Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования HSK42360 в солидных опухолях с мутацией BRAF V600

1 августа 2024 г. обновлено: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Фаза I, открытое исследование с увеличением и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики HSK42360 у пациентов с мутацией BRAF V600, локально распространенными или метастатическими солидными опухолями

Это открытое исследование I фазы с увеличением дозы и расширением для оценки безопасности, переносимости, ФК и ПД HSK42360 при пероральном применении у пациентов с активной мутацией BRAF V600, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из двух фаз: фаза Ia — фаза повышения дозы и фаза Ib — фаза увеличения дозы.

Фаза Ia будет состоять из двух частей: часть повышения дозы (часть A) и часть расширения (часть B). Часть A основана на схеме «3+3» для требований по повышению дозы и оценке безопасности. Группа пациентов, принимавших выбранные дозы, может быть расширена для дальнейшего изучения переносимости, ФК и ПД HSK42360. Количество пациентов, которые будут включены в исследование, составит до 10 человек в каждой когорте Части B. Примерно 30-70 субъектов будут включены в Фазу Ia.

На этапе Ib в каждую группу расширения будут включены не менее 10–50 субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

316

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • lin shen
          • Номер телефона: 0086-10-88196561
          • Электронная почта: doctorshenlin@sina.cn
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • ShiKai Wu
          • Номер телефона: 15810037307
          • Электронная почта: Skywu4923@sina.com
      • Beijing, Beijing, Китай, 100070
        • Рекрутинг
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Контакт:
          • WenBin Li
          • Номер телефона: 15301377998
          • Электронная почта: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Dezhi Kang
          • Номер телефона: 15759413951
          • Электронная почта: kdz99988@sina.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510145
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • XiaoShi Zhang
          • Номер телефона: 15915733209
          • Электронная почта: zhangxsh@sysucc.org.cn
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530012
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • ZhenChao Yuan
          • Номер телефона: 18677102309
          • Электронная почта: yzhenchao11@163.com
        • Контакт:
          • Wei Jiang
          • Номер телефона: 13557710254
          • Электронная почта: 775022385@qq.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450099
        • Рекрутинг
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Контакт:
          • WeiZhen Zhang
          • Номер телефона: 13937130192
          • Электронная почта: zwzgcp@163.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • XianAn Li
          • Номер телефона: 18874933879
          • Электронная почта: lixianan2001@163.com
        • Контакт:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • RuTian Li
          • Номер телефона: 13813863961
          • Электронная почта: li_rutian@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201321
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Jian Zhang
          • Номер телефона: 18017312991
          • Электронная почта: syner2000@163.com
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Контакт:
          • Ying Wang
          • Номер телефона: 18367124548
          • Электронная почта: nancywangying@163.com
        • Контакт:
          • Bing Xia
          • Номер телефона: 18857110928
          • Электронная почта: bingxia_hzch@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет, пациенты мужского и женского пола на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. Статус работоспособности ECOG 0–1 или показатель KPS (статус работоспособности Карновского)>60.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  4. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным (прогрессирование заболевания после лечения или непереносимость лечения); в это исследование разрешено включать пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами BRAF и/или MEK.
  5. Положительный результат мутации BRAF V600 подтвержден до введения HSK42360.
  6. Пациенты предоставят образцы крови или опухоли по своему желанию.
  7. Измеримое или неизмеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 или RANO.
  8. Пациенты с метастазами в головной мозг и неактивными поражениями ЦНС; Пациент с первоначальной внутричерепной опухолью и неактивными поражениями ЦНС или пациенты, получавшие кортикостероиды <4 мг/день и без судорог в течение ≥2 недель.
  9. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
  10. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

  1. злокачественная опухоль в течение 2 лет, за исключением плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы или других опухолей с низкой злокачественностью.
  2. Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот согласно протоколу.

  3. Лечение любым из следующих способов:

    Предварительное лечение противоопухолевым препаратом в течение 4 недель или примерно за 5 × t1/2 до приема первой дозы HSK42360, в зависимости от того, что короче; Предыдущее лечение нитрозомочевиной или митомицином C в течение 6 недель до первой дозы HSK42360; Предварительное лечение паллиативной лучевой терапией или противоопухолевыми травами в течение 2 недель до первой дозы HSK42360; Предварительное лечение лучевой терапией, терапией электрическим полем или другими противоопухолевыми методами лечения в течение 4 недель до первой дозы HSK42360.

  4. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии, превышающая 1 степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции, кожной токсичности и другой токсичности, принимая во внимание отсутствие рисков безопасности со стороны исследователя.
  5. Любое заболевание, которое препятствует всасыванию, метаболизму или фармакокинетике лекарственного средства, например: активная пептическая язва или хроническая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
  6. К пациентам с клинически значимым или неконтролируемым заболеванием сердца относятся: интервал QTc ≥ 450 (мужчины)/470 (женщины) мс; любая клинически значимая аритмия; фракция выброса левого желудочка < 50%; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность III/IV класса по классификации NYHA, возникшая в течение 6 месяцев до приема первой дозы HSK42360.
  7. Любые тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы HSK42360; любая семейная или приобретенная тромбофилия.
  8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.), диабет (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л), судороги, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальная пневмония, интерстициальный фиброз легких, болезнь Паркинсона, активное кровотечение, или системная активная инфекция.
  9. Любое нестабильное системное заболевание, напр. тяжелые метаболические заболевания: цирроз печени, почечная недостаточность или уремия.
  10. Лечение ингибиторами/индукторами CYP3A4 или субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp или BCRP в течение 14 дней или примерно за 5 × t1/2 до первой дозы HSK42360, в зависимости от того, что произойдет. короче.
  11. Пациент с когнитивной дисфункцией или психическим заболеванием в анамнезе, другими неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, алкогольной зависимостью, гормональной зависимостью или злоупотреблением наркотиками.
  12. Операция по аутотрансплантации в течение 3 месяцев до первой дозы HSK42360; Аллогенная трансплантация или операция по трансплантации стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы HSK42360; Крупное хирургическое вмешательство или значительная травма, произошедшая в течение 4 недель до приема первой дозы HSK42360.
  13. Пациент с историей иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный, или других приобретенных/врожденных заболеваний иммунодефицита.
  14. Любое заболевание глаз > CTCAE v5.0 Степень 1.
  15. Пациент с активным гепатитом В или гепатитом С.
  16. Больной активным сифилисом.
  17. Аллергия на любой активный компонент или ингредиенты HSK42360.
  18. Примите участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до приема первой дозы HSK42360.
  19. Положительный тест на беременность или грудное вскармливание.
  20. Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ia (Часть A): HSK42360 в качестве монотерапии.
Фаза 1a (Часть A): повышение дозы HSK42360 в качестве монотерапии при различных уровнях доз.
Лекарство: HSK42360
Пероральный прием, QD
Экспериментальный: Фаза Ia (Часть B): HSK42360 в качестве монотерапии.
Фаза 1a (Часть B): увеличение дозы HSK42360 в качестве монотерапии при определенных уровнях дозы.
Лекарство: HSK42360
Пероральный прием, QD
Экспериментальный: Фаза Ib: HSK42360 в качестве монотерапии.
Фаза 1b: увеличение дозы HSK40118 в качестве монотерапии в дозе, определенной во время фазы 1a (Часть B) у пациентов с мутацией BRAF V600, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Лекарство: HSK42360
Пероральный прием, QD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МТД
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Определение MTD: уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Примерно до 52 месяцев
ТРР
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в циклах 0 и 1
Примерно до 52 месяцев
НЯ
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений при применении HSK42360 в качестве монотерапии
Примерно до 52 месяцев
РП2Д
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Определение RP2D: DLT, фармакокинетика (PK), фармакодинамика (PD) и предварительные данные о безопасности и противораковой активности.
Примерно до 52 месяцев
Шкала статуса производительности ECOG
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Изменение класса как часть данных по безопасности HSK43260.
Примерно до 52 месяцев
Шкала Карновского, KPS
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Изменение класса как часть данных по безопасности HSK43260.
Примерно до 52 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
DCR, определяемый как доля пациентов, у которых наблюдается наилучший ответ в виде CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 52 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
DOR, определяемый как время от первого документально подтвержденного ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 52 месяцев
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
ЧОО, определяемая как доля пациентов, у которых наблюдается лучший ответ в виде подтвержденного полного или частичного ответа в соответствии с RECIST 1.1/RANO.
Примерно до 52 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
ВБП определяется как период заморозков или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 52 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
ОВ, определяемая как время от первой дозы HSK42360 до даты смерти по любой причине.
Примерно до 52 месяцев
Площадь под кривой (AUC) HSK42360
Временное ограничение: Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
максимальная концентрация в плазме (Cmax) HSK42360
Временное ограничение: Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
период полувыведения (t1/2) HSK42360
Временное ограничение: Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) HSK42360
Временное ограничение: Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)
Круг 0 ​​(круг однократного приема, 3 дня) и круг 1 (круг многократного приема, 21 день)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Оценить вызванную лечением модуляцию биомаркеров пути MAPK
Примерно до 52 месяцев
фосфорилировать ERK (pERK)
Временное ограничение: Примерно до 52 месяцев
Оценить деградацию белка pERK
Примерно до 52 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSK42360-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться