Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dotyczące HSK42360 w guzach litych z mutacją BRAF V600

1 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki HSK42360 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją BRAF V600

Jest to otwarte badanie I fazy, polegające na zwiększaniu dawki i rozszerzaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakokinetyki HSK42360 podawanego doustnie pacjentom z aktywną mutacją BRAF V600, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składać się z dwóch faz: faza Ia to faza zwiększania dawki, a faza Ib to faza zwiększania dawki.

Faza Ia będzie składać się z dwóch części: części dotyczącej zwiększania dawki (część A) i części przedłużającej (część B). Część A oparta na projekcie „3+3” dotyczącym wymagań dotyczących zwiększania dawki i oceny bezpieczeństwa. Kohorty pacjentów otrzymujących wybrane dawki można rozszerzyć w celu dalszego zbadania tolerancji, PK i PD HSK42360. Liczba pacjentów, którzy zostaną włączeni, będzie wynosić do 10 pacjentów w każdej kohorcie Części B. Do fazy Ia zostanie włączonych około 30–70 pacjentów.

Do fazy Ib do każdej kohorty ekspansyjnej zostanie zapisanych nie mniej niż 10–50 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

316

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100034
        • Rekrutacyjny
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100070
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350005
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510145
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530012
        • Rekrutacyjny
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450099
        • Rekrutacyjny
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 201321
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310006
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat, pacjenci płci męskiej i żeńskiej, w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Stan sprawności ECOG 0-1 lub wynik KPS (Karnofsky Performance Status) >60.
  3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  4. Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których nie powiodło się standardowe leczenie (progresja choroby po leczeniu lub leczenie nietolerowane); Do tego badania można włączyć pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorami BRAF i/lub MEK.
  5. Dodatni wynik mutacji BRAF V600 potwierdzony przed podaniem HSK42360.
  6. Pacjenci oddają próbkę krwi lub guza według własnego uznania.
  7. Choroba mierzalna lub niemierzalna według kryteriów RECIST 1.1 lub RANO.
  8. Pacjenci z przerzutami do mózgu i nieaktywnymi zmianami w OUN; Pacjent z pierwotnym nowotworem wewnątrzczaszkowym, z nieaktywnymi zmianami w OUN lub pacjenci leczeni kortykosteroidami w dawce ≤4 mg/dobę i bez drgawek przez ≥2 tygodnie.
  9. Prawidłowa czynność hematologiczna, wątroby i nerek.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

  1. nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy lub innych nowotworów o niskiej złośliwości.
  2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy zgodnie z protokołem.

  3. Leczenie dowolnym z poniższych środków:

    Wcześniejsze leczenie lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub około 5 × t1/2 przed pierwszą dawką HSK42360, w zależności od tego, który okres jest krótszy; wcześniejsze leczenie nitrozomocznikiem lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką HSK42360; wcześniejsze leczenie paliatywną radioterapią lub ziołami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką HSK42360; Wcześniejsze leczenie radioterapią, terapią polem elektrycznym lub innymi terapiami przeciwnowotworowymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HSK42360.

