이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

BRAF V600 돌연변이가 있는 고형 종양에서 HSK42360의 1상 연구

2024년 8월 1일 업데이트: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

BRAF V600 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 HSK42360의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 제1상 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구

이는 활성 BRAF V600 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게 경구 투여 시 HSK42360의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 제1상 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 두 단계로 구성됩니다. Ia 단계는 용량 증량 단계이고 Ib 단계는 용량 확장 단계입니다.

Ia 단계에는 용량 증량 파트(파트 A)와 확장 파트(파트 B)의 두 부분이 포함됩니다. 용량 증량 및 안전성 평가 요구 사항을 위한 "3+3" 설계를 기반으로 한 파트 A. HSK42360의 내약성, PK 및 PD를 추가로 조사하기 위해 선택된 용량의 환자 코호트를 확장할 수 있습니다. 등록할 환자 수는 각 파트 B 코호트에서 최대 10명입니다. 대략 30-70명의 피험자가 제Ia상에 등록될 것입니다.

Ib상에는 각 확장 코호트에 10-50명 이상의 피험자가 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

316

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100142
        • 모병
        • Beijing Cancer Hospital
        • 연락하다:
      • Beijing, Beijing, 중국, 100034
        • 모병
        • Peking University First Hospital
        • 연락하다:
      • Beijing, Beijing, 중국, 100070
        • 모병
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • 연락하다:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350005
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 연락하다:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510145
        • 모병
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 연락하다:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, 중국, 530012
        • 모병
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, 중국, 450099
        • 모병
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • 연락하다:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
        • 모병
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 연락하다:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 201321
        • 모병
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
        • 모병
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥ 18세，사전 동의서(ICF) 서명 당시 남성 및 여성 환자.
  2. ECOG 수행 상태 0-1, 또는 KPS(Karnofsky 수행 상태) 점수>60.
  3. 기대 수명 ≥ 3개월.
  4. 조직학 또는 세포학으로 확인되고 표준 치료(치료 후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 치료)에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자; 이전에 BRAF 및/또는 MEK 억제제 요법을 받은 환자는 이 연구에 포함될 수 있습니다.
  5. HSK42360 투여 전 BRAF V600 돌연변이 양성 결과가 확인됐다.
  6. 환자는 자신의 의지에 따라 혈액 또는 종양 샘플을 제공합니다.
  7. RECIST 1.1 또는 RANO 기준에 따른 측정 가능 또는 측정 불가능 질병.
  8. 비활성 CNS 병변이 있는 뇌 전이 환자; 비활성 중추신경계 병변이 있는 원발성 두개내 종양 환자, 또는 코르티코스테로이드 4mg/일 이하로 치료받고 2주 이상 경련이 없었던 환자.
  9. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능.
  10. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 단, 피부 편평 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종, 유두 갑상선 암종 또는 악성도가 낮은 기타 종양은 제외됩니다.
  2. 프로토콜에 따라 제어할 수 없는 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출이 발생합니다.

  3. 다음 중 하나로 치료:

    HSK42360의 첫 번째 투여 전 4주 또는 약 5 × t1/2 중 더 짧은 기간 내에 항종양 약물로 사전 치료를 받은 경우, HSK42360의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 사전 치료를 받은 경우, HSK42360의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 고식적 방사선 요법 또는 항종양 약초로 사전 치료를 받은 경우; HSK42360의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 요법, 전기장 요법 또는 기타 항종양 요법을 사전 치료한 경우.

  4. 연구 치료 시작 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 1등급을 초과하는 이전 치료의 해결되지 않은 독성. 단, 탈모증, 피부 독성 및 연구자가 안전성 위험이 없다고 간주하는 기타 독성은 제외됩니다.
  5. 약물 흡수, 대사 또는 약동학을 방해하는 모든 질병. 활동성 소화성 궤양 또는 만성 위식도 역류 질환.
  6. 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환이 있는 환자에는 다음이 포함됩니다: QTc 간격 ≥ 450(남성)/470(여성) msec; 임상적으로 유의미한 부정맥; 좌심실 박출률 < 50%; HSK42360의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생한 NYHA에 의한 심근경색, 불안정 협심증 또는 클래스 III/IV 심부전.
  7. HSK42360의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생한 모든 혈전색전증 사건; 가족성 또는 후천성 혈전 선호증.
  8. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압≥160mmHg 또는 이완기 혈압≥100mmHg), 당뇨병(공복 혈당≥10mmol/L), 발작, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐렴, 폐간질성 섬유증, 파킨슨병, 활동성 출혈, 또는 전신 활성 감염.
  9. 불안정한 전신 질환(예: 중증 대사 질환: 간경변, 신부전 또는 요독증.
  10. HSK42360의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약 5 × 1/2일 이내에 CYP3A4 또는 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp 또는 BCRP의 기질에 대한 억제제/유도제를 사용한 치료(둘 중 다음 기준) 더 짧습니다.
  11. 인지 기능 장애, 정신 질환 병력, 기타 조절되지 않는 동반 질환, 알코올 의존, 호르몬 의존 또는 약물 남용 병력이 있는 환자.
  12. HSK42360의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가 이식 수술; HSK42360 1차 접종 전 6개월 이내에 동종 이식 또는 줄기세포 이식 수술을 받은 경우 HSK42360의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 발생한 대수술 또는 중대한 외상성 부상.
  13. HIV 양성 또는 기타 후천성/선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있는 환자.
  14. 모든 눈 질환 > CTCAE v5.0 Grade 1.
  15. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자.
  16. 활동성 매독 감염 환자.
  17. HSK42360 활성 성분 또는 성분에 알레르기가 있습니다.
  18. HSK42360의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하십시오.
  19. 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유.
  20. 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 모든 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ia상(파트 A): 단독요법으로서의 HSK42360
1a상(파트 A): 다양한 용량 수준에서 단독요법으로 HSK42360의 용량 증량
의약품: HSK42360
경구 투여, QD
실험적: Ia상(파트 B): 단독요법으로서의 HSK42360
1a상(파트 B): 특정 용량 수준에서 단독요법으로 HSK42360의 용량 확장
의약품: HSK42360
경구 투여, QD
실험적: Ib상: 단독요법으로서의 HSK42360
1b상: BRAF V600 돌연변이 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 1a상(파트 B) 동안 결정된 용량으로 단독요법으로 HSK40118의 용량 확대
의약품: HSK42360
경구 투여, QD

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MTD
기간: 최대 약 52개월
MTD 결정: 용량 제한 독성(DLT) 비율
최대 약 52개월
DLT
기간: 최대 약 52개월
주기 0 및 주기 1에서 용량 제한 독성(DLT) 발생률
최대 약 52개월
AE
기간: 최대 약 52개월
단독요법 시 HSK42360의 이상반응 발생률 및 중증도
최대 약 52개월
RP2D
기간: 최대 약 52개월
RP2D 결정: DLT, 약동학(PK), 약력학(PD), 예비 안전성 및 항암 활성 데이터
최대 약 52개월
ECOG 수행 상태 척도
기간: 최대 약 52개월
HSK43260 안전 데이터의 일부로 등급 변경
최대 약 52개월
Karnofsky 성능 척도, KPS
기간: 최대 약 52개월
HSK43260 안전 데이터의 일부로 등급 변경
최대 약 52개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병통제율(DCR)
기간: 최대 약 52개월
DCR은 RECIST 1.1에 따라 CR, PR 또는 안정 질환(SD)에 대한 최상의 반응을 경험한 환자의 비율로 정의됩니다.
최대 약 52개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 52개월
DOR은 처음으로 기록된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 반응부터 처음으로 기록된 진행성 질병 또는 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 약 52개월
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 52개월
ORR은 RECIST 1.1/RANO에 따라 확인된 CR 또는 PR에 대해 최상의 반응을 경험한 환자의 비율로 정의됩니다.
최대 약 52개월
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 52개월
PFS는 어떤 원인으로 인한 정지 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
최대 약 52개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 52개월
OS(OS)는 HSK42360의 첫 번째 접종일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 약 52개월
HSK42360의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
HSK42360의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
HSK42360의 반감기(t1/2)
기간: 0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
HSK42360의 Tmax(최대 혈장 농도까지의 시간)
기간: 0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)
0번 서클(단회 접종 서클, 3일) 및 1번 서클(수회 접종 서클, 21일)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 최대 약 52개월
MAPK 경로 바이오마커의 치료 유발 조절 평가
최대 약 52개월
인산화 ERK(pERK)
기간: 최대 약 52개월
PERK 단백질의 분해 평가
최대 약 52개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 25일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 8월 1일

처음 게시됨 (추정된)

2024년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HSK42360-101

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다