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Studio di Fase I di HSK42360 in tumori solidi con mutazione BRAF V600

1 agosto 2024 aggiornato da: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Uno studio di fase I, in aperto, con incremento della dose ed espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di HSK42360 in pazienti con mutazione BRAF V600 tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Si tratta di uno studio di fase I, in aperto, con incremento della dose ed espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacocinetica di HSK42360 quando somministrato per via orale a pazienti con mutazione attiva BRAF V600 tumori solidi localmente avanzati o metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio conterrà due fasi: la Fase Ia è la fase di aumento della dose e la Fase Ib è la fase di espansione della dose.

La Fase Ia conterrà due parti: Parte di incremento della dose (Parte A) e Parte di estensione (Parte B). Parte A basata sul disegno "3+3" per l'incremento della dose e i requisiti di valutazione della sicurezza. Le coorti di pazienti a dosi selezionate possono essere estese per studiare ulteriormente la tollerabilità, la PK e la PD di HSK42360. Il numero di pazienti da arruolare sarà massimo di 10 soggetti in ciascuna coorte della Parte B. Circa 30-70 soggetti verranno arruolati nella Fase Ia.

Nella Fase Ib verranno arruolati non meno di 10-50 soggetti in ciascuna coorte di espansione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

316

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Reclutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contatto:
      • Beijing, Beijing, Cina, 100070
        • Reclutamento
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Contatto:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510145
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530012
        • Reclutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450099
        • Reclutamento
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Contatto:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • Reclutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contatto:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 201321
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310006
        • Reclutamento
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni, pazienti di sesso maschile e femminile, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  2. Performance status ECOG 0-1, o punteggio KPS (Karnofsky Performance Status)>60.
  3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  4. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati dall'istologia o dalla citologia, che hanno fallito il trattamento standard (progressione della malattia dopo il trattamento o trattamento intollerabile); i pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia con inibitori di BRAF e/o MEK possono essere inclusi in questo studio.
  5. Risultato positivo per la mutazione BRAF V600 confermato prima della somministrazione di HSK42360.
  6. I pazienti forniranno campioni di sangue o tumore secondo la loro volontà.
  7. Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o RANO.
  8. Pazienti con metastasi cerebrali con lesioni del sistema nervoso centrale inattive; Paziente con tumore intracranico originale con lesioni inattive del sistema nervoso centrale o pazienti trattati con corticosteroidi ≤4 mg/die e senza convulsioni per ≥2 settimane.
  9. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata.
  10. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

  1. tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma papillare della tiroide o di altri tumori a bassa malignità.
  2. Versamento pleurico incontrollabile, ascite o versamento pericardico secondo protocollo.

  3. Trattamento con uno dei seguenti:

    Precedente trattamento con farmaco antitumorale entro 4 settimane o circa 5 × t1/2 prima della prima dose di HSK42360, a seconda di quale sia il periodo più breve; Precedente trattamento con nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose di HSK42360; Precedente trattamento con radioterapia palliativa o erbe antitumorali nelle 2 settimane precedenti la prima dose di HSK42360; Precedente trattamento con radioterapia, terapia con campo elettrico o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose di HSK42360.

  4. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di alopecia, tossicità cutanea e altra tossicità senza considerare rischi per la sicurezza da parte dello sperimentatore.
  5. Qualsiasi malattia che precluda l’assorbimento, il metabolismo o la farmacocinetica del farmaco, ad es. ulcera peptica attiva o malattia da reflusso gastroesofageo cronico.
  6. I pazienti che presentano una malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata includono: intervallo QTc ≥ 450 (maschi)/470 (femmine) msec; qualsiasi aritmia clinicamente significativa; frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%; infarto miocardico, angina instabile o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la NYHA verificatasi entro 6 mesi prima della prima dose di HSK42360.
  7. Qualsiasi evento tromboembolico entro 6 mesi prima della prima dose di HSK42360; qualsiasi trombofilia familiare o acquisita.
  8. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg), diabete (glucosio nel sangue a digiuno ≥ 10 mmHg/l), convulsioni, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), polmonite interstiziale, fibrosi interstiziale polmonare, morbo di Parkinson, sanguinamento attivo, o infezione sistemica attiva.
  9. Qualsiasi malattia sistemica instabile, ad es. grave malattia metabolica: cirrosi epatica, insufficienza renale o uremia.
  10. Trattamento con inibitori/induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp o BCRP entro 14 giorni o circa 5 × t1/2 prima della prima dose di HSK42360, a seconda di quale sia più breve.
  11. Paziente con disfunzione cognitiva o storia di malattia mentale, altre comorbidità non controllate, dipendenza da alcol, dipendenza da ormoni o abuso di droghe.
  12. Intervento chirurgico di trapianto autologo entro 3 mesi prima della prima dose di HSK42360; Trapianto allogenico o intervento chirurgico di trapianto di cellule staminali entro 6 mesi prima della prima dose di HSK42360; Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa avvenuta entro 4 settimane prima della prima dose di HSK42360.
  13. Paziente con una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita.
  14. Qualsiasi malattia degli occhi > CTCAE v5.0 Grado 1.
  15. Paziente con epatite B o epatite C attiva.
  16. Paziente con infezione attiva da sifilide.
  17. Allergico a qualsiasi componente o ingrediente attivo HSK42360.
  18. Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose di HSK42360.
  19. Test di gravidanza positivo o allattamento al seno.
  20. Qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ia (Parte A): HSK42360 in monoterapia
Fase 1a (Parte A): aumento della dose di HSK42360 come monoterapia a vari livelli di dose
Droga: HSK42360
Somministrazione orale, QD
Sperimentale: Fase Ia (Parte B): HSK42360 in monoterapia
Fase 1a (Parte B): estensione della dose di HSK42360 come monoterapia a determinati livelli di dose
Droga: HSK42360
Somministrazione orale, QD
Sperimentale: Fase Ib: HSK42360 in monoterapia
Fase 1b: espansione della dose per HSK40118 in monoterapia alla dose determinata durante la Fase 1a (Parte B) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con mutazione BRAF V600
Droga: HSK42360
Somministrazione orale, QD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Determinazione della MTD: tasso di tossicità dose limitante (DLT).
Fino a circa 52 mesi
DLT
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) al Ciclo 0 e al Ciclo 1
Fino a circa 52 mesi
AE
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Tasso e gravità degli eventi avversi di HSK42360 in monoterapia
Fino a circa 52 mesi
RP2D
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Determinazione di RP2D: DLT, farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) e dati preliminari sulla sicurezza e sull'attività antitumorale
Fino a circa 52 mesi
Scala dello stato delle prestazioni ECOG
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Modifica del grado come parte dei dati di sicurezza HSK43260
Fino a circa 52 mesi
Scala delle prestazioni di Karnofsky, KPS
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Modifica del grado come parte dei dati di sicurezza HSK43260
Fino a circa 52 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
DCR, definita come la percentuale di pazienti che sperimentano una migliore risposta di CR, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1
Fino a circa 52 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
DOR, definita come il tempo dalla prima risposta documentata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data della prima malattia progressiva documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a circa 52 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
ORR, definito come la percentuale di pazienti che sperimentano una migliore risposta di CR o PR confermata secondo RECIST 1.1/RANO
Fino a circa 52 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
PFS, definita come la cessazione del tempo o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a circa 52 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
OS, definita come il tempo trascorso dalla prima dose di HSK42360 fino alla data di morte per qualsiasi causa
Fino a circa 52 mesi
Area sotto la curva (AUC) di HSK42360
Lasso di tempo: Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
concentrazione plasmatica massima (Cmax) di HSK42360
Lasso di tempo: Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
emivita (t1/2) di HSK42360
Lasso di tempo: Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
Tmax (tempo alla concentrazione plasmatica massima) di HSK42360
Lasso di tempo: Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)
Cerchio 0 (cerchio a dose singola, 3 giorni) e cerchio 1 (cerchio a dose multipla, 21 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Valutare la modulazione indotta dal trattamento dei biomarcatori del percorso MAPK
Fino a circa 52 mesi
fosforilato ERK (pERK)
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Valutare la degradazione della proteina pERK
Fino a circa 52 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

7 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2024

Primo Inserito (Stimato)

5 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSK42360-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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