  4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, o stopniu większym niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia badania, z wyjątkiem łysienia, toksyczności skórnej i innych toksyczności, które według badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa.
  5. Każda choroba, która uniemożliwiałaby wchłanianie leku, metabolizm lub farmakokinetykę, np. czynna choroba wrzodowa żołądka lub przewlekła choroba refluksowa przełyku.
  6. Do pacjentów z klinicznie istotną lub niekontrolowaną chorobą serca zalicza się: odstęp QTc ≥ 450 (mężczyźni)/470 (kobiety) ms; jakakolwiek klinicznie istotna arytmia; frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%; zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niewydolność serca klasy III/IV według NYHA, która wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką HSK42360.
  7. Wszelkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką HSK42360; jakakolwiek trombofilia rodzinna lub nabyta.
  8. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg), cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10 mmol/L), drgawki, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowe zwłóknienie płuc, choroba Parkinsona, czynne krwawienia, lub ogólnoustrojowa aktywna infekcja.
  9. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa, np. ciężka choroba metaboliczna: marskość wątroby, niewydolność nerek lub mocznica.
  10. Leczenie inhibitorami/induktorami CYP3A4 lub substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp lub BCRP w ciągu 14 dni lub około 5 × t1/2 przed pierwszą dawką HSK42360, w zależności od tego, która z tych wartości jest krótszy.
  11. Pacjent z zaburzeniami funkcji poznawczych lub chorobą psychiczną w wywiadzie, innymi niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, uzależnieniem od alkoholu, uzależnieniem od hormonów lub nadużywaniem narkotyków.
  12. Operacja przeszczepu autologicznego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką HSK42360; Przeszczep allogeniczny lub operacja przeszczepienia komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką HSK42360; Poważna operacja lub poważny uraz pourazowy występujący w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HSK42360.
  13. Pacjent z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym nosicielami wirusa HIV lub innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności.
  14. Jakakolwiek choroba oczu > CTCAE v5.0 Stopień 1.
  15. Pacjent z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
  16. Pacjent z aktywnym zakażeniem kiłą.
  17. Uczulony na jakikolwiek aktywny składnik lub składniki HSK42360.
  18. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HSK42360.
  19. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią.
  20. Wszelkie inne okoliczności, które w ocenie badacza uniemożliwiałyby uczestnikowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ia (Część A): HSK42360 w monoterapii
Faza 1a (Część A): zwiększanie dawki HSK42360 w monoterapii na różnych poziomach dawek
Lek: HSK42360
Podanie doustne, QD
Eksperymentalny: Faza Ia (Część B): HSK42360 w monoterapii
Faza 1a (Część B): zwiększenie dawki HSK42360 w monoterapii przy określonych poziomach dawek
Lek: HSK42360
Podanie doustne, QD
Eksperymentalny: Faza Ib: HSK42360 w monoterapii
Faza 1b: zwiększenie dawki HSK40118 w monoterapii w dawce określonej podczas Fazy 1a (Część B) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją BRAF V600
Lek: HSK42360
Podanie doustne, QD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Określenie MTD: wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Do około 52 miesięcy
DLT
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w Cyklach 0 i Cyklach 1
Do około 52 miesięcy
AE
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych HSK42360 w monoterapii
Do około 52 miesięcy
RP2D
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Oznaczanie RP2D: DLT, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) oraz wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej
Do około 52 miesięcy
Skala stanu wydajności ECOG
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Zmiana gatunku w ramach danych bezpieczeństwa HSK43260
Do około 52 miesięcy
Skala Wykonania Karnofsky'ego, KPS
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Zmiana gatunku w ramach danych bezpieczeństwa HSK43260
Do około 52 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
DCR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których najlepsza odpowiedź to CR, PR lub stabilna choroba (SD) zgodnie z RECIST 1.1
Do około 52 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
DOR, zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty pierwszej udokumentowanej postępującej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do około 52 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których występuje najlepsza odpowiedź w postaci potwierdzonej CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1/RANO
Do około 52 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
PFS, definiowany jako przeminięcie czasu lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do około 52 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
OS, zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki HSK42360 do daty śmierci z dowolnej przyczyny
Do około 52 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) HSK42360
Ramy czasowe: Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HSK42360
Ramy czasowe: Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
okres półtrwania (t1/2) HSK42360
Ramy czasowe: Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
Tmax (czas do maksymalnego stężenia w osoczu) HSK42360
Ramy czasowe: Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)
Zakreśl 0 (koło z pojedynczą dawką, 3 dni) i kółko 1 (koło z wielokrotną dawką, 21 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
krążący DNA nowotworu (ctDNA)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Ocena wywołanej leczeniem modulacji biomarkerów szlaku MAPK
Do około 52 miesięcy
fosforylowany ERK (pERK)
Ramy czasowe: Do około 52 miesięcy
Ocenić degradację białka pERK
Do około 52 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSK42360-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj