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Estudo de fase I de HSK42360 em tumores sólidos com mutação BRAF V600

1 de agosto de 2024 atualizado por: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Um estudo de fase I, aberto, de escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de HSK42360 em pacientes com mutação BRAF V600, tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este é um estudo de fase I, aberto, de escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de HSK42360 quando administrado por via oral em pacientes com mutação BRAF V600 ativa, tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo conterá duas fases: a Fase Ia é a fase de escalonamento da dose e a Fase Ib é a fase de expansão da dose.

A Fase Ia conterá duas partes: Parte de Escalonamento de Dose (Parte A) e Parte de Extensão (Parte B). Parte A baseada no projeto "3+3" para escalonamento de dose e requisitos de avaliação de segurança. As coortes de pacientes em doses selecionadas podem ser estendidas para investigar melhor a tolerabilidade, PK e PD de HSK42360. O número de pacientes a serem inscritos será de até 10 indivíduos em cada coorte da Parte B. Aproximadamente 30-70 indivíduos serão inscritos na Fase Ia.

Na Fase Ib, pelo menos 10-50 indivíduos serão inscritos em cada coorte de expansão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

316

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Recrutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Recrutamento
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510145
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530012
        • Recrutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450099
        • Recrutamento
        • The Third People's Hospital of Zhengzhou
        • Contato:
          • WeiZhen Zhang
          • Número de telefone: 13937130192
          • E-mail: zwzgcp@163.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Recrutamento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contato:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201321
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Recrutamento
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos ， Pacientes do sexo masculino e feminino, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  2. Status de desempenho ECOG 0-1 ou pontuação KPS (Karnofsky Performance Status)>60.
  3. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  4. Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia, que falharam no tratamento padrão (progressão da doença após tratamento ou tratamento intolerável); pacientes que já receberam terapia com inibidor de BRAF e/ou MEK podem ser incluídos neste estudo.
  5. Resultado positivo da mutação BRAF V600 confirmado antes da administração de HSK42360.
  6. Os pacientes fornecerão amostras de sangue ou tumor de acordo com sua vontade.
  7. Doença mensurável ou não mensurável pelos critérios RECIST 1.1 ou RANO.
  8. Pacientes com metástase cerebral com lesões inativas do SNC; Paciente com tumor intracraniano original com lesões inativas do SNC ou pacientes tratados com ≤4mg/dia de corticosteroide e sem convulsão por ≥2 semanas.
  9. Função hematológica, hepática e renal adequada.
  10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

  1. tumor maligno dentro de 2 anos, com exceção de carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma cervical in situ, carcinoma papilífero de tireoide ou outros tumores com baixa malignidade.
  2. Derrame pleural incontrolável, ascite ou derrame pericárdico por protocolo.

  3. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    Tratamento prévio com medicamento antitumoral dentro de 4 semanas ou aproximadamente 5 × t1/2 antes da primeira dose de HSK42360, o que for mais curto; Tratamento prévio com nitrosoureia ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores à primeira dose de HSK42360; Tratamento prévio com radioterapia paliativa ou ervas antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose de HSK42360; Tratamento prévio com radioterapia, terapia de campo elétrico ou outras terapias antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose de HSK42360.

  4. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superiores aos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia, toxicidade dérmica e outras toxicidades, considerando nenhum risco de segurança pelo investigador.
  5. Qualquer doença que impeça a absorção, metabolismo ou farmacocinética do medicamento, por ex. úlcera péptica ativa ou doença do refluxo gastroesofágico crônico.
  6. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada incluem: intervalo QTc ≥ 450 (masculino)/470 (feminino) mseg; qualquer arritmia clinicamente significativa; fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%; infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca classe III/IV pela NYHA que ocorreu nos 6 meses anteriores à primeira dose de HSK42360.
  7. Quaisquer eventos tromboembólicos nos 6 meses anteriores à primeira dose de HSK42360; qualquer trombofilia familiar ou adquirida.
  8. Hipertensão não controlada (pressão sistólica≥160mmHg ou pressão diastólica≥100mmHg), diabetes (glicose sanguínea em jejum≥10mmol/L), convulsões, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), pneumonia intersticial, fibrose intersticial pulmonar, doença de Parkinson, sangramento ativo, ou infecção sistêmica ativa.
  9. Qualquer doença sistêmica instável, por ex. doença metabólica grave: cirrose hepática, insuficiência renal ou uremia.
  10. Tratamento com inibidores/indutores para CYP3A4, ou substratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, P-gp ou BCRP dentro de 14 dias ou aproximadamente 5 × t1/2 antes da primeira dose de HSK42360, o que for mais curta.
  11. Paciente com disfunção cognitiva, ou história de doença mental, outras comorbidades não controladas, dependência de álcool, dependência hormonal ou abuso de drogas.
  12. Cirurgia de transplante autólogo nos 3 meses anteriores à primeira dose de HSK42360; Transplante alogênico ou cirurgia de transplante de células-tronco nos 6 meses anteriores à primeira dose de HSK42360; Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo nas 4 semanas anteriores à primeira dose de HSK42360.
  13. Paciente com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita.
  14. Qualquer doença ocular > CTCAE v5.0 Grau 1.
  15. Paciente com hepatite B ativa ou hepatite C.
  16. Paciente com infecção ativa por sífilis.
  17. Alérgico a qualquer constituinte ou ingrediente ativo HSK42360.
  18. Participe de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose de HSK42360.
  19. Teste de gravidez positivo ou amamentação.
  20. Quaisquer outras circunstâncias que possam, no julgamento do investigador, impedir a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ia (Parte A): HSK42360 como monoterapia
Fase 1a (Parte A): aumento da dose de HSK42360 como monoterapia em vários níveis de dose
Medicamento: HSK42360
Administração oral, QD
Experimental: Fase Ia (Parte B): HSK42360 como monoterapia
Fase 1a (Parte B): extensão da dose de HSK42360 como monoterapia em certos níveis de dose
Medicamento: HSK42360
Administração oral, QD
Experimental: Fase Ib: HSK42360 como monoterapia
Fase 1b: expansão da dose de HSK40118 como monoterapia em uma dose determinada durante a Fase 1a (Parte B) em pacientes com mutação BRAF V600, tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Medicamento: HSK42360
Administração oral, QD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Determinação de MTD: taxa de toxicidade limitante de dose (DLT)
Até aproximadamente 52 meses
DLTs
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) no Ciclo 0 e no Ciclo 1
Até aproximadamente 52 meses
EAs
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Taxa e gravidade dos eventos adversos de HSK42360 como monoterapia
Até aproximadamente 52 meses
RP2D
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Determinação de RP2D: DLT, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e dados preliminares de segurança e atividade anticancerígena
Até aproximadamente 52 meses
Escala de status de desempenho ECOG
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Mudança de classe como parte dos dados de segurança HSK43260
Até aproximadamente 52 meses
Escala de Desempenho de Karnofsky, KPS
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Mudança de classe como parte dos dados de segurança HSK43260
Até aproximadamente 52 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
DCR, definida como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta de RC, RP ou doença estável (SD) de acordo com RECIST 1.1
Até aproximadamente 52 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
DOR, definido como o tempo desde a primeira resposta documentada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da primeira doença progressiva documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Até aproximadamente 52 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
ORR, definida como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta de CR ou PR confirmada de acordo com RECIST 1.1/RANO
Até aproximadamente 52 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
PFS, definido como o tempo de cessação ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Até aproximadamente 52 meses
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
OS, definido como o tempo desde a primeira dose de HSK42360 até a data da morte por qualquer causa
Até aproximadamente 52 meses
Área sob a curva (AUC) de HSK42360
Prazo: Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
concentração plasmática máxima (Cmax) de HSK42360
Prazo: Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
meia-vida (t1/2) de HSK42360
Prazo: Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
Tmax (tempo até a concentração plasmática máxima) de HSK42360
Prazo: Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)
Círculo 0 (círculo de dose única, 3 dias) e círculo 1 (círculo de dose múltipla, 21 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DNA tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Avalie a modulação induzida pelo tratamento de biomarcadores da via MAPK
Até aproximadamente 52 meses
fosforilar ERK (pERK)
Prazo: Até aproximadamente 52 meses
Avalie a degradação da proteína pERK
Até aproximadamente 52 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2024

Primeira postagem (Estimado)

5 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HSK42360-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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