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Phase-I-Studie zu HSK42360 bei soliden Tumoren mit BRAF-V600-Mutation

1. August 2024 aktualisiert von: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Eine offene Phase-I-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von HSK42360 bei Patienten mit BRAF-V600-Mutation, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-I-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von HSK42360 bei oraler Gabe an Patienten mit aktiver BRAF-V600-Mutation, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird zwei Phasen umfassen: Phase Ia ist die Dosissteigerungsphase und Phase Ib ist die Dosiserweiterungsphase.

Phase Ia besteht aus zwei Teilen: Teil zur Dosissteigerung (Teil A) und Teil zur Erweiterung (Teil B). Teil A basiert auf dem „3+3“-Design für Dosissteigerungs- und Sicherheitsbewertungsanforderungen. Patientenkohorten mit ausgewählten Dosen können erweitert werden, um die Verträglichkeit, PK und PD von HSK42360 weiter zu untersuchen. Die Anzahl der einzuschreibenden Patienten beträgt bis zu 10 Probanden in jeder Teil-B-Kohorte. Ungefähr 30-70 Probanden werden in Phase Ia eingeschrieben.

In Phase Ib werden mindestens 10–50 Probanden in jede Erweiterungskohorte aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

316

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Rekrutierung
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Rekrutierung
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Rekrutierung
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510145
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530012
        • Rekrutierung
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450099
        • Rekrutierung
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Kontakt:
    • Hunan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201321
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, männliche und weibliche Patienten, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
  2. ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder KPS-Score (Karnofsky Performance Status) >60.
  3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  4. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat (Krankheitsprogression nach der Behandlung oder unverträgliche Behandlung); Patienten, die zuvor eine BRAF- und/oder MEK-Inhibitor-Therapie erhalten haben, dürfen in diese Studie einbezogen werden.
  5. Positives BRAF-V600-Mutationsergebnis vor der Verabreichung von HSK42360 bestätigt.
  6. Patienten stellen nach eigenem Ermessen Blut- oder Tumorproben zur Verfügung.
  7. Messbare oder nicht messbare Krankheit nach RECIST 1.1- oder RANO-Kriterien.
  8. Patienten mit Hirnmetastasen und inaktiven ZNS-Läsionen; Ursprünglicher intrakranieller Tumorpatient mit inaktiven ZNS-Läsionen oder Patienten, die mit ≤4 mg/Tag Kortikosteroid behandelt wurden und ≥2 Wochen lang keine Krämpfe hatten.
  9. Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. bösartiger Tumor innerhalb von 2 Jahren, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom oder anderen Tumoren mit geringer Malignität.
  2. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss gemäß Protokoll.

  3. Behandlung mit einem der folgenden:

    Vorherige Behandlung mit einem Antitumormedikament innerhalb von 4 Wochen oder etwa 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von HSK42360, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; Vorherige Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von HSK42360; Vorherige Behandlung mit palliativer Strahlentherapie oder Antitumorkräutern innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von HSK42360; Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie, Elektrofeldtherapie oder anderen Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HSK42360.

  4. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) liegen, mit Ausnahme von Alopezie, Hauttoxizität und anderen Toxizitäten, sofern keine Sicherheitsrisiken durch den Prüfer bestehen.
  5. Jede Krankheit, die die Absorption, den Metabolismus oder die Pharmakokinetik des Arzneimittels ausschließen würde, z. aktives Magengeschwür oder chronische gastroösophageale Refluxkrankheit.
  6. Zu den Patienten mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankung gehören: QTc-Intervall ≥ 450 (männlich)/470 (weiblich) ms; jede klinisch signifikante Arrhythmie; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %; Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzversagen der Klasse III/IV laut NYHA, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von HSK42360 auftraten.
  7. Alle thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von HSK42360; jede familiäre oder erworbene Thrombophilie.
  8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg), Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/l), Krampfanfälle, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), interstitielle Pneumonie, pulmonale interstitielle Fibrose, Parkinson-Krankheit, aktive Blutung, oder systemische aktive Infektion.
  9. Jede instabile systemische Erkrankung, z.B. schwere Stoffwechselerkrankung: Leberzirrhose, Nierenversagen oder Urämie.
  10. Behandlung mit Inhibitoren/Induktoren für CYP3A4 oder Substraten von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp oder BCRP innerhalb von 14 Tagen oder etwa 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von HSK42360, je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt kürzer.
  11. Patient mit kognitiver Dysfunktion oder psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, anderen unkontrollierten Begleiterkrankungen, Alkoholabhängigkeit, Hormonabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
  12. Autologe Transplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis HSK42360; Allogene Transplantation oder Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von HSK42360; Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis HSK42360.
  13. Patient mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv, oder anderen erworbenen/angeborenen Immunschwächekrankheiten.
  14. Jede Augenerkrankung > CTCAE v5.0 Grad 1.
  15. Patient mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
  16. Patient mit aktiver Syphilis-Infektion.
  17. Allergisch gegen alle aktiven Bestandteile oder Inhaltsstoffe von HSK42360.
  18. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HSK42360 an anderen klinischen Studien teil.
  19. Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen.
  20. Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren verhindern würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ia (Teil A): HSK42360 als Monotherapie
Phase 1a (Teil A): Dosissteigerung von HSK42360 als Monotherapie in verschiedenen Dosierungen
Arzneimittel: HSK42360
Orale Verabreichung, QD
Experimental: Phase Ia (Teil B): HSK42360 als Monotherapie
Phase 1a (Teil B): Dosiserweiterung von HSK42360 als Monotherapie bei bestimmten Dosierungen
Arzneimittel: HSK42360
Orale Verabreichung, QD
Experimental: Phase Ib: HSK42360 als Monotherapie
Phase 1b: Dosiserweiterung für HSK40118 als Monotherapie mit einer in Phase 1a (Teil B) festgelegten Dosis bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren der BRAF-V600-Mutation
Arzneimittel: HSK42360
Orale Verabreichung, QD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
MTD-Bestimmung: Rate der dosislimitierenden Toxizität (DLT).
Bis ca. 52 Monate
DLTs
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) in Zyklus 0 und Zyklus 1
Bis ca. 52 Monate
AEs
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse von HSK42360 als Monotherapie
Bis ca. 52 Monate
RP2D
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
RP2D-Bestimmung: DLT, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufige Sicherheits- und Antikrebsaktivitätsdaten
Bis ca. 52 Monate
ECOG-Leistungsstatusskala
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Änderung der Sorte im Rahmen der HSK43260-Sicherheitsdaten
Bis ca. 52 Monate
Karnofsky-Leistungsskala, KPS
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Änderung der Sorte im Rahmen der HSK43260-Sicherheitsdaten
Bis ca. 52 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
DCR, definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST 1.1 am besten auf CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) ansprechen
Bis ca. 52 Monate
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
DOR, definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion mit vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis ca. 52 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
ORR, definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST 1.1/RANO das beste Ansprechen mit bestätigter CR oder PR erfahren
Bis ca. 52 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
PFS, definiert als die Zeit des Todes oder Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis ca. 52 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
OS, definiert als die Zeit von der ersten Dosis HSK42360 bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
Bis ca. 52 Monate
Fläche unter der Kurve (AUC) von HSK42360
Zeitfenster: Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
maximale Plasmakonzentration (Cmax) von HSK42360
Zeitfenster: Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Halbwertszeit (t1/2) von HSK42360
Zeitfenster: Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Tmax (Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration) von HSK42360
Zeitfenster: Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)
Kreis 0 (Einzeldosis-Kreis, 3 Tage) und Kreis 1 (Mehrfachdosis-Kreis, 21 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Bewerten Sie die behandlungsinduzierte Modulation von MAPK-Signalweg-Biomarkern
Bis ca. 52 Monate
Phosphorylat ERK (pERK)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Monate
Bewerten Sie den Abbau des pERK-Proteins
Bis ca. 52 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

7. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSK42360-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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