Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van HSK42360 bij solide tumoren met BRAF V600-mutatie

1 augustus 2024 bijgewerkt door: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Een fase I, open-label dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische eigenschappen van HSK42360 te evalueren bij patiënten met BRAF V600-mutatie, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een fase I, open-label, dosis-escalatie- en expansieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van HSK42360 te evalueren bij orale toediening aan patiënten met actieve BRAF V600-mutatie, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal twee fasen omvatten: Fase Ia is de dosisescalatiefase en Fase Ib is de dosisexpansiefase.

Fase Ia zal uit twee delen bestaan: het dosisescalatiedeel (deel A) en het uitbreidingsdeel (deel B). Deel A gebaseerd op het "3+3"-ontwerp voor dosisescalatie en veiligheidsevaluatie-eisen. Patiëntencohorten bij geselecteerde doses kunnen worden uitgebreid om de verdraagbaarheid, PK en PD van HSK42360 verder te onderzoeken. Het aantal in te schrijven patiënten bedraagt ​​maximaal 10 proefpersonen in elk Deel B-cohort. Ongeveer 30-70 proefpersonen zullen worden ingeschreven in fase Ia.

In fase Ib zullen in elk uitbreidingscohort niet minder dan 10-50 proefpersonen worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

316

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Werving
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Werving
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510145
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530012
        • Werving
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450099
        • Werving
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Contact:
    • Hunan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Werving
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201321
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Werving
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijke en vrouwelijke patiënten, op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  2. ECOG-prestatiestatus 0-1, of KPS-score (Karnofsky-prestatiestatus)>60.
  3. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  4. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, bevestigd door histologie of cytologie, bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald (ziekteprogressie na behandeling of ondraaglijke behandeling); patiënten die eerder BRAF- en/of MEK-remmertherapie hebben gekregen, mogen in dit onderzoek worden opgenomen.
  5. Positief BRAF V600-mutatieresultaat bevestigd voorafgaand aan de toediening van HSK42360.
  6. Patiënten zullen naar eigen inzicht bloed- of tumormonsters verstrekken.
  7. Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1- of RANO-criteria.
  8. Hersenmetastasepatiënten met inactieve CZS-laesies; Oorspronkelijke intracraniale tumorpatiënt met inactieve CZS-laesies, of patiënten behandeld met ≤4 mg/dag corticosteroïden en zonder convulsies gedurende ≥2 weken.
  9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

  1. kwaadaardige tumor binnen 2 jaar, met uitzondering van cutaan plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom of andere tumoren met een lage maligniteit.
  2. Oncontroleerbare pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie volgens protocol.

  3. Behandeling met een van de volgende:

    Voorafgaande behandeling met een antitumormedicijn binnen 4 weken of ongeveer 5 x t1/2 voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360, afhankelijk van welke van de twee korter is; Voorafgaande behandeling met nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360; Voorafgaande behandeling met palliatieve radiotherapie of antitumorkruiden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360; Voorafgaande behandeling met radiotherapie, elektrische veldtherapie of andere antitumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360.

  4. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie die groter zijn dan de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, met uitzondering van alopecia, dermale toxiciteit en andere toxiciteit, aangezien er geen veiligheidsrisico's zijn volgens de onderzoeker.
  5. Elke ziekte die de absorptie, het metabolisme of de farmacokinetiek van geneesmiddelen zou uitsluiten, b.v. actieve maagzweer of chronische gastro-oesofageale refluxziekte.
  6. Patiënten met een klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte zijn onder meer: ​​QTc-interval ≥ 450 (mannelijk)/470 (vrouwelijk) msec; elke klinisch significante aritmie; linkerventrikel-ejectiefractie <50%; myocardinfarct, onstabiele angina of hartfalen klasse III/IV volgens de NYHA dat optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360.
  7. Eventuele trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360; elke familiale of verworven trombofilie.
  8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥160 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg), diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/l), toevallen, chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële pneumonie, pulmonale interstitiële fibrose, ziekte van Parkinson, actieve bloeding, of systemisch actieve infectie.
  9. Elke onstabiele systemische ziekte, b.v. ernstige stofwisselingsziekte: levercirrose, nierfalen of uremie.
  10. Behandeling met remmers/inductoren voor CYP3A4, of substraten van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp of BCRP binnen 14 dagen of ongeveer 5 × t1/2 voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360, afhankelijk van wat is korter.
  11. Patiënt met cognitieve disfunctie, of een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen, andere ongecontroleerde comorbiditeiten, alcoholverslaving, hormoonafhankelijkheid of drugsmisbruik.
  12. Autologe transplantatiechirurgie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360; Allogene transplantatie of stamceltransplantatiechirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360; Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel die optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360.
  13. Patiënt met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven/congenitale immunodeficiëntieziekten.
  14. Elke oogziekte > CTCAE v5.0 graad 1.
  15. Patiënt met actieve hepatitis B of hepatitis C.
  16. Patiënt met actieve syfilisinfectie.
  17. Allergisch voor alle actieve bestanddelen of ingrediënten van HSK42360.
  18. Neem deel aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HSK42360.
  19. Positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
  20. Alle andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zouden verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische onderzoeksprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ia (deel A): HSK42360 als monotherapie
Fase 1a (deel A): dosisescalatie van HSK42360 als monotherapie op verschillende dosisniveaus
Geneesmiddel: HSK42360
Orale toediening, QD
Experimenteel: Fase Ia (deel B): HSK42360 als monotherapie
Fase 1a (Deel B): dosisuitbreiding van HSK42360 als monotherapie bij bepaalde dosisniveaus
Geneesmiddel: HSK42360
Orale toediening, QD
Experimenteel: Fase Ib: HSK42360 als monotherapie
Fase 1b: dosisuitbreiding voor HSK40118 als monotherapie in een dosis bepaald tijdens fase 1a (deel B) bij patiënten met BRAF V600-mutatie, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Geneesmiddel: HSK42360
Orale toediening, QD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
MTD-bepaling: dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tot ongeveer 52 maanden
DLT's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 0 en cyclus 1
Tot ongeveer 52 maanden
AE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Aantal en ernst van bijwerkingen van HSK42360 als monotherapie
Tot ongeveer 52 maanden
RP2D
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
RP2D-bepaling: DLT, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige veiligheids- en antikankeractiviteitsgegevens
Tot ongeveer 52 maanden
ECOG-prestatiestatusschaal
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Wijziging van de kwaliteit als onderdeel van de HSK43260-veiligheidsgegevens
Tot ongeveer 52 maanden
Karnofsky-prestatieschaal, KPS
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Wijziging van de kwaliteit als onderdeel van de HSK43260-veiligheidsgegevens
Tot ongeveer 52 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
DCR, gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste respons op CR, PR of stabiele ziekte (SD) ervaart volgens RECIST 1.1
Tot ongeveer 52 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot ongeveer 52 maanden
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
ORR, gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste respons van bevestigde CR of PR ervaart volgens RECIST 1.1/RANO
Tot ongeveer 52 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
PFS, gedefinieerd als het tijdstip van overlijden of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot ongeveer 52 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis HSK42360 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot ongeveer 52 maanden
Gebied onder de curve (AUC) van HSK42360
Tijdsspanne: Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HSK42360
Tijdsspanne: Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
halfwaardetijd (t1/2) van HSK42360
Tijdsspanne: Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
Tmax (tijd tot maximale plasmaconcentratie) van HSK42360
Tijdsspanne: Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)
Cirkel 0 (cirkel met enkele dosis, 3 dagen) en cirkel 1 (cirkel met meerdere doses, 21 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Beoordeel door de behandeling geïnduceerde modulatie van biomarkers voor de MAPK-route
Tot ongeveer 52 maanden
fosforyleren ERK (pERK)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 maanden
Beoordeel de afbraak van pERK-eiwit
Tot ongeveer 52 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

7 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

5 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSK42360-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren