Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av HSK42360 i solide svulster med BRAF V600-mutasjon

1. august 2024 oppdatert av: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En fase I, åpen undersøkelse, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til HSK42360 hos pasienter med BRAF V600-mutasjon lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en fase I, åpen, dose-eskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD av HSK42360 når det gis oralt til pasienter med aktiv BRAF V600-mutasjon lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil inneholde to faser: Fase Ia er doseeskaleringsfasen og Fase Ib er doseekspansjonsfasen.

Fase Ia vil inneholde to deler: Doseeskaleringsdel (del A) og utvidelsesdel (del B). Del A basert på "3+3"-designet for doseeskalering og sikkerhetsevalueringskrav. Pasientkohorter ved utvalgte doser kan utvides for ytterligere å undersøke tolerabiliteten, PK og PD til HSK42360. Antall pasienter som skal meldes inn vil være opptil 10 personer i hver del B-kohort. Omtrent 30-70 forsøkspersoner vil bli registrert i fase Ia.

Fase Ib ikke mindre enn 10-50 forsøkspersoner vil bli registrert i hver ekspansjonskohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

316

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510145
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530012
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450099
        • Rekruttering
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201321
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år，Mannlige og kvinnelige pasienter, ved signering av informert samtykkeskjema (ICF).
  2. ECOG ytelsesstatus 0-1, eller KPS (Karnofsky Performance Status) Score>60.
  3. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  4. Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, som har mislyktes med standardbehandling (sykdomsprogresjon etter behandling eller utålelig behandling); pasienter som tidligere har fått BRAF- og/eller MEK-hemmerbehandling tillates inkludert i denne studien.
  5. Positivt BRAF V600-mutasjonsresultat bekreftet før administrering av HSK42360.
  6. Pasienter vil gi blod- eller svulstprøve i henhold til egen vilje.
  7. Målbar eller ikke-målbar sykdom etter RECIST 1.1- eller RANO-kriterier.
  8. Hjernemetastasepasienter med inaktive CNS-lesjoner; Opprinnelig intrakraniell tumorpasient med inaktive CNS-lesjoner, eller pasienter behandlet med ≤4mg/dag kortikosteroid og uten kramper i ≥2 uker.
  9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
  10. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

  1. ondartet svulst innen 2 år, med unntak av kutant plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom eller andre svulster med lav malignitet.
  2. Ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon per protokoll.

  3. Behandling med noen av følgende:

    Tidligere behandling med antitumormedisin innen 4 uker eller ca. 5 × t1/2 før første dose av HSK42360, avhengig av hva som er kortest; Tidligere behandling med nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose av HSK42360; Tidligere behandling med palliativ strålebehandling eller antitumorurter innen 2 uker før første dose av HSK42360; Tidligere behandling med strålebehandling, elektrisk feltterapi eller annen antitumorterapi innen 4 uker før første dose av HSK42360.

  4. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for studiebehandlingsstart, med unntak av alopecia, dermal toksisitet og annen toksisitet som ikke vurderer noen sikkerhetsrisiko av utrederen.
  5. Enhver sykdom som vil utelukke medikamentabsorpsjon, metabolisme eller farmakokinetikk, f.eks. aktivt magesår eller kronisk gastroøsofageal reflukssykdom.
  6. Pasienter som har klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkluderer: QTc-intervall ≥ 450(mann)/470(kvinnelig) msek; enhver klinisk signifikant arytmi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %; hjerteinfarkt, ustabil angina eller klasse III/IV hjertesvikt av NYHA som oppsto innen 6 måneder før den første dosen av HSK42360.
  7. Eventuelle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose av HSK42360; familiær eller ervervet trombofili.
  8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk≥160 mmHg, eller diastolisk trykk≥100mmHg), diabetes (fastende blodsukker≥10mmol/L), anfall, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungebetennelse, lunge interstitiell fibrose,, Parkinsonsykdom, eller systemisk aktiv infeksjon.
  9. Enhver ustabil systemisk sykdom, f.eks. alvorlig metabolsk sykdom: levercirrhose, nyresvikt eller uremi.
  10. Behandling med hemmere/induktorer for CYP3A4, eller substrater av CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp eller BCRP innen 14 dager eller ca. 5 × t1/2 før den første dosen av HSK kortere.
  11. Pasient med kognitiv dysfunksjon, eller historie med psykisk sykdom, andre ukontrollerte komorbiditeter, alkoholavhengighet, hormonavhengighet eller narkotikamisbruk.
  12. Autolog transplantasjonskirurgi innen 3 måneder før første dose av HSK42360; Allogen transplantasjon eller stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av HSK42360; Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 4 uker før første dose av HSK42360.
  13. Pasient med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, eller andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer.
  14. Enhver øyesykdom > CTCAE v5.0 Grad 1.
  15. Pasient med aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  16. Pasient med aktiv syfilisinfeksjon.
  17. Allergisk mot alle HSK42360 aktive bestanddeler eller ingredienser.
  18. Delta i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av HSK42360.
  19. Positiv graviditetstest, eller amming.
  20. Eventuelle andre omstendigheter som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ia (Del A): HSK42360 som monoterapi
Fase 1a (del A): doseøkning av HSK42360 som monoterapi ved ulike dosenivåer
Legemiddel: HSK42360
Muntlig administrasjon, QD
Eksperimentell: Fase Ia (Del B): HSK42360 som monoterapi
Fase 1a (del B): doseutvidelse av HSK42360 som monoterapi ved visse dosenivåer
Legemiddel: HSK42360
Muntlig administrasjon, QD
Eksperimentell: Fase Ib: HSK42360 som monoterapi
Fase 1b: doseutvidelse for HSK40118 som monoterapi ved en dose bestemt under fase 1a (del B) hos pasienter med BRAF V600-mutasjon lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Legemiddel: HSK42360
Muntlig administrasjon, QD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
MTD-bestemmelse: dosebegrensende toksisitet (DLT) rate
Opptil ca 52 måneder
DLT-er
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved syklus 0 og syklus 1
Opptil ca 52 måneder
AEs
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger av HSK42360 som monoterapi
Opptil ca 52 måneder
RP2D
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
RP2D-bestemmelse: DLT, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpige sikkerhets- og antikreftaktivitetsdata
Opptil ca 52 måneder
ECOG ytelsesstatusskala
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Endring av karakteren som en del av HSK43260 sikkerhetsdata
Opptil ca 52 måneder
Karnofsky Performance Scale, KPS
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Endring av karakteren som en del av HSK43260 sikkerhetsdata
Opptil ca 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
DCR, definert som andelen pasienter som opplever best respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1
Opptil ca 52 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
DOR, definert som tiden fra første dokumenterte respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumenterte progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Opptil ca 52 måneder
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
ORR, definert som andelen pasienter som opplever best respons av bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST 1.1/RANO
Opptil ca 52 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
PFS, definert som tidsbrudd eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Opptil ca 52 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
OS, definert som tiden fra den første dosen av HSK42360 til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
Opptil ca 52 måneder
Areal under kurven (AUC) til HSK42360
Tidsramme: Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HSK42360
Tidsramme: Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
halveringstid (t1/2) for HSK42360
Tidsramme: Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
Tmax (tid til maksimal plasmakonsentrasjon) av HSK42360
Tidsramme: Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)
Sirkel 0 (enkeltdosesirkel, 3 dager) og sirkel 1 (sirkel med flere doser, 21 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Vurder behandlingsindusert modulering av MAPK pathway biomarkører
Opptil ca 52 måneder
fosforylert ERK (pERK)
Tidsramme: Opptil ca 52 måneder
Vurder nedbrytningen av pERK-protein
Opptil ca 52 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

7. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2024

Først lagt ut (Antatt)

5. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSK42360-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere