Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I HSK42360 u solidních nádorů s mutací BRAF V600

1. srpna 2024 aktualizováno: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fáze I, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky HSK42360 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory BRAF V600

Jedná se o fázi I, otevřenou studii s eskalací dávky a rozšiřující studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD HSK42360 při perorálním podání pacientům s aktivní mutací BRAF V600 lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude obsahovat dvě fáze: Fáze Ia je fáze eskalace dávky a Fáze Ib je fáze expanze dávky.

Fáze Ia bude obsahovat dvě části: část Eskalace dávky (část A) a část rozšíření (část B). Část A na základě návrhu "3+3" pro eskalaci dávky a požadavky na hodnocení bezpečnosti. Skupiny pacientů ve vybraných dávkách mohou být rozšířeny, aby se dále zkoumala snášenlivost, PK a PD HSK42360. Počet pacientů, kteří mají být zapsáni, bude až 10 subjektů v každé kohortě části B. Do fáze Ia bude zapsáno přibližně 30–70 subjektů.

Fáze Ib bude do každé expanzní kohorty zařazeno nejméně 10-50 subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

316

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Čína, 100070
        • Nábor
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510145
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530012
        • Nábor
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450099
        • Nábor
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Kontakt:
          • WeiZhen Zhang
          • Telefonní číslo: 13937130192
          • E-mail: zwzgcp@163.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nábor
        • Nanjing Drum Tower hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 201321
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Nábor
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let, pacienti mužského a ženského pohlaví, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  2. Stav výkonu ECOG 0-1 nebo skóre KPS (Karnofsky Performance Status) >60.
  3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  4. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory potvrzenými histologicky nebo cytologií, u kterých selhala standardní léčba (progrese onemocnění po léčbě nebo netolerovatelná léčba); do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu inhibitory BRAF a/nebo MEK.
  5. Pozitivní výsledek mutace BRAF V600 potvrzený před podáním HSK42360.
  6. Pacienti poskytnou vzorek krve nebo nádoru dle vlastní ochoty.
  7. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo RANO.
  8. Pacienti s metastázami v mozku s neaktivními lézemi CNS; Pacient s původním intrakraniálním nádorem s neaktivními lézemi CNS nebo pacienti léčení kortikosteroidy ≤ 4 mg/den a bez křečí po dobu ≥ 2 týdnů.
  9. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  1. zhoubný nádor do 2 let, s výjimkou kožního spinocelulárního karcinomu, karcinomu děložního čípku in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy nebo jiných nádorů s nízkou malignitou.
  2. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek podle protokolu.

  3. Léčba kterýmkoli z následujících:

    předchozí léčba protinádorovým léčivem během 4 týdnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou HSK42360, podle toho, která doba je kratší; předchozí léčba nitrosomočovinou nebo mitomycinem C během 6 týdnů před první dávkou HSK42360; předchozí léčba paliativní radioterapií nebo protinádorovými bylinami během 2 týdnů před první dávkou HSK42360; Předchozí léčba radioterapií, terapií elektrickým polem nebo jinými protinádorovými terapiemi během 4 týdnů před první dávkou HSK42360.

  4. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie, dermální toxicity a jiné toxicity, která zkoušející neuvažuje bez bezpečnostních rizik.
  5. Jakékoli onemocnění, které by bránilo vstřebávání, metabolismu nebo farmakokinetice léčiva, např. aktivní peptický vřed nebo chronická gastroezofageální refluxní choroba.
  6. Mezi pacienty, kteří mají klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, patří: QTc interval ≥ 450 (muži)/470 (ženy) ms; jakákoli klinicky významná arytmie; ejekční frakce levé komory < 50 %; infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání třídy III/IV podle NYHA, ke kterému došlo během 6 měsíců před první dávkou HSK42360.
  7. Jakékoli tromboembolické příhody během 6 měsíců před první dávkou HSK42360; jakákoli rodinná nebo získaná trombofilie.
  8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak≥160 mmHg nebo diastolický tlak≥100 mmHg), diabetes (glykémie nalačno≥10 mmol/l), záchvaty, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), intersticiální pneumonie, plicní intersticiální fibróza, Parkinsonova choroba, aktivní krvácení nebo systémové aktivní infekce.
  9. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, např. závažné metabolické onemocnění: cirhóza jater, selhání ledvin nebo urémie.
  10. Léčba inhibitory/induktory pro CYP3A4 nebo substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp nebo BCRP během 14 dnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou HSK42360, podle toho, co kratší.
  11. Pacient s kognitivní dysfunkcí nebo s duševním onemocněním v anamnéze, jinými nekontrolovanými komorbiditami, závislostí na alkoholu, hormonální závislostí nebo abúzem drog.
  12. Autologní transplantační operace během 3 měsíců před první dávkou HSK42360; Alogenní transplantace nebo operace transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou HSK42360; Závažná operace nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 4 týdnů před první dávkou HSK42360.
  13. Pacient s anamnézou imunodeficience, včetně HIV pozitivní, nebo jiných získaných/vrozených onemocnění imunodeficience.
  14. Jakékoli onemocnění očí > CTCAE v5.0 stupeň 1.
  15. Pacient s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  16. Pacient s aktivní syfilisovou infekcí.
  17. Alergický na jakoukoli aktivní složku nebo složky HSK42360.
  18. Zúčastněte se dalších klinických studií do 4 týdnů před první dávkou HSK42360.
  19. Pozitivní těhotenský test nebo kojení.
  20. Jakékoli další okolnosti, které by podle úsudku zkoušejícího bránily subjektu v účasti na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ia (část A): HSK42360 jako monoterapie
Fáze 1a (část A): eskalace dávky HSK42360 jako monoterapie při různých úrovních dávky
Lék: HSK42360
Orální podání, QD
Experimentální: Fáze Ia (část B): HSK42360 jako monoterapie
Fáze 1a (část B): rozšíření dávky HSK42360 jako monoterapie při určitých úrovních dávky
Lék: HSK42360
Orální podání, QD
Experimentální: Fáze Ib: HSK42360 jako monoterapie
Fáze 1b: rozšíření dávky pro HSK40118 jako monoterapii v dávce stanovené během fáze 1a (část B) u pacientů s mutací BRAF V600 lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem
Lék: HSK42360
Orální podání, QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Stanovení MTD: míra toxicity omezující dávku (DLT).
Až přibližně 52 měsíců
DLT
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) v cyklu 0 a cyklu 1
Až přibližně 52 měsíců
AEs
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Míra a závažnost nežádoucích účinků HSK42360 jako monoterapie
Až přibližně 52 měsíců
RP2D
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Stanovení RP2D: DLT, farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD) a předběžné údaje o bezpečnosti a protirakovinné aktivitě
Až přibližně 52 měsíců
Stupnice stavu výkonu ECOG
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Změna jakosti jako součást bezpečnostních údajů HSK43260
Až přibližně 52 měsíců
Karnofsky Performance Scale, KPS
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Změna jakosti jako součást bezpečnostních údajů HSK43260
Až přibližně 52 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
DCR, definovaná jako podíl pacientů, kteří zaznamenají nejlepší odpověď CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1
Až přibližně 52 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
DOR, definovaný jako čas od první zdokumentované odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až přibližně 52 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
ORR, definovaná jako podíl pacientů, u kterých došlo k nejlepší odpovědi potvrzené CR nebo PR podle RECIST 1.1/RANO
Až přibližně 52 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
PFS, definované jako časové zpoždění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až přibližně 52 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
OS, definovaný jako doba od první dávky HSK42360 do data úmrtí z jakékoli příčiny
Až přibližně 52 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) HSK42360
Časové okno: Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HSK42360
Časové okno: Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
poločas (t1/2) HSK42360
Časové okno: Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
Tmax (čas do maximální plazmatické koncentrace) HSK42360
Časové okno: Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)
Kroužek 0 (kruh s jednou dávkou, 3 dny) a kruh 1 (kruh s více dávkami, 21 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
cirkulující nádorová DNA (ctDNA)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Posuďte léčbou indukovanou modulaci biomarkerů dráhy MAPK
Až přibližně 52 měsíců
fosforylovat ERK (pERK)
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
Posuďte degradaci proteinu pERK
Až přibližně 52 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSK42360-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit