad der er kortest; Forudgående behandling med nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af HSK42360; Forudgående behandling med palliativ strålebehandling eller antitumorurter inden for 2 uger før den første dosis af HSK42360; Forudgående behandling med strålebehandling, elektrisk feltterapi eller anden antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af HSK42360.

  4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci, dermal toksicitet og anden toksicitet, der ikke tager hensyn til sikkerhedsrisici af investigator.
  5. Enhver sygdom, som ville udelukke lægemiddelabsorption, metabolisme eller farmakokinetik, f.eks. aktivt mavesår eller kronisk gastroøsofageal reflukssygdom.
  6. Patienter med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom inkluderer: QTc-interval ≥ 450 (mand)/470 (kvinde) msek; enhver klinisk signifikant arytmi; venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %; myokardieinfarkt, ustabil angina eller klasse III/IV hjertesvigt af NYHA, som opstod inden for 6 måneder før den første dosis af HSK42360.
  7. Eventuelle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af HSK42360; enhver familiær eller erhvervet trombofili.
  8. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk≥160mmHg eller diastolisk tryk≥100mmHg), diabetes (fastende blodsukker≥10mmol/L), krampeanfald, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungebetændelse, pulmonal interstitiel fibrose, Parkinson-fibrose, eller systemisk aktiv infektion.
  9. Enhver ustabil systemisk sygdom, f.eks. alvorlig stofskiftesygdom: levercirrhose, nyresvigt eller uræmi.
  10. Behandling med inhibitorer/inducere for CYP3A4 eller substrater af CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp eller BCRP inden for 14 dage eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af HSK kortere.
  11. Patient med kognitiv dysfunktion eller historie med psykisk sygdom, andre ukontrollerede komorbiditeter, alkoholafhængighed, hormonafhængighed eller stofmisbrug.
  12. Autolog transplantationskirurgi inden for 3 måneder før den første dosis af HSK42360; Allogen transplantation eller stamcelletransplantation inden for 6 måneder før den første dosis af HSK42360; Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 4 uger før den første dosis af HSK42360.
  13. Patient med en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv, eller andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme.
  14. Enhver sygdom i øjnene > CTCAE v5.0 Grad 1.
  15. Patient med aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  16. Patient med aktiv syfilisinfektion.
  17. Allergisk over for enhver HSK42360 aktiv bestanddel eller ingredienser.
  18. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af HSK42360.
  19. Positiv graviditetstest eller amning.
  20. Eventuelle andre omstændigheder, der efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ia (Del A): HSK42360 som monoterapi
Fase 1a (Del A): dosiseskalering af HSK42360 som monoterapi ved forskellige dosisniveauer
Medicin: HSK42360
Oral administration, QD
Eksperimentel: Fase Ia (Del B): HSK42360 som monoterapi
Fase 1a (del B): dosisforlængelse af HSK42360 som monoterapi ved bestemte dosisniveauer
Medicin: HSK42360
Oral administration, QD
Eksperimentel: Fase Ib: HSK42360 som monoterapi
Fase 1b: dosisudvidelse for HSK40118 som monoterapi ved en dosis bestemt under fase 1a (del B) hos patienter med BRAF V600-mutation lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer
Medicin: HSK42360
Oral administration, QD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
MTD-bestemmelse: dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate
Op til cirka 52 måneder
DLT'er
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved cyklus 0 og cyklus 1
Op til cirka 52 måneder
AE'er
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger af HSK42360 som monoterapi
Op til cirka 52 måneder
RP2D
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
RP2D-bestemmelse: DLT, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbige sikkerheds- og anticanceraktivitetsdata
Op til cirka 52 måneder
ECOG Performance Status Scale
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Ændring af karakteren som en del af HSK43260 sikkerhedsdata
Op til cirka 52 måneder
Karnofsky Performance Scale, KPS
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Ændring af karakteren som en del af HSK43260 sikkerhedsdata
Op til cirka 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
DCR, defineret som andelen af ​​patienter, der oplever den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1
Op til cirka 52 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
DOR, defineret som tiden fra første dokumenterede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Op til cirka 52 måneder
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
ORR, defineret som andelen af ​​patienter, der oplever det bedste respons af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1/RANO
Op til cirka 52 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
PFS, defineret som den tid, der opstår eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Op til cirka 52 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
OS, defineret som tiden fra den første dosis af HSK42360 til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Op til cirka 52 måneder
Areal under kurven (AUC) af HSK42360
Tidsramme: Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HSK42360
Tidsramme: Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
halveringstid (t1/2) af HSK42360
Tidsramme: Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
Tmax (tid til maksimal plasmakoncentration) af HSK42360
Tidsramme: Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)
Cirkel 0 (enkeltdosis cirkel, 3 dage) og cirkel 1 (multiple-dosis cirkel, 21 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cirkulerende tumor DNA (ctDNA)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Vurder behandlingsinduceret modulering af MAPK pathway biomarkører
Op til cirka 52 måneder
phosphorylat ERK (pERK)
Tidsramme: Op til cirka 52 måneder
Vurder nedbrydningen af ​​pERK-protein
Op til cirka 52 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

7. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2024

Først opslået (Anslået)

5. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSK42360-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner