HE の二次予防のための肝硬変患者における BCAA とリファキシミンの比較 (HERB)

肝性脳症（HE）は、肝機能障害と門脈大循環シャント（PSS）の確立から生じる複雑な精神神経症候群であり、一連の認知障害、感情障害、運動障害を特徴とする重大な臨床的課題を提示しています。 これらの症状には、患者の健康と生活の質への影響を軽減するための正確な診断および治療アプローチが必要です。

• 肝硬変の診断時の OHE の有病率は、一般に 10% ～ 14%、非代償性肝硬変患者では 16% ～ 21% です。 累積された数字は、OHE が肝硬変患者の臨床経過中のある時点で 30% ～ 40% に発生し、ほとんどの場合、生存者でも繰り返し発生することを示しています。 最小 HE (MHE) または隠れた HE (CHE) は、肝硬変患者の 20% ～ 80% で発生します。 この高い罹患率には、患者の転帰と生活の質を改善するための、効果的で利用しやすい、コスト効率の高い治療法が必要です。
• インドの患者はサルコペニアと筋力低下を患っており、末梢アンモニア代謝を損なっているほか、腸内細菌叢異常を患っており、これが新たな HE 発症の素因となる可能性がある。 HE に対処するための重要な最初のステップには、HE 症例の 80% 以上に可逆的な要素が寄与していることを示唆する証拠による、促進因子の特定が含まれます。
• 現在の治療介入は主に血中アンモニア濃度の低下を目的としていますが、これらの治療の有効性にはばらつきがあり、HE管理における継続的な研究と革新の必要性が強調されています。
• OHE から回復中の患者は再発のリスクがあり、持続性 MHE に苦しむ可能性があります。この症状は、微妙な認知症状のため診断されないことがよくあります。 このような個人は、患者の日常生活機能や精神的健康に影響を与える認知障害を抱えている可能性があり、多様な集団に合わせた標準化された診断心理測定テストプロトコルの開発が必要となります。
• HE の治療の主流はラクツロースまたはラクチトールです。 HE においてラクツロースがどのように作用するかについては議論があり、さまざまな仮説が立てられています。 Inglefenger らは、これはバクテロイデス属および他の微生物の阻害を伴う乳酸桿菌の増殖によるものであると示唆しました (28)。 ラクツロースには多面的な効果があり、アンモニアの減少はラクツロースが HE に作用する方法の 1 つにすぎません。
• リファキシミンは、全身吸収率が 0.4% 未満の経口抗生物質です。 大腸菌などの大腸菌群に対して作用し、アンモニアレベルの低下とHEの再発予防に役割を果たします。 いくつかの試験では、HE の治療法としてリファキシミンとプラセボ、ネオマイシンおよび非吸収性二糖を比較しています。 リファキシミンは有望な代替薬として浮上し、OHE の管理と再発予防において同等の有効性を示しました。
• これは、明白な肝性脳症のエピソードから回復した肝硬変患者における理想的な二次療法として、分岐鎖アミノ酸補給とリファキシミンを比較する二重盲検ランダム化プラセボ対照試験であり、いずれかの薬剤を24週間にわたって投与する。エンドポイントは、HE の別のエピソードの再発予防、有効性、安全性、神経認知機能の改善です